Universidad Nacional

Autónoma de México
Facultad de Estudios Superiores Iztacala
Sistema Endócrino
FISIOLOGÍA DEL PANCREAS

Integrantes del equipo:

 Arvizu Serrano Vianey Monnserrat
 Barret Castro Karen Andrea
 Gonzalez Valtierra Edwin
 Guerrero Guerrero Alexis Rita
 Nava Sanchez Karla
• Rebollo Hernández Alondra Grisel
Insulina
INSULINA
 La insulina es una hormona liberada por las células beta
pancreáticas en respuesta a niveles elevados de nutrientes en
sangre, controlando funciones energéticas críticas como el
metabolismo de la glucosa y de lípidos.
 Cuando la insulina se une a su receptor, éste desencadena
múltiples vías de señalización que median sus acciones biológicas.
Estructura química
 La insulina es una proteína que consiste de 51 aminoácidos
contenidos dentro de dos cadenas peptídicas, una cadena A de
21 aminoácidos y una cadena B de 30 aminoácidos. Estas
cadenas están conectadas por dos puentes de desulfuro.
Además un puente desulfuro intracadena conecta las porciones
6 y 11 en la cadena A.
 INSULINA

Estructura

Proteína
globular
de 5734
kDa. Constituida
por dos
cadenas
peptídicas, una
A de 21 aa y
una cadena B
de 30 aa. Las cadenas
están unidas
por puentes
disulfuro.
Tresguerres Jesús. Fisiología humana, 4ta edición.
Ed. Mc Graw Hill. México 2010. pp 954.
 GEN DE LA
INSULINA GEN DEL
Brazo corto RECEPTOR DE
del LA INSULINA
cromosoma 11 Brazo corto del
VIDA cromosoma 19
MEDIA
5 min en la
circulación

CONCENTR VIDA
ACIÓN MEDIA DEL
10-20 u/ml RECEPTOR
7 horas

Barrett, Kim. Ganong. Fisiológica médica. 24a edición. Editorial Mc Graw Hill. México
2013. 433
Blanco, Antonia. Química Biológica, Séptima edición, Ed. El Ateneo, Buenos Aires,
 2)Biosíntesis
Como una Es hidrolizada por una
Se sintetiza en el RER de preprohormona peptidasa, donde pierde
las células β. (preproinsulina) grande 26 aa en el extremo N-
de 111 aa. terminal.

Actúan las La hidrólisis de la Se forma la proinsulina

proconvertasas PC 1/3 y proinsulina forma 2 constituida de 85 aa, 3
PC2 y la carboxipeptidas cadenas de insulina y puentes disulfuro y 2
H (CPH) para convertir a cantidades equimolares zonas especificas de
la proinsulina en insulina. de péptido C. hidrólisis.

El péptido C, conformado Transformándose en Tresguerres Jesús.

de 34 aa es separado de insulina conformada de
las cadenas A y B. 51 aa. Fisiologia humana, 4ta
edición. Ed. Mc Graw
Hill. México 2010. pp
954.
Órganos blanco
 Órganos blanco
Órgano Efecto

Hígado ↓de cetogénesis

↑de la proteogénesis
↑de la lipogénesis
↓De la salida de glucosa por la disminución de la
gluconeogénesis y el incremento de la
glucogenogénesis.
Músculo ↑en la entrada de glucosa
↑en la glucogenogénesis
↑de la captación de aa
↓del catabolismo proteíco
↓de la liberación de gluconeogénicos
Tejido Adiposo ↑de la entrada de glucosa
↑de la síntesis de ácidos grasos
↑de la disposición
Barrett, Kim. Ganong. Fisiológica de edición.
médica. 24a triglicéridos
Editorial Mc
 de las lipoproteínas
Graw Hill. México 2013. 434
 Factores que estimulan o
inhiben su secreción.

