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Farmacologia de Las Enfermedades Neoplásicas
Farmacologia de Las Enfermedades Neoplásicas
del tratamiento
antineoplasico
Otaviano
Miranda
Generalidades
• Aumento da oncogênese produto
da protooncogenese
• Perda de inibição por contato
• Diminuição do gene supressor
• Neovascularização
Tiene efecto entra fase S y G2
Cualquier fase
del ciclo celular
Clasificación
• Ciclo inespecíficos
– Mostarda
• Ciclos específicos – en fase del
proliferación
– Ciclofosfamida
• Fase específica
– Dentro del cada fase
Generalidades
• A. Reaccion de activacion.
• B. Alquilacion de atomo N7 de guanina.
Atomo N7 de la guanina
Médula ósea
Efectos tóxicos en médula ósea
• Mielosupresion aguda,
• Cifra mas baja de granulocitos en sangre
periférica se registra entre los seis y 10 días y
la de recuperación, en 14 a 21 días.
Efectos tóxicos en médula ósea
Mucosas
Efectos tóxicos en mucosas
• En fase de división y en folículos pilosos, con
lo cual surgen ulceras en la mucosa bucal,
perdida del epitelio intestinal y alopecia.
• La ciclofosfamida, el melfalan y la tiotepa
tienen la ventaja de originar menor dano a la
mucosa que los demas agentes.
• Predisponen a la septicemia bacteriana
EFECTOS TÓXICOS DE LOS
FÁRMACOS
ALQUILANTES
Neurotoxicidad
Neurotoxicidad
Leucemogenia
Leucemogenia.
• La leucemia no linfocitica aguda
• Antes de la leucemia surge a veces un periodo
de neutropenia o anemia]
• El melfalan, las nitrosoureas y la
procarbazina, ocasionar leucemia, y tales
problemas son menos frecuentes despues de
usar ciclofosfamida.
Generalidades – Alquilantes
• Vía de administración
– Parenteral
• Riesgo del endurecimiento del tejido y
necrosis en caso del atravesamiento
Mostazas nitrogenadas utilizadas
con fin terapéutico
Mecloretamina
• La mecloretamina fue la primera mostaza
nitrogenada
• El clorhidrato de mecloretamina se utilizo en
el regimen de quimioterapia combinada en
personas con enfermedad de Hodgkin.
• Nausea y vomito, epifora y mielosupresion.
• La leucopenia y la trombocitopenia limitan la
utilizar en un solo ciclo.
Ciclofosfamida
• Inmunosupresores (Ciclofosfamida)
• Cistitis hemorrágicas
Ciclofosfamida
• La hemorragia vesical refractaria puede
poner en peligro la vida y a veces se necesita
la cistectomia para controlarla.
• Se ha observado secreción inapropiada de
hormona antidiurética. (Retención hídrica)
• Semivida del fármaco original en el plasma es
de ∼7 h.
Ciclofosfamida
• Se usa en dosis completas en personas con
disfuncion renal porque es eliminada por
metabolismo hepatico.
• Los individuos con disfuncion hepática leve
(bilirrubina <3 mg/100 ml) pueden recibir
dosis totales y completas, pero se disminuiran
las dosis en individuos con disfuncion hepatica
mas grave.
Ciclofosfamida – Usos
terapéuticos
• Es muy amplio el espectro clínico:
– Linfoma no Hodgkin,
– Otros canceres linfoides,
– Canceres de mama y ovarios
– Tumores solidos en ninos.
– Linfoma de Burkitt.
– Carcinoma de mama.
Ciclofosfamida
• Usos terapéuticos. La ciclofosfamida se
administra por via oral o intravenosa.
– Como agente unico se ha recomendado para
enfermos con linfomas y leucemia linfocitica
crónica (Dosis oral diaria de 100 mg/m durante 14
2
días)
– Se recurre a dosis mayores, de 500 mg/m por via
2
• Granulomatosis de Wegener,
• Artritis reumatoide
• Sindrome nefrotico.
Ifosfamida
• Es un analogo de la ciclofosfamida.
• Los efectos toxicos graves de vias urinarias y
del sistema nervioso central (SNC) frenaron
el uso de tal farmaco
Melfalán.
ANÁLOGOS
DE
ÁCIDO FÓLICO
Antimetabólito
É um tipo de fármaco com estrutura
bioquímica similar a um metabólito
necessário para reações normais,
assim o inibindo por competição
ANÁLOGOS DE ÁCIDO FÓLICO
• Responsable pela sintesis de los precursores
de DNA (timidilato y purinas) y de RNA
(purinas).
• La interferencia en el metabolismo de
tetrahidrofolato disminuye la capacidad
celular.
ACIDO FOLICO
B12
B12
MTHF
THF
METIONINA HOMOCISTEINA
Mecanismo de acción
oral
Usos terapéuticos.
