INMUNOLOGIA BASICA

INMUNIDAD INNATA
Febrero 2004
www.whfreeman.com/immunology

• KUBY IMMUNOLOGY, 4th ed. Goldsby,

Kindt, et al, 2000
• CELLULAR & MOLECULAR
IMMUNOLOGY, 5th ed. Abul K. Abbas,
et al, 2003 (español)
• IMMUNOBIOLOGY, 5th ed. Janeway, et
al, 2002
Introducción a la Inmunología

• SISTEMA INNATO
O NATURAL
• SISTEMA
ADQUIRIDO
(ADAPTATIVO)
¿Cómo nos protege?
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA

• BARRERAS FÍSICAS

PIEL………… 2 m²
MUCOSAS… 400 m²
• FISIOLÓGICAS temperatura, pH
bajo, mediadores químicos
• ENDOCÍTICO-FAGOCÍTICAS
• BARRERAS INFLAMATORIAS
LOCALIZADA: activación sistemas de la coagulación, quininas y
fibrinolítico

SISTÉMICA:
fiebre,
leucocitosis, 
síntesis
esteroides y
proteínas de
fase aguda
Barreras pro-inflamatorias
Respuesta de fase aguda, sistémica
RESPUESTA DE FASE AGUDA, SISTEMICA
 Fiebre
  síntesis de ACTH e
hidrocortisona
 Leucocitosis
  proteínas de fase  IL-1, IL-6, TNF-:
aguda en hígado efectos sistémicos
*proteína C reactiva de la fase aguda
por redundancia y
* prot A amiloide
pleiotropismo
 Trombocitosis
 VSG acelerada
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA

SISTEMA INMUNE NATURAL O

INNATO:
Macrófagos
Linfocitos NK
Sistema del Complemento
Células presentadoras de antígenos
(APCs)
TERCERA LINEA DE DEFENSA

SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO

Linfocitos B
Linfocitos T
Organos linfoides primarios y
secundarios
 ORGANIZACION

FUNCIONAL
Organos linfoides primarios
desarrollo y
maduración
Organos linfoides ESTRUCTURAL
secundarios
captura de Ag Muchos órganos
encuentros Ag-Ac y tejidos
efectores diferentes
COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNE

• 1.1

Las células del sistema inmune

derivan de precursores
localizados en médula ósea
(generación o hematopoiesis)
Filogenia
 Toda célula sanguínea proviene de
Celulas Madre Hematopoiéticas (HSC)
o “hematopoietic stem cells”
 Saco embrionario, hígado fetal, bazo
 HSC son pluripotentes: capaces de
diferenciación muy diversa
 CELULA PLURIPOTENCIAL

PROGENITORA PROGENITORA
LINFOIDE MIELOIDE
(B, T, NK)
ROJAS BLANCAS PLAQ.

Según factores de crecimiento, microambiente

HSC = 1 de cada 50,000 en médula ósea

 FACTORES DE CRECIMIENTO O
CITOQUINAS HEMATOPOIETICAS

Glicoproteínas ácidas, factores estimulantes de

colonias (CSFs)
 CSF multilinaje (multi-CSF)= IL-3
 CSF de macrófagos (M-CSF)
 CSF de granulocitos (G-CSF)
 CSF de granul-Mø (GM-CSF)
 Eritropoietina (EPO)
 Trombopoietina (TPO)
Reemplazo de un gene
normal por un alelo
mutante o una forma
alterada del gene:
ratones transgénicos
(si lo lleva)
ratones knockout
(si le falta)
 FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
ESENCIALES
 GATA-1 Eritroide
 GATA-2 Eritroide, mieloide, linfoide
 PU.1 Eritroide, mieloide, linfoide
 BM11 Mieloide, linfoide
 Ikaros Linfoide (modelo de SCID)
 Oct-2 Linfos B (a plasmáticas)
 REGULACIÓN
DE HEMATOPOIESIS

 Proceso continuo que mantiene estado

balanceado entre muerte y producción
 Leucocitos: 3.7 x 10¹¹ x día
 Eritrocitos: vida media 120 días

¿Cómo se logra?
 Control del nivel y tipo de citoquinas
producidas en el estroma de médula ósea
 Producción de citoquinas hematopoiéticas
por otras células como linfos T activados,
Mø
 Regulación de la expresión de receptores
para citoquinas en HSC y en progenitoras
 Remoción mediante inducción de
apoptosis (muerte celular programada)
 Activación de B
disminuye bcl-
2 y aumenta
receptores
para citoquinas
bcl-2 previene
apoptosis:
aumenta
susceptibilidad
COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNE

1.2 Los linfocitos se

generan y maduran
en médula ósea o
en timo
¿Cómo se logra identificación?
 ANTICUERPOS
MONOCLONALES

• Anticuerpos específicos contra

un solo epitope, derivados de la
activación y proliferación de una
sola clona de linfocitos B

• Generación de hibridomas por

George Köhler y Cesar Milstein
PN 1984
1975: Köhler,
Milstein
Análogo del
ácido fólico

Conversión directa
de purinas y
pirimidinas a
nucleótidos
Unión de una
clona B
normal,
activada,
productora de
Ac, a una
célula de
mieloma
(neoplasia de
células
plasmáticas)
1-20 g/ml
• Investigación
• Diagnóstico 1-10 mg/ml

• Terapéutica
 Detección de  Detección y/o
embarazo localización de
 Diagnóstico de tumores (CA de
agentes patógenos mama)
 Medición de niveles  Inmunotoxinas:
séricos de medicinas bombas químicas
con Shigella,
 Estudio de antígenos
de HLA Diphteria y Ricina vs.
ciertos tumores
 Detección de (leucemia, linfoma,
antígenos elaborados otros)
por tumores
Linfocitos de B a Efectoras:
B de memoria
Células plasmáticas
Linfocitos de T a Efectoras:

T de ayuda (Th) CD4+

T citotóxicas (Tc) CD8+
T de memoria
NK (CD4¯, CD8¯,
CD16+)
**No hay NK de
memoria**
Por hoy,
basta.
Próxima clase:
Organos linfoides
periféricos
Macrófagos y APCs