ESTIMULANTES METABOLISM
➔ Glucosa
➔
➔
Manosa
a.a. (Leucina, arginina,
O
entre otros). El 80% de la insulina
➔ Gastrina secretada se degrada
➔ Secretina
en condiciones
➔
➔
PIG
CCK
INHIBIDORES normales en hígado y
➔ Glucagón ➔ Somatostatina riñones.
➔ Acetilcolina ➔ 2-Desoxiglucosa
➔ Cetoácidos ➔ α-adrenérgicos
➔ AMPc (noradrenalina,
➔ Sulfonilureas
➔
adrenalina).
GLP1 y GIP
➔ Hiperglucemia
➔ Galanina

Barrett, Kim. Ganong. Fisiológica médica. 24a edición. Editorial

Mc Graw Hill. México 2013.
Concentraciones plasmáticas
 Las concentraciones basales de insulina en la
sangre periférica de los humanos en ayuno se
encuentran en un promedio de 10 μU/ml (0.4 ng/ml
o 61pmol/L)
 Transporte
Eliminación
Los facilitadores del transporte
Un solo paso por el hígado de la glucosa (GLUT)
elimina alrededor de 50% de la comprenden una gran familia
insulina plasmática. que incluye al menos 13
miembros

Secreción diaria Vida media

La insulina endógena
El páncreas humano secreta
tiene una vida media
alrededor de 30 unidades de
circulatoria de 3 a 5
insulina al día a la circulación
minutos.
portal de los adultos normales
en pulsos diferenciados
 EFECTOS

Efectos genómicos Efectos no genómicos

Organogénesis fetal Disminuye concentraciones de

Replica celular AMPc
Regeneración de tejidos Disminuye neuropeptido y
Síntesis proteica Síntesis de albumina y amilasa
Síntesis de alfa glicerol fosfato
Fosforila y desfosforila
 Efectos de la insulina
Tejido Efecto de la insulina
Cerebro • Disminución del apetito
• Aumento del gasto energético

Aunque, por tradición, no se considera que el cerebro sea un tejido

sensible a la insulina y la utilización generalizada de glucosa por parte
del cerebro no se ve plenamente regulada por la insulina, hay regiones
críticas del cerebro que pueden responder a la misma. La señalización
insulínica a través de la PI3 cinasa en células clave dentro del
hipotálamo funciona junto con la señalización de leptina para disminuir
el apetito y aumentar el consumo de energía
regulación
 Estímulos metabólicos: la glucosa la cual actúa como estímulo directo sobre las
células B del páncreas. A valores de glucosa por debajo de 60 mg/dl la respuesta
de insulina tiene un valor basal estable, pero a partir de este valor la respuesta de
insulina crece de forma sigmoidea alcanzándose el 100% a valores de glucosa de
300 mg/dl. Cuando la glucosa sube su nivel, rápidamente se produce un pico de
secreción de insulina seguido de una caída (debido a la liberación de la insulina
almacenada) y posteriormente, si sigue alta la glucosa, un nuevo pico mantenido
de insulina debido a un estímulo directo de la síntesis y secreción de insulina
(secreción bifásica de insulina).
 
  GLUT2 que mantiene la concentración intracelular de glucosa en la célula B igual
que en el plasma. La glucocinasa es la enzima encargada de controlar su tasa de
utilización. La metabolización de la glucosa y la producción consecuente de ATP y
NADPH son los responsables del cierre del canal de K+ y la despolarización de la
membrana que lleva a la apertura de los canales de calcio voltaje-dependientes, la
entrada de calcio y el disparo de los eventos intracelulares dependientes, con
síntesis de insulina, almacenamiento y secreción.
  Los aminoácidos y sobre todo la arginina, alanina y
glicina ejercen un efecto estimulador directo sobre la
síntesis y secreción de insulina. Posiblemente a través
de su metabolización y participación de algunos de sus
metabolitos en dicho proceso sintético.
 
 Los cetoácidos como el acetoacetato y el ß-
hidroxibutirato, así como los ácidos grasos libres (como
el palmítico) parecen tener un efecto estimulador directo
pero débil de la síntesis y liberación de insulina.
 
 Los otros moduladores de la síntesis y secreción de
insulina intervienen utilizando otros segundos
mensajeros intracelulares como la vía de la PLP-
C (fosfolipasa-C) y el AMPc.
 Regulación nerviosa: La estimulación parasimpática vía vagal determina
un estímulo en la síntesis y secreción, mientras que la estimulación
simpática ejerce un efecto inhibidor sobre la acción estimulante de la
glucosa, mediado por receptores alfa-2, pero no afecta al estímulo de
los aa y lípidos. Aunque la activación con ß-agonistas determina un
estímulo, no obstante este tipo de receptor parece estar en menor
concentración. En condiciones normales existe un tono simpático inhibidor.