• En adultos con leucemia mieloblastica aguda
salvo para tratar y evitar la meningitis
leucémica.
• Administracion intratecal de dicho farmaco
para tratar o para prevenir la leucemia o el
linfoma meningeos y para combatir la
carcinomatosis meníngea.
Usos terapéuticos.
• Tiene utilidad probada en el coriocarcinoma y
tumores trofoblasticos similares en mujeres;
con el se obtiene curacion en ∼75% de casos
avanzados
• Para el tratamiento del coriocarcinoma se
aplica por via intramuscular 1 mg/kg de
metotrexato cada tercer dia en un total de
cuatro dosis que se alternaran con leucovorina
(0.1 mg/kg cada tercer dia).
Usos terapéuticos.
• Tratamientos contra carcinomas de mama,
cabeza y cuello, ovarios y vejiga.
• Un esquema estandar como tratamiento
adyuvante en el osteosarcoma incluye
metotrexato en dosis altas con rescate a base
de leucovorina
Toxicidad clínica de los antifolatos
• Medula ósea
• Piel
• Epitelio intestinal y se corrigen en termino de 10 a
14 días.
• Hemorragia espontanea
• Infección que necesitan transfusión profiláctica de
plaquetas y aplicación de antibióticos de amplio
espectro si hay fiebre.
• Alopecia
Riesgo del toxicidad
• Toxicidad clínica.
– La citarabina es un potente agente
mielosupresor que induce leucopenia aguda
e intensa, trombocitopenia y anemia con
cambios megaloblasticos sobresalientes.
Usos terapéuticos
Floxuridina (FUdR).
• Se utiliza mas bien por infusión continua en la
arteria hepática para tratar carcinoma
metastasico del colon o después de
extirpación de metástasis hepáticas
• La infusion durante 14 a 21 dias ocasiona
minima toxicidad; sin embargo, surge un
riesgo de esclerosis biliar
ANÁLOGOS DE PURINAS
ANÁLOGOS DE PURINAS
• Tratamiento de trastornos malignos
– Mercaptopurina, tioguanina
• Imunodepresores para trasplante de organos
– Azatioprina
• Quimioterapia antiviral
– Aciclovir, ganciclovir, vidarabina, zidovudina
Generalidades
• Mecanismo de acción de la 6-
mercaptopurina y tioguanina:
– Inhibe la enzima Inosina monofosfato
desidrogenase
ANÁLOGOS DE CITIDINA
Gemcitabina
• Ha asumido importancia en sujetos con
metastasis de canceres pancreaticos, en los
canceres de pulmon no escamosos, no
microciticos, y en los de ovario y vejiga.
• El plan estandar de administracion de la
gemcitabina es la infusion intravenosa
durante 30 minutos, de 1 a 1.25 g/m2, los dias
1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 a 28 dias,
Gemcitabina
Agentes
antimitóticos
Cuidados en la administración
• Por su efecto toxico debe diluir
en suero fisiológico o glucosado
• Riesgo del contaminación
accidental y generar ulceración
de la cornea
Productos naturales
AGENTES QUE DAÑAN LOS
MICROTÚBULOS
ALCALOIDES DE LA VINCA
TAXANOS
Polimerización
Taxanos
AGENTES QUE DAÑAN LOS
MICROTÚBULOS
TAXANOS
Despolimerización
Taxanos
Mecanismo del acción
• Inhibe la despolimerización de los
microtubulos
Principias representantes
Taxanos
Etileniminas
y metilmelaminas
Altretamina
Alquilsulfonatos
Busulfán.
Nitrosoureas
Nitrosoureas
Triazenos
Dacarbazina (DTIC).
• Contra el melanoma maligno se administra
por via intravenosa en dosis de 2 a 4.5
mg/kg/dia durante un lapso de 10 dias, ciclo
que se repite cada 28 dia.
• En la actualidad la principal indicacion de la
dacarbazina es como integrante de la
quimioterapia combinada contra la
enfermedad de Hodgkin.
Temozolomida.
• La temozolomida es el agente estandar para
la combinacion con radioterapia en el caso de
enfermos de glioma maligno y contra el
astrocitoma.
• La temozolomida se administra por via oral en
dosis aproximadas de 200 mg/dia.
FÁRMACOS ALQUILANTES
DIVERSOS
Constituyen la categoría mas
utilizada de fármacos alquilantes
Metilhidrazinas
Procarbazina.
• El farmaco rara vez es utilizado en la practica
actual
• Contra la enfermedad de Hodgkin en terapia
combinada
• Los efectos toxicos mas comunes de la
procarbazina incluyen leucopenia y
trombocitopenia
AGENTES DIFERENCIADORES
Retinoides
Tretinoína.
Tretinoína (ATRA)