EL RIÑÓN EN ENFERMEDADES

SISTÉMICAS
MIELO Y AMILOIDOSIS
ACIDO ÚRICO
Múltiples enfermedades con participación de
diversos órganos, nos dan afectación al riñón
y lo hacen por distintos mecanismos

• Vasculitis sistémicas.
• Esclerodermia
• Amiloidosis
• Mieloma Múltiple
• LES
• Artritis reumatoide
• Sarcoidosis

Nefrología al día. Afectación renal en las enfermedades sistémicas

 RIÑON EN
MIELOMA MULTIPLE

Constituye una proliferación maligna
de células plasmáticas y puede
proliferar hasta medula ósea.
Gran parte de los pacientes con
mieloma múltiple inician con signos y
síntomas relacionadas con la
infiltración de células plasmáticas o el
exceso de cadenas ligeras kappa

El mieloma, sus productos y la

respuesta del hospedador puede
ocasionar trastornos orgánicos y
síntomas

Dolores óseos o fracturas,

insuficiencia renal, infecciones,
anemia, hipercalcemia, etc.

De la Rosa, S. Nefropatia por mieloma multiple. Med int Mex

 EPIDEMIOLOGIA ETIOLOGIA

Se desconoce la
Incidencia causa del mieloma
4/100 000 por
año

Edad media del

Puede ser por diversas alteraciones
diagnostico: 68
cromosómicas, se ha observado
años
predominio en granjeros, madereros,
curtidores y personas expuesta a
Predomina en raza derivados del petróleo.
negra y sobre todo
en hombres

De la Rosa, S. Nefropatia por mieloma multiple. Med int Mex

De la Rosa, S. Nefropatia por mieloma multiple. Med int Mex
En condiciones normales las Estas cadenas se El catabolismo
células plasmáticas sintetizan eliminan por filtrado depende de los
inmunoglobulinas y cadenas glomerular con receptores
ligeras libres reabsorción tubular y localizados en los
catabolismo lisosomal túbulos proximales

PATOGENIA
Estas se precipitan
Se lleva a la formación de
debido a que se
cilindros, obstrucción y
adhieren a la
extravasación de cadenas
proteína de Tamm-
ligeras
Horsfall

Hay un cambio en las

células del tubulo proximal
que migran hacia el
espacio extracelular e
inician la producción de
matriz E.
 Triada clásica Dolores óseos (espalda, costilla),
MANIFESTACIONES • Plasmocitosis medular
CLINICAS anemia, insuficiencia renal,
• Lesiones osteoliticas fracturas patológicas, síntomas de
• Componente monoclonal hipercalcemia, masas palpables,
en suero síntomas de compresión medular,
infecciones.

• Invasión de medula ósea ->

disminución de leucocitos ->
infección.
• IL1 -> más osteoclastos ->
hipercalcemia.

• Síndrome de Fanconi: afectación

túbulo proximal.
• Igs -> Hiperviscosidad sanguínea

De la Rosa, S. Nefropatia por mieloma multiple. Med int Mex

MANIFESTACIONES CLINICAS

Es una manifestación común de afección

PROTEINURIA renal, en 15-20% se manifiestan con
rangos nefróticos; la tira reactiva no
detecta exceso de proteínas.

Se relacionan con la disfunción tubular,

incluyendo acidosis, hipercalcemia, puede Otras anomalías
llegar a ocurrir síndrome de Fanconi.

La disfunción tubular proximal es una

manifestación de mieloma mas frecuente.
La enfermedad renal crónica secundaria a
riñón de mieloma confiere peor pronostico.

De la Rosa, S. Nefropatia por mieloma multiple. Med int Mex

 Se sugiere en todo paciente
con insuficiencia renal de
menos de 6 meses de
evolución.

El diagnostico
DIAGNOSTIC definitivo se hace
O por biopsia renal

Un diagnostico
presuntivo puede
establecerse en
presencia

Cadenas ligeras
séricas libres Excreción
mayor de 1500 urinaria baja
mg/L de albumina

De la Rosa, S. Nefropatia por mieloma multiple. Med int Mex

TRATAMIENTO
La base es la nefroproteccion mediante hidratación del
paciente, procurando volúmenes urinarios mayores a 3L/día

Se debe evitar fármacos La hipercalcemia debe El tratamiento temprano

nefrotóxicos, IECA,
AINES, aminoglucocidos,
tampoco diuréticos de asa.
corregirse con el fin de
aparecer diabetes insípida
nefrogénica secundaria a
vasoconstricción. Los
bifosfonatos son efectivos.
del mieloma, así como la
reducción de las cadenas
ligeras con Talidomida y
Bortezomib.