 Durante el ejercicio el simpático inhibe, mediante receptores alfa-2, la

secreción de insulina. Los requerimientos iniciales de glucosa durante el
ejercicio activan los mecanismos metabólicos que ponen glucosa en
sangre (inhibición alfa-2 de la secreción de insulina, activación alfa-2 de la
secreción de glucagón y estimulación beta-2 de las catecolaminas.

 Por otro lado estimulación ventromedial hipotalámica (región glucosensora)

determina, vía simpático, una inhibición. Y posiblemente los estados
emocionales influyan en la secreción de insulina. El ritmo circadiano que
muestra esta hormona con un pico secretor por la mañana temprano es
posiblemente expresión del control nervioso de esta glándula.
 Regulación hormonal: Las hormonas gastrointestinales
secretina, gastrina y CCC tienen un efecto estimulador aunque
a sus concentraciones fisiológicas parece que no ejercen un
efecto importante. Sin embargo el GIP (péptido inhibidor
gástrico) y el GLP1 (péptido similar al glucagón 1) secretados
por las neuronas entéricas, a sus concentraciones fisiológicas
ejercen un potente efecto estimulador de la insulina, aunque su
efecto requiere la presencia de glucosa. Además estos
péptidos se liberan por estímulo de la glucosa, aminoácidos y
ácidos grasos en el intestino delgado. Por este mecanismo se
prepara el organismo para recibir una oleada de metabolitos
que se derivan hacia los lugares de almacenamiento (hígado,
músculo y tejido adiposo). Explica además el hecho de que la
glucosa administrada por vía oral determina una mayor
respuesta insulínica que si se administra por vía intravenosa. El
péptido relacionado con el Gen de la Calcitonina (PRGC) y
la galanina, entre otros, ejercen un efecto inhibidor.
 La hormona del crecimiento, la lipotropina, los
estrógenos, las hormonas tiroideas y el glucagón
tienen un efecto estimulador, mientras que el
cortisol, la adrenalina la propia insulina, las
prostaglandinas ejercen un efecto inhibidor y
la leptina.
 HÍGADO:
 Ninguna acción en el transporte, aunque sí en la

glucocinasa que fosforila a la glucosa en glucosa

6P.
 Activación de la glucogenosíntesis
 inhibición de la glucogenólisis
 Activación de la glucólisis
 Inhibición de la glucogénesis
 Activación de la formación de AGL, GP y TG
 Activación de la captación de aa y síntesis de

proteínas.
 MÚSCULO ESQUELÉTICO:

- Activación del transporte de glucosa (GLUT-4)

y aa
- Activación de la glucogenogénesis
- Inhibición de la glucogenólisis
- Activación de la formación de aa y proteínas
- Activación de la glucólisis
- Inhibición de la liberación de aa
 
 T. ADIPOSO:
 - Activación del transporte de glucosa (GLUT-4)
 - Activación del transporte de AGL de cadena

larga por aumento de transportadores (FAT/CD36

y FATP)
 - Activación de la glucólisis
 - Activación de la síntesis de AGL, GP y TG
 - Inhibición de la lipasa hormonosensible
  OTRAS:
 Hiperpolarización por incremento de la entrada de potasio. E

incremento de los niveles de calcio intracelular.

 
 Estimula directamente la reabsorción tubulo-distal del sodio,
disminuyendo la excreción de sodio, potasio y agua.
 
 Al nivel del sistema nervioso central, parece tener un papel en la
región ventromedial del hipotálamo posiblemente en el "centro de la
saciedad", inhibiendo la liberación de neuropéptido Y. La insulina y
la leptina disminuyen el apetito.
 
 Inhibe la síntesis y secreción del glucagón.
 
 En dosis altas puede tener efecto sobre el crecimiento al estimular los
receptores de la IGF 1 y 2.
Efecto metabólico Enzima afectada

Aumento de la incorporación de glucosa Transportador GLUT4

(musculo-adiposo)

Aumento de la síntesis de glucógeno Glucogeno sintetasa

(hígado-musculo)

Aumento de la síntesis de ácidos grasos Acetil-CoA carboxilasa

(hígado)

Aumento de la síntesis de triacilgliceridos Lipasa sensible a hormonas

(adiposo)

Aumento de la glicolisis (hígado) Fosfofructoquinasa I

Aumento de la síntesis de Acetil-CoA a Piruvato DH

partir de piruvato (hígado)

Disminucion de la glucogenolisis Glucogeno fosforilasa