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1) La segmentación como etapa del desarrollo: Primera semana de desarrollo

Ei: Anfimixis – Ef: Expansión y/o eclosión del blastocisto)


Como etapa de desarrollo (1ª semana de desarrollo) la
segmentación involucra varios comportamienttos
celulares típicos:
-Proliferación: controlado temporalmente por el sistema de control del
ciclo celular y espacialmente por la organización del citoesqueleto.
-Polarizacion y compactación: fenómenos de adhesividad diferencial;
moléculas de adhesión celular.
-Determinación y diferenciación celular: reprogramación genética y
expresión diferencial de combinatorias de factores de transcripción.
-Reorganización espacial diferencial de células: adhesividad celular
diferencial.
-Algunos de estos comportamientos celulares están tempranamente
sometidos a control genético materno y, más tarde, zigótico. Dicho
cambio se denomina “transición”
Período de segmentación o preimplantatorio:

A: Se ha eliminado el 2o cuerpo polar (aún no se produjo la anfimixis; el Ei: del período).


G: Ef: Estado de blastocisto maduro en expansión. Algunos lo consideran el Ef del período de
segmentación.
D – F: Muestran los tres ejes espaciales en base a los cuales se organizan las blastómeras
durante la segmentación.
La eclosión del blastocisto:
Algunos lo consideran el Ef del período preimplantatorio. El embrión se halla
maduro para inicialr las interacciones con el endometrio que conducen a la
implantación.
El experimento ejemplifica la
influencia de la posición del
segundo cuerpo polar sobre la
posición espacial del plano de
clivaje del ovocito
Segmentación holoblástica y rotacional
Gilbert, 2000

El modelo (B) ejemplifica


el modo más frecuente de
segmentación holobástica
rotacional

Existen al menos tres tipos diferentes de segmentación normales de la CH. Sin


embargo ellas poseen importantes diferencias estadísticas en cuanto a su
probabilidad de ocurrencia.
Las figuras A, B y C ilustran 3 posibles disposiciones de las 4 primeras blastómeras
resultantes de 3 tipos diferentes de segmentación en el ratón. Piotowska, Mech of Dev, 2005 (Bar
15 um)

M-E 80% M-M 10% E-E 10%


CONTROL TEMPOROESPACIOL DE LA SEGMENTACION

Primer clivaje
Control espacial: huso mitótico, anillo contractil y
centriolos
Piotrowska, Mech Dev, 2005. Gray, Cur Biol. 2004

Técnicas immunocitoquímicas permiter analizar la distribución de los cromosomas


y los elementos del citoesqueleto durante la división de la CH. La flecha marcar la
posicion del segundo cuerpo polar.
Modelo simplificado del sistema de control del ciclo
celular. Controla la periodicidad de los ciclos celulares.
Representación esquemática simplificada del concepto
de necesidad de nuevas membranas durante sucesivos
ciclos proliferativos

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El experimento ilustra el proceso de biogénesis de
membrana de novo durante el proceso de
segmentación.
Modelo: Segmentación
de la CH de anfibio.

La zona
despigmentada Experimento de regresión
de surcos de segmentación
corresponde a la (tratamiento con
membrana formada citocalasina B)
de novo
Representación esquemática del resultado experimental sobre la formación de
nueva membrana ilustrado en la figura anterior.
Biogénesis de membrana de novo en los pliegues de segmentación.
La fusión de vesículas formadoras de membrana con la membrana plasmática, a lo
largo del surco de segmentación, contribuye a la generación de nueva membrana.

Este proceso ocurre en la zona despigmentada correspondiente a la zona de adición


de nueva membrana
Factores involucrados en la generación de la diversidad
celular durante la segmentación. La adhesividad
celular.
La flecha roja marca la
transición del control
genético materno al
zigótico referido a los
genes que codifican
moléculas de adhesión
celular.

En D se instala una
diferencia en la
composición algunos
componentes de
membrana entre los
dominios apical y
basolateral de las
blastómeras
La polarización de las blastómeras (distribución asimétrica de moléculas de
superficie celular) como fenómeno que precede a la compactación y
formación de la mórula.

Embriones
normales
compactados

Embriones tratados
con anticuerpos anti-
MAC (Anti cadherina)
no se compactan
Modelo simplificado de cómo la distribución asimétrica de
moléculas (polarización) generaría células externas con un
dominio apical y otro basolateral.

Las internas
carecerían de
ambos dominios
Adquisición de la
polaridad epitelial
estructural de las
células externas:
implica el desar-
rollo de zónulas
occludens que
consolidan la
compactación y
generan una res-
tricción a la difu-
sión de molécu-
las a través del
espacio parace-
lular.
Desarrollo de las
características
epiteliales del
trofoblasto: desarrollo
de complejos de
unión , activación de
bombas de iones y la
expansion del
blastocisto
La aparición de la diversidad celular durante la segmentación
involucra la expresión de combinatorias de factores de
transcripción . Estos inicialmente presentan una distribución
aleatoria
La aparición de la diversidad celular involucra procesos de
segregación diferencial (sorting-out) de células mediadas por
procesos de adhesividad diferencial.
Varios conjuntos de moléculas median estos comportamientos
celulares.
Resultados experimentales revelan la importancia del las posiciones del
segundo cuerpo polar y del cono de fertilización en la orientacion espacial
del primer plano de clivaje
El segundo cuerpo polar: referencia para la ubicación del
plano de clivaje.
El cuerpo polar mantiene su posición respecto del citoesqueleto de la
célula huevo, no se separa sino que se mantiene unida a la misma a
través de un puente citoplasmático estabilizado por el cuerpo medio y un
anillo de actina
Se ejemplifican dos modelos diferentes, con diferente sustento
experimental, respecto de la organización citoplasmática de la
CH y su influencia durante la segmentación.
h. Experimento: disociación
de blastómeras del embrión
de E4c y formación de embrio
nes quimeras (formados
células de diferentes posicio
nes respecto del segundo
cuerpo polar.
Indica la existencia de diferen
cias entre ellas en cuanto a su
capaci dad de promover desar
rollo normal.
Ello no implica diferencias en
las potencias de desarrollo
entre las blastómeras del
embrión normal.

El experimento se realiza
con embriones resultan-
tes de divisiones tipo ME
(a).
Algo sobre PGD: OPCIONAL

Es una técnica utilizada en medicina


reproductiva que se ha basado en
algunos principios embriológicos del
desarrollo en la primera semana y
constituye actualmente una
herramienta de diagnóstico
Es una técnica que se comenzó a utilizar en
Inglaterra en 1990 y en Argentina a partir del
año 2000.
Tiene como pasos: Obtención de ovocitos y
espermatozoides; fecundación in vitro; en el
estadio de 8 células precompactacion la
separación de 1 o 2 blastomeras. Estas
blastomeras se las analiza buscando algunas
anomalías cromosómicas numéricas (la célula
esta en interfase, por los general se utilizan 5-9
sondas FISH); anomalias cromosomicas
estructurales conocida (portador es uno de los
progenitores y se diseña las sondas
específicamente para esa anomalía en
especial); algunas mutaciones monogenicas
(debo conocer la mutación o la patología a
buscar; se puede utilizar PCR real time en
algunos casos seguidos de secuenciación); y
luego se transfieren solamente los embriones
al útero que no portan alteración.

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