CATABOLISMO DE LOS

AMINOACIDOS
 RECAMBIO PROTEICO
Digestión celular;
hace referencia a la degradación intracelular
de las proteínas, con la finalidad de reciclar
o degradar los aminoácidos de las mismas

Puede darse en;

1. Los lisosomas
2. En el citoplasma
 RECAMBIO PROTEICO
Proteólisis lisosomica ;
Ocurre en vesículas intracelulares especiali-
zadas, los lisosomas. En el interior de estos
organelos se encuentra un PH de 5.5, y
contiene proteasas e hidrolasas, principal-
Mente de la familia de las catepsinas, encar-
Gadas de la digestión de las proteínas
Autofagica;procesa proteínas intracelulares
heterofagica; procesa proteínas extracelular
 RECAMBIO PROTEICO
Proteólisis citoplasmática;
A.a partir de proteasas dependientes de
calcio como la calpaina, que presenta
actividad proteolitica a PH neutro

B.Estructura especializada denominada

proteosoma,complejo multienzimatico con
diversas actividades cataliticas
 Digestión de las proteínas: Visión general

Fase luminal
- En el estomago (HCl + pepsina)
- En el intestino (enzimas panreáticas)

Fase del borde estriado

- Digestión terminal (proteasas asociadas al ribete estriado
- Transporte de aa y péptidos en el enterocito

Fase intracelular
- Digestión por peptidasas intracitoplasmaticas
- Transporte aa hacia la circulación
Las proteínas en el intestino 1- Activación de las proteasas pancreáticas

Enterokinase

Proelastase Elastase
Procarboxipeptidase A Carboxipeptidasa A
Procarboxipeptidase B Carboxipeptidasa B
 La digestión de las proteínas en el estomago: la pepsina

- La pepsina es secretada en forma inactiva como pepsinógeno (I y II) por las

células principales de la mucosa gástrica. Este proceso es regulado por hormonas
(gastrina, histamina) y por el sistema nervioso (vago/acetilcolina).

- El pepsinógeno se activa con el pH ácido del estomago: el ácido clorhídrico

produce un cambio conformacional en la molécula del pepsinógeno, el cual
favorece la autocatálisis de la molecula.

- La pepsina tiene su máxima actividad a pH 1-3 y se inactiva a pH > 4.5

- Su acción sobre las proteínas es facilitada por el hecho que estas ya están
siendo desnaturadas por el HCl. Actúa sobre los enlaces peptídico formados por
aminoácidos aromáticos (Phe, tyr Trp) y alifáticos (Gly, Al, Val, Leu, Ile),
generando oligopéptidos de gran tamaño que no son absorbibles.

- Se ha determinado que alrededor de 10-15% de la digestión de las proteínas

dietarias ocurre en el estomago. NO es un proceso esencial en la digestión
proteica total
 2- Digestión de las proteínas por las proteasas pancreáticas
A.A.
A.A. aromáticos aromáticos
neutros
A.A. básico
NH2 (arg. lis.) A.A.
alifáticos
COOH

Aminopeptidasa Quimotripsina A
Carboxipeptidasa
B
Tripsina
Elastasa
COOH

- Las proteasas pancreáticas actúan a pH neutro, generando

A.A.
oligopéptidos (60-70%) y amino-ácidos libres (30-40%).
básicos
- La secreción de proteasas pancreáticas es regulada por
hormonas (CCK, secretina) y neurales (Ach, VIP).
 Las proteínas en el intestino: digestión terminal
Peptidasas del borde estriado

• Existen más de 20 peptidasas diferentes:

- endopeptidasas
- aminopeptidasas,
- carboxipeptidasas
- dipeptidasas (prolina-dipeptidasa)

• Digieren oligopéptidos (de 6-8 aa) luminales a aminoácidos libres,

dipéptidos y tripéptidos

• Actividad regulada por sustrato y producto

Peptidasas intracelulares

- Amino di- y tripeptidasa, prolina-dipeptidasa; participan también

en la degradación de proteínas endógenas. Aumentan en el ayuno
prolongado y en caso de dietas hipoproteicas. Son más activas en los
segmentos proximales del intestino.
 Transporte intestinal de aminoácidos y péptidos
- Se realiza gracias a la presencia de transportadores de aminoácidos y de
péptidos en el ribete estriado.

