Principios basicos de farmacologia

en anestesia
Ricardo Poveda Jaramillo
R1
Anestesiologia y Reanimación
 Introducción
• Anestesiólogos administramos
medicamentos para producir
hipnosis, amnesia, analgesia y
relajación muscular, y soportar
la homeostasis minimizando la
toxicidad
• Las dosis son seleccionadas
basadas en conocimientos
científicos.
 Divisiones básicas
• 1. Farmacocinética
• 2. Farmacodinamica
• 3. Variabilidad interindividual
 Farmacocinética
• Es la relación entre la
administración de la droga y la
concentración en el sitio de
acción.
• Conceptos a considerar:
volumen de distribución,
depuración, transferencia, union
de drogas a proteínas
 Farmacodinamica
• Es la relación entre
concentración de la droga y
efecto farmacológico.
Volumen de distribución
Volumen de distribución central
Volúmenes de distribución periférica
• La distribución periférica es
representada como volúmenes
adicionales de distribución
pegados a el compartimiento
central (mammillary model)
• El tamaño de volúmenes
periféricos es un reflejo de la
solubilidad de la droga en los
tejidos
 Clearance
• El clearance remueve la droga
permanentemente del cuerpo ya
sea eliminando la molécula
original o sus metabolitos
• Clearance intercompartimental
• Clearance es definido en
unidades de flujo (L/min)
Clearance
 Clearance hepático
• La mayoría de las drogas son
eliminadas por
biotransformacion hepática, a
través de oxidación, reducción,
hidrólisis o conjugación.
• Remifentanil, succinilcolina y
esmolol son cleared en el plasma
y los tejidos por hidrólisis ester.
Pancuronio en riñón.
 Clearance hepático
• El metabolismo de una droga no
es proporcional a la
concentración porque la
capacidad metabólica del hígado
NO, NO, NO es infinita
Clearance hepático
Clearance
Hepatic Response
Metabolismo hepático
Metabolismo hepático
Rata de extraccion
Clearance
Clearance
Clearance
 Clearance Renal
• Por filtración en el glomérulo y
transporte directo en los túbulos
• El flujo renal esta inversamente
relacionado con la edad y la
depuración de creatinina
 Clearance tisular
• Sangre, musculo y pulmones
• Remifentanil es depurado por
esterasas no especificas de
musculo e intestino
• Succinilcolina, mivacurium y 2-
cloroprocaine son metabolizadas
por butirilcolinesterasas
plasmáticas
 Clearance tisular

• Reacción de Hofmann es un
proceso de degradación
espontaneo en plasma a
temperatura y pH normal
(cisatracurium)
 Clearance de distribución
• Es la transferencia de la droga de
la sangre a los tejidos periféricos
• Es función de CO, flujo
sanguíneo tisular y
permeabilidad de las paredes
capilares a la droga
Union a Pr
Union a Pr
Union a Pr
Consecuencias del cambio en la
concentración de Pr
Procesos de Orden Cero
Procesos de Primer Orden
Procesos de Primer Orden
Como calcular la vida media?
Modelos farmacocinéticos por
compartimientos
Farmacocinética de los bolos
 Farmacocinética de las infusiones
• En un estado estable:
I= C x Cl, donde;
I: infusión
C: concentración
Cl: Clearance
Modelos multicompartimentales
FARMACODINAMIA
 Definición
“ Farmacocinética explica lo que
el cuerpo le hace a la droga, en
tanto farmacodinamia explica lo
que la droga le hace al cuerpo”.
 Que es un receptor?
• Es el componente de la célula
que interactúa con un compuesto
extracelular para desencadenar la
cascada de eventos que culmina
en el efecto farmacológico del
compuesto
 Teoría clásica
• La unión de
un ligando a
su receptor
sigue la ley
de acción de
masas
 Agonistas
• Mimetizan el efecto de
hormonas o neurotransmisores
endógenos cuando se unen al
receptor.
 Agonista total/parcial
Total Parcial
Activa Activa
completament parcialmente
e el receptor al receptor
 Antagonista
Competitivo No competitivo
Inhibe o Se une
previene el irreversiblemente al
efecto del receptor
agonista sobre
el receptor
compitiendo
por el sitio de
unión al
receptor
 Agonista inverso
• Reduce la respuesta del receptor
a menos del baseline
Estado de los receptores
Estructura de los receptores
Asociados a Pr G
 Vida media sensible al contexto
• Es el tiempo que toma a la
concentración plasmática de una
droga disminuir a la mitad
después que la infusión montada
para sostener el “steady state” se
ha parado.
• El contexto es la duración de la
infusión.
ARIGATO