FARMACOLOGÍA I

Sebastian Cebrian Guerrero

Médico Especialista en Medicina Interna – HNERM
Docente Farmacología – UPeU
Maestrando en Health Professions Education - UCL
Principios Generales

Sebastian Cebrian Guerrero

Médico Especialista en Medicina Interna – HNERM
Docente Farmacología – UPeU
Maestrando en Health Professions Education - UCL
PRINCIPIOS GENERALES

CUALQUIER SUSTANCIA QUE PRODUZCA UN

CAMBIO EN LA FUNCIÓN BIOLÓGICA, A TRAVÉS DE
SUS ACCIONES QUÍMICAS

LA MOLÉCULA ACTÚA COMO AGONISTA O

ANTAGONISTA EN UN RECEPTOR
 PRINCIPIOS GENERALES

QUE LLEGUE AL LUGAR DE ACCIÓN

PARA QUE UN FÁRMACO EJERZA SU

ACCIÓN ES NECESARIO

CANTIDADES ADECUADAS
 FACTORES IMPORTANTES PARA LA
PERMEABILIDAD DE LOS FÁRMACOS

SOLUBILIDAD

GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN

ÁREA DE LA SUPERFICIE DE
ABSORCIÓN Y VASCULARIZACIÓN
GRADO DE IONIZACIÓN
PERMEACIÓN DE LOS FÁRMACOS

DIFUSIÓN ACUOSA O FILTRACIÓN DIFUSIÓN PASIVA O DE LÍQUIDOS

DIFUSIÓN FACILITADA TRANSPORTE ACTIVO

 Farmacocinética

Sebastian Cebrian Guerrero

Médico Especialista en Medicina Interna – HNERM
Docente Farmacología – UPeU
Maestrando en Health Professions Education - UCL
FARMACOCINÉTICA
 PROCESO MEDIANTE EL CUAL UN FÁRMACO
GANA ENTRADA A LOS FLUIDOS CORPORALES
(CIRCULACIÓN SISTÉMICA)

SOLUBILIDAD DISOLUCIÓN

ABSORCIÓN

CONCENTRACIÓN FLUJO SANGUÍNEO

SUPERFICIE
pH
ABSORBENTE
 Curva de niveles plasmáticos

Tiempo pico
-------------------------- Nivel pico
Cmax
Concentracion plasmática

ón
rci
so
Ab

--------------------------------------------------- Concentración
minima efectiva

Elim
ina
ció
n
-----------------------------------------------------------------
Periodo de tiempo
latencia Duración de acción
 FRACCIÓN DEL FÁRMACO ADMINISTRADO QUE
GANA ACCESO A LA CIRCULACIÓN SISTÉMICA EN
FORMA ACTIVA

BIODISPONIBILIDAD

COMPARA LOS NIVELES PLASMÁTICOS DE UN

FÁRMACO ADMINISTRADO POR UNA RUTA
DIFERENTE A LA INTRAVENOSA CON LOS
NIVELES PLASMÁTICOS DEL FÁRMACO DESPUÉS
DE LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA
 BIODISPONIBILIDAD (f )

ABC oral
Biodisponibilidad = x 100
ABC iv
Concentración Plasmática

ABC
intravenosa

ABC
oral

 Inicio Tiempo
 METABOLISMO DE SOLUBILIDAD DEL
PRIMER PASO FÁRMACO

BIODISPONIBILIDAD

NATURALEZA DE LA
INESTABILIDAD
FORMULACIÓN
QUÍMICA
FARMACÉUTICA
 PASAJE DE FÁRMACOS DESDE LA CIRCULACIÓN
A LOS COMPARTIMIENTOS CORPORALES

DISTRIBUCIÓN
DEL ENLACE A
FLUJO SANGUÍNEO PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS

SOLUBILIDAD EN
TAMAÑO MOLECULAR
LÍPIDOS
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

MIDE EL ESPACIO APARENTE EN EL

CUERPO QUE CONTIENE UN
MEDICAMENTO

FÁRMACOS SE DISTRIBUYEN EN VARIOS

COMPARTIMIENTOS

PUEDEN ENLAZARSE A COMPONENTES

CELULARES
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

EL VD NO DESCRIBE UN VOLUMEN
FÍSICO REAL

ÚTIL PARA CALCULAR LA CANTIDAD DE

FÁRMACO NECESARIO PARA ALCANZAR
UNA CONCENTRACIÓN DESEABLE EN EL
PLASMA
 UNIÓN DE FÁRMACOS A LAS PROTEÍNAS

CAMBIOS EN LA CONCENTRACIÓN DE
DESPLAZAMIENTO
PROTEÍNAS
 BIOTRANSFORMACIÓN

METABOLITO PIERDE SU
ACTIVIDAD

METABOLITO MANTIENE SU
ACTIVIDAD
CONVERSIÓN DE MEDICAMENTOS A
SUSTANCIAS DE FÁCIL ELIMINACIÓN

APARICIÓN DE ACTIVIDAD

APARICIÓN DE METABOLITO
TÓXICO
 BIOTRANSFORMACIÓN

OXIDACIONES
DEPENDIENTES DE CYP450

OXIDACIONES NO
REACCIONES DE FASE I (NO SINTÉTICAS)
DEPENDIENTES DE CYP450

HIDROLISIS

REDUCCIONES
OXIDACIONES DEPENDIENTES DE CYP450
OXIDACIONES DEPENDIENTES DE CYP450
 BIOTRANSFORMACIÓN

REACCIONES DE FASE II (SINTÉTICAS)

IMPLICA FIJACIÓN, MEDIADA POR

ENZIMAS DE PORCIONES ACTIVADAS EN
FASE I O YA PRESENTES EN EL FÁRMACO

GLUCORONIDACIÓN
ACETILACIÓN
SULFATACIÓN
CONJUGACIÓN CON GLUTATIÓN
 DESAPARICIÓN DE LA SANGRE O DEL
CUERPO, DE LA FORMA ACTIVA DEL
FÁRMACO

ELIMINACIÓN

BIOTRANSFORMACIÓN A METABOLITOS
ACTIVOS

EXCRECIÓN
 EXCRECIÓN RENAL

ELIMINACIÓN

EXCRECIÓN NO RENAL: BILIS,

PULMONES, SUDOR
CINÉTICAS DE ELIMINACIÓN

VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN DE
PRIMER ORDEN

VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN DE
ORDEN CERO
VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN DE PRIMER ORDEN

LA MAYORÍA DE FÁRMACOS SE ELIMINAN POR

CINÉTICA DE PRIMER ORDEN

LA VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN ES DIRECTAMENTE

PROPORCIONAL A LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA

SE ELIMINA UNA FRACCIÓN CONSTANTE POR UNIDAD

DE TIEMPO

ESTADO ESTABLE CLÍNICO: 4 – 5 T ½

VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN DE ORDEN CERO

PUEDE PRESENTARSE CON DOSIS TERAPÉUTICAS

ALTAS O DOSIS TÓXICAS

IMPLICA LA ELIMINACIÓN DE UNA CANTIDAD

CONSTANTE DEL FÁRMACO POR UNIDAD DE TIEMPO

INDEPENDIENTE DE SU CONCENTRACIÓN

NO HAY UN T ½ FIJO
 VOLUMEN DE SANGRE QUE
ES DEPURADO DEL FÁRMACO
POR UNIDAD DE TIEMPO

CLEARENCE

EL CL ES CONSTANTE PARA
FÁRMACOS QUE SE ELIMINA
POR PROCESOS DE PRIMER
ORDEN
 Farmacodinamia

Sebastian Cebrian Guerrero

Médico Especialista en Medicina Interna – HNERM
Docente Farmacología – UPeU
Maestrando en Health Professions Education - UCL
 CONJUNTO DE PROCESOS COMO
MECANISMO DE ACCION RESULTADO DE LA INTERACCIÓN DE LOS
FÁRMACOS CON LOS SISTEMAS
BIOLÓGICOS

EFECTO FARMACOLÓGICO

DEPENDIENTE DEL
ESPECÍFICO
RECEPTOR

INDEPENDIENTE DEL
INESPECÍFICO
RECEPTOR
ACCIÓN INESPECÍFICA ACCIÓN ESPECÍFICA

INTERACCIÓN DE IONES
RECEPTOR

INCORPORACIÓN DEL
FÁRMACO A UNA
MACROMOLÉCULA
(ANTIMETABOLITO)

RECEPTOR

RELACIÓN CUANTITATIVA
CARACTERÍSTICAS IMPLÍCITAS
DOSIS - EFECTO

CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO
SELECTIVIDAD
CAPACIDAD DE TRANSDUCCIÓN
 TIPOS DE RECEPTOR

ACOPLADOS A CANAL IÓNICO RECEPTOR NICOTÍNICO, GABA

Gs Go
ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
Gp Gi

ACOPLADOS A ACTIVIDAD RECEPTOR DE INSULINA,

ENZIMÁTICA ACTIVIDAD TIROSINA - QUINASA

RECEPTORES REGULADORES DE
TRANSCRIPCIÓN

CONCEPTO DE LLAVE CERRADURA

 CURVA DE DOSIS - RESPUESTA
Z
CARACTERÍSTICAS
X

RESPUESTA (UNIDADES ARBITRARIAS)