De la Rosa, S. Nefropatia por mieloma multiple. Med int Mex

RIÑON EN AMILOIDOSIS
 • 75% amiloidosis primaria, 5% secundaria, <5% amiloidosis
Enfermedad de etología familiar.
desconocida, caracterizada • Edad promedio de diagnostico 64 años.
por deposito de sustancia • El sexo masculino es más frecuente y su incidencia es de 8/1
amorfa en espacios 000 000.
extracelulares de diversos
órganos.

Condición alteraciones
funcionales y estructurales.

Rozman, C. Farreras Medicina Interna.

CLASIFICACIÓN

Amiloidosis primaria (AL)

Relacionada con deposito de
cadenas ligeras; mieloma
múltiple en la mayoría de
casos.
Amiloidosis secundaria (AA)
Complicación de enfermedad
inflamatoria crónica, diversas
citoquinas inducen la síntesis
hepática de amiloide A.

Enfermedades asociadas:
TBC, lepra, osteomielitis,
artritis reumatoide

Rozman, C. Farreras Medicina Interna.

ANATOMIA PATOLOGICA

Los depósitos de amiloide Amiloide esta compuesto

se tiñen de color rosa con por una red de fibrillas
HE y se observa
metacromasia con el Todas las formas son
violeta de genciana rojo Congo positivas y
lo que determina el
tipo es el estudio
inmunohistoquímico
Rojo Congo positivo
MICROSCOPI MICROSCOPI
A OPTICA A OPTICA

Marcado engrosamiento de
la membrana basal

Farromeque, E. Amiloidosis renal. https://es.slideshare.net/alvaro1009/amiloidosis-renal-55375347

FISIOPATOLOGIA

• La existencia de alteraciones en la
concentración o estructura del precursor
plasmático de las fibrillas amiloides

• Alteraciones en la degradación o
metabolismo del precursor de la proteína
fibrilar amiloide

Existe otros factores implicados poco

conocidos: El factor favorecedor de
amiloidosis (FVA), glucoproteína capaz
de inducir amiloidosis experimental de
forma acelerada

Farromeque, E. Amiloidosis renal. https://es.slideshare.net/alvaro1009/amiloidosis-renal-55375347

MANIFESTACIONES CLINICA PRESENTACION RENAL

• Síndrome nefrótico
 Perdida de albumina
• Piel cérea  Edemas de fácil manejo
• Agrandamiento muscular
(lengua)
• IRA
• Insuficiencia cardiaca
 Principal afección tubulointersticial
• Hepatomegalia,
 Cuando afecta vasos solo se presenta
nefromegalia.
• Síndrome nefrótico con hipertensión arterial
• Disfunción tubular
(acidosis tubular) • Síndrome de Fanconi
• Acidosis tubular tipo I
• Glomerulonefritis rápidamente
progresiva

Farromeque, E. Amiloidosis renal. https://es.slideshare.net/alvaro1009/amiloidosis-renal-55375347

DIAGNOSTICO • Clínica
• Antecedentes
Laboratorio: los análisis de rutina • Métodos complementarios (Laboratorios,
son inespecíficos, PCR y VSG proteinograma electroforético en sangre y orina,
inmunofijación sangre y orina, cadenas libres
livianas)
RX de tórax: predomina el patrón • Anatomopatológica
intersticial o nodular

HISTOLOGIA RENAL

• Lesiones glomerulares: depósitos

mesangiales, formando nódulos que
pueden evolucionar a esclerosis;
incremento de mesangio.
• Lesiones tubulares: depósitos en
membrana basal
• Vasos sanguíneos: deposito amiloide en
pared

Farromeque, E. Amiloidosis renal. https://es.slideshare.net/alvaro1009/amiloidosis-renal-55375347

TRATAMIENTO
El enfoque terapéutico se basa en:
• Reducir la síntesis de la proteína
SECUNDARI
precursora. PRIMARIA
A
• Evitar el deposito y polimerización de las
fibrillas amiloides.
• Tratamiento sintomático de los órganos
afectados. • Melfalan y prednisona • Citostáticos en enfermedades
• Buena respuesta teraputica reumáticas.
del 20% de pacientes. • Antibioticos en patología
• El tratamiento es por un largo infecciosa.
tiempo (24-36 meses) • La fiebre mediterránea el uso
de colchicina es efectivo.
• Anti TNF puede servir para
curar amiloidosis AA.