- Existen un gran número de transportadores distintos, activo/pasivo y Na+-

dependiente o independiente, etc., debido a las diferencias de propiedades
fisicoquímicas de los aminoácidos y péptidos

- Los sistemas de transporte son diferentes en la membrana de las

microvellosidades y en la membrana basolateral La membrana basolateral de los
enterocitos expresa transportadores que extraen aminoácidos del citoplasma y
otros que obtienen aminoácidos de la sangre

- El transporte de péptidos es más rápido que el de aminoácidos

- El epitelio intestinal usa glutamina, glutamato y aspartato como fuentes de

energía. También utiliza arginina.

- Aproximadamente 10% de los aminoácidos absorbidos se utilizan para la síntesis

proteica endógena en el enterocito, Otro 10% esta catabolizado en la mucosa
intestinal generando metabólitos usados a nivel local o sistémico.
-El transporte intestinal de péptidos es un transporte activo terciario que
depende de la gradiente de protones generada por el intercambiador
Na+/H+ y de la gradiente de Na+ generada por la Na+/K+-ATPasa.

- Este transportador de péptidos ha sido llamado Pept-1

-El gen que codifica PEPT1

pertenece a la familia SLC15 y se
+ - denomina SLC15A1; está
+ - ubicado en el cromosoma 13q33-
+ - Na+
q34.
+ - 2
+ - H+ - PEPT1 tiene 708 aminoácidos.
ATP
Reconoce los péptidos en
2 K+ función de su carga eléctrica.
1 Tiene una baja afinidad por los
3 Na+
ADP+Pi péptidos pero su capacidad de
Péptido
3 transporte es elevada.
H+
Acepta fármacos y profármacos
(antibióticos ß-lactámicos,
inhibidores de ACE, drogas
antitumorales)
 Síndromes clínicos hereditarios asociados
a malabsorción proteica intestinal

Defectos epecíficos de la digestión/absorción de proteinas

• Deficiencia de enteroquinasa o tripsinógeno

• Deficiencia de prolina dipeptidasa

• Sindrome de Hartnup: defecto en transporte de aminoácidos neutros

• Cistinuria: defecto en transporte de aminoácidos básicos y cisteína

• Intolerancia proteica lisinúrica

Defectos generales de absorción intestinal

• Fibrosis quística: insuficiencia pancreática

• Otros (EC…)
Es una inflamación crónica autoinmunitaria del intestino delgado, causada por una
intolerancia permanente al gluten en pacientes predispuestos genéticamente. Ésta
causa daño al intestino delgado, por lo que no se da una adecuada absorción de
nutrientes vitales como hierro, calcio y ácido fólico.

En la EH, el gen SLC6A19 se encuentra mutado, se han descrito al menos seis puntos
de mutación en pacientes con dicha patología4 . La escasa absorción de W en estos
pacientes es explicada por la existencia del transportador SLC15A1 el cual es capaz de
absorber dipéptidos y tripéptidos que contienen triptófano y otros aminoácidos neutros a
través de simporte con H+.
 Sindrome del Restaurante chino
Entre los compuestos del GMS, se encuentra el aditivo umami, el cual es uno
de los cinco sabores básicos –amargo, dulce, ácido y salado– y su objetivo
es mejorar el sabor de los alimentos procesados.

En términos químicos el GMS contiene un 78% de ácido glutámico

libre, 21% de sodio y hasta 1% de contaminantes.

el glutamato monosódico es una neurotoxina, daña el sistema nervioso y

sobreestimula a las neuronas llevándolas a un estado de agotamiento, y algunas
de ellas eventualmente morirán como consecuencia de esta estimulación artificial.
Además, consumir alimentos con GMS hace que los niveles de glutamato en la
sangre sean más altos de lo que deberían ser, y si estos niveles se mantienen así,
el glutamato se filtra al cerebro causando y contribuyendo a malestares físicos.
 CATABOLISMO DE LOS
AMINOACIDOS.

A. Inicia con la eliminación del grupo

amino.

B. Degradación de los esqueletos

carbonados.
 CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
DESAMINACION
• Eliminación del grupo alfa – amino de los
aminoacidos.
• Dos tipos de reacciones químicas:

1. Transaminacion.
2. Desaminacion oxidativa.
• Reacciones reversibles.
• Los grupos amino se desvían ya sea a la;

A. Síntesis de aminoácidos o a
B. Síntesis de urea cuando los aminoácidos se encuentran en exceso.
 CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
TRANSAMINACION

Músculo
• Los grupos amino sobrantes se transfieren
al alfa - cetoglutarato para formar
glutamato.

• Alfa – cetoglutarato + L - aminoacido←→

L – glutamato + alfa- cetoacido.
 CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
TRANSAMINACION

• Los grupos amino de las

moléculas de glutamato
se transportan en la
sangre al hígado
mediante el ciclo de la
alanina.
• Piruvato + L – glutamato
↔ L- alanina + alfa -
cetoglutarato.
La alanina transporta
amonio desde el
músculo hasta el
hígado
La alanina sirve como un
transportador de amonio y del
esqueleto carbonado del
piruvato desde el músculo al
hígado.
El amonio es excretado y el
piruvato es utilizado para
producir glucosa, la cual
regresa al músculo.
 Segunda fase:
 El glutamato se transporta a la mitocondria, donde se elimina el
grupo amino en forma de ion amonio libre y vuelve a convertirse
luego en -cetoglutarato mediante la glutamato deshidrogenasa
(desaminación oxidativa).
 CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
TRANSAMINACION
 En el hígado
• El glutamato se forma al invertirse la reacción catalizada por la alanina
transaminasa.

• La desaminación oxidativa del glutamato da alfa - cetoglutarato y

NH4+.

• El amoniaco que se reproduce en los tejidos extra hepáticos por la

liberación del grupo amonio del glutamato se transportan hasta el hígado en
forma de glutamina L – glutamato + NH4 + ATP →glutamina

• La glutamina se hidroliza para formar glutamato y NH4.

• La conversión de glutamato en alfa cetoglutarato por la glutamato

deshidrogenasa genera otro NH4.
 METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
PRODUCCION DE AMONIACO
• La mayoría de la degradación de los aminoácidos es
la desaminación oxidativa.

• Otras reacciones catalizadas por las enzimas:

1. L – aminoacido oxidasas (higado y riñon)
2. Serina y trionina deshidrasas (la serina y la trionina no
son sustratos de reacciones de transaminacion; sus
grupos amino se liberan por las enzimas hepáticas, los
productos; piruvato y el alfa cetobutirato).
3. Ureasa bacteriana; 25% del amoniaco del hígado se
produce por la acción de bacterias del intestino
(enzima ureasa).
 LA DEDRADACION DE LOS
AMINOACIDOS
El amoniaco es potencialmente toxico
Cuando se acumula origina hiperamonemia
Especialmente toxico para el cerebro:
1. Interfiere con el intercambio ionico a traves de las membranas, interfiriendo con
los potenciales de membrana
2. Bloqueo del ciclo de Krebs; el amonio en presencia de alfa-cetoglutarato produce
glutamato(interferncia metabolica)
3. El amonio, en presencia de del glutamato,produce glutamina y su acumulo
produce edema cerebral)
4. La glutamina;origina alfa-cetoglutamico; un compuesto toxico para el cerebro
 METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
SINTESIS DE UREA
• Organismos ureotelicos; organismos que
producen urea.

• Ciclo de la urea ( ciclo de la urea de Krebs o ciclo de Krebs –

Henseleit) la urea se forma a partir de :

A. Amoniaco
B. CO2
C. Aspartato
• La síntesis tiene lugar en el hepatocito

• Una vez formada difunde al torrente sanguíneo y se elimina por el riñón.

• En la síntesis de una molécula de urea se consumen tres fosfatos de energía

elevada( 4ATP)
La estequiometría global del ciclo de la urea es:
CO2 + NH4 + + aspartato + 3ATP + 2H2O→ urea + fumarato + 2ADP + AMP +
2Pi + PPi
 METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
SINTESIS DE LA UREA

1. Comienza con la
formación de
carbamoilfosfato en la
matriz mitocondrial
 Los sustratos ;
A. NH4+
B. HCO3
 Cataliza la enzima
carbamoilfosfato
sintetasa I
 Reacción irreversible
 METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
SINTESIS DE LA UREA

2. Reacción de
carbamoilfosfa
to con la
ornitina para
formar
citrulina
cataliza la
enzima
ornitinatransc
arboxilasa
 METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
CICLO DE LA UREA
3. La citrulina es transportada
al citoplasma donde
reacciona con