AFINIDAD

Y
POTENCIA

EFICACIA

DOSIS (ESCALA LOG)

RELACIÓN ENTRE LA CONCENTRACIÓN DEL
FÁRMACO Y LA RESPUESTA
RELACIÓN ENTRE LA CONCENTRACIÓN DEL
FÁRMACO Y LA RESPUESTA
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

AGONISTA

AGONISTA TOTAL

AGONISTA PARCIAL

AGONISTA INVERSO

ANTAGONISTA
 SINERGISMO

EJ: EFECTO HIPOTENSOR DE LA

ACH E HISTAMINA

MODOS DE POTENCIACIÓN

EL FÁRMACO POTENCIADOR
INH DE LA ACETILCOLINESTERASA
PROTEGE AL POTENCIADO

AGENTE POTENCIADOR IMPIDE LA

COCAÍNA INH LA RECAPTACIÓN DE
ENTRADA DEL FÁRMACO EN
ADRENALINA
DEPÓSITOS ESPECÍFICOS

FÁRMACO DESPLAZA A OTRO DE WARFARINA DESPLAZADA POR

SU LIGACIÓN DE PROTEÍNAS FÁRMACOS

SINERGISMO PROPIAMENTE TRIMETROPRIM /

DICHO SULFAMETOXAZOL
 ANTAGONISMO

ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO

A. F. COMPETITIVO

A. F. NO COMPETITIVO

ANTAGONISMO FISIOLÓGICO

ANTAGONISMO QUÍMICO
Seguridad Farmacológica

Sebastian Cebrian Guerrero

Médico Especialista en Medicina Interna – HNERM
Docente Farmacología – UPeU
Maestrando en Health Professions Education - UCL
REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS (RAMS)

FARMACOVIGILANCIA

OBJETIVOS

•Detectar oportunamente de RAM especialmente nuevas e

inesperadas
•Identificar oportunamente problemas en efectividad de los
medicamentos
•Identificar factores de riesgo para RAMs e interacciones
•Evaluar la información obtenida
•Difundir oportuna y eficazmente la información obtenida
•Proponer medidas correctivas convenientes
 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS (RAMS)

TIPO A TIPO B TIPO C TIPO D

DEPENDIENTE DE LA INDEPENDIENTE DE
DOSIS LA DOSIS

ALTA INCIDENCIA BAJA INCIDENCIA

BAJA MORTALIDAD ALTA MORTALIDAD

TRATAMIENTO: TRATAMIENTO:
AJUSTE DE DOSIS RETIRO
 TIPO A TIPO B

CAUSAS HIPERSENSIBILIDAD
FARMACOCINÉTICAS METABÓLICA

CAUSAS
HIPERSENSIBILIDAD INMUNE
FARMACODINÁMICAS
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

POLIFARMACIA

CONSECUENCIA DE LAS
INTERACCIONES

AUMENTO DE TOXICIDAD

DISMINUCIÓN DE ACT.
TERAPÉUTICA

AUMENTO DE ACT. TERAPÉUTICA

IMPORTANCIA CLÍNICA DE LAS

INTERACCIONES
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

ANTIACIDOS
ABSORCIÓN
O ANTIBIOTICOS

QUINIDINA
DISTRIBUCIÓN
CON DIGOXINA

METABOLISMO
FENOBARBITAL

PENICILINA
ELIMINACIÓN
Y PROBENECID

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

CLORANFENICOL +
TETRACICLINAS DIAZEPAM + ALCOHOL

ANESTÉSICOS DIURÉTICOS
 IMAO
INTERACCIONES
+ ALIMENTOS
DE NUTRIENTES
CON TIRAMINA
CON=
CRISIS
MEDICAMENTOS
HIPERTENSIVAS

INTERACCIONES ENFERMEDAD -
FÁRMACO

COMPENSACIONES FISIOLÓGICAS Y RESPUESTA

ALTERADAS

A) DISMINUYENDO LA ACTIVIDAD
FARMACOLÓGICA

TOLERANCIA FARMACOCINÉTICA
TOLERANCIA
TOLERANCIA FARMACODINÁMICA

DOWN REGULATION
MECANISMOS
DESENSIBILIZACIÓN
B) AUMENTO DE LA ACTIVIDAD

SUPERSENSIBILIDAD O
HIPERACTIVIDAD

INDUCIDA QUÍMICAMENTE

INDUCIDA QUIRÚRGICAMENTE
 CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS RESPECTO A LA POSIBILIDAD DE
PRODUCIR TERATOGENICIDAD DE ACUERDO CON LA FDA

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