Farromeque, E. Amiloidosis renal. https://es.slideshare.net/alvaro1009/amiloidosis-renal-55375347

PRONOSTICO
• Creatinina menor a 1.3 mg/dl sobrevida media de 25.6 meses.
• Creatinina mayor a 1.3 mg/dl sobrevida media de 14.9 meses.

La mortalidad es elevada • La proteinuria no es factor

cuando existe participación
pronostico.
renal o afectación cardiaca • El tiempo de sobrevida desde
siendo estos las principales
el comienzo de la diálisis es
causas de muerte
de 8 meses.

La amiloidosis tiene supervivencia de 20

meses.
La amiloidosis que debuta con mieloma la
sobrevida es de 7-8 meses.

Farromeque, E. Amiloidosis renal. https://es.slideshare.net/alvaro1009/amiloidosis-renal-55375347

ACIDO URICO EN RIÑON
 El acido úrico es un producto final del metabolismo de las purinas que es sintetizado
principalmente en hígado e intestinos, aunque también en tejidos periféricos como
musculo, endotelio y riñones.

 La asociación entre acido úrico y enfermedad renal es muy estrecha

El acido úrico se elimina en sus 2/3

partes en riñón.

El 90% sufre reabsorción

tubular proximal

Sociedad española de nefrología. Acido úrico y enfermedad renal cronica

 La insolubilidad del acido urico
a pH acido es la razón por la
cual tiende a cristalizarse y
favorecer litiasis renal

Sociedad española de nefrología. Acido úrico y enfermedad renal cronica

 MECANISMO DE
DAÑO RENAL POR
ACIDO URICO
1. Lesiones estructurales renales inducidas por acido úrico

• Vasoconstricción Aumento de resistencia pre y post

• Hipertensión arterial Arterioesclerosis glomerular -> disminución de flujo
Acido úrico
• Hipertensión glomerular. plasmático -> disminución de filtrado
glomerular

Alta respuesta; Aumento de presión

Lesión arteriola Aumento de PA sistémica
autorregulación capilar glomerular

Perdida de
masa renal

Progresión HIPERTENSIO
de daño N ARTERIAL
renal GLOMERULAR

Proteinuria
Sociedad española de nefrología. Acido úrico y enfermedad renal cronica
  Paradoja antioxidante-pro oxidante de
2. Mecanismo celular de daño mediados por acido úrico
acido úrico.
 Acido úrico y disfunción endotelial
 Acido úrico e hipertrofia de musculo liso
El efecto antioxidante puede vascular
tener un ventaja ante el estrés
oxidante pero también puede
tener un efecto oxidante que
esto colaboraría con
reacciones proinflamatorias

El acido úrico reduce la

concentración de acido úrico en
las células endoteliales

Ingresa al musculo liso

vascular, llevando a una
proliferación de factores de
crecimiento y este de
sustancias vasoconstrictoras,
llevando a una
arterioesclerosis renal. Sociedad española de nefrología. Acido úrico y enfermedad renal cronica
 • Glomeruloesclerosis
HIPERURICEMIA • Arteriopatía
• Fibrosis intersticial

Acido úrico y
daño renal
crónico Estimulación del SRAA
 Aumento de la concentración circulante de aldosterona
 Disfunción endotelial más estrés oxidativo
 Hipertrofia glomerular
 Lesión microvascular
 Hipertensión glomerular y vasoconstricción renal.

Sociedad española de nefrología. Acido úrico y enfermedad renal cronica

NEFROPATIA URICA AGUDA ETIOLOGIA

Precipitación aguda de acido úrico en la luz de

los túbulos renales, condicionando obstrucción
• Tratamientos quimioterapéuticos
con fracaso renal agudo.
• Proceso mieloprolifetivo
• Metaplasia mieloide
Esta situación ocurre cuando se genera grandes
• Leucemia mieloide aguda
cantidades con la consiguiente poliuria, es un
• Mieloma
proceso tratable y curable
• Anemia

Sociedad española de nefrología. Acido úrico y enfermedad renal cronica

TRATAMIENTO Y PRONOSTICO
La hiperuricemia se puede prevenir con la administración de
fluidoterapia para mantener un volumen urinario superior a
3L/día y la administración de alopurinol 600-900 mg/día

El alopurinol disminuye los marcadores inflamatorios y riesgo de

hospitalización, también reduce riesgo de eventos cardiovasculares.
Algunos estudios sugieren que el tratamiento con losartan disminuye los
niveles de acido úrico

Sociedad española de nefrología. Acido úrico y enfermedad renal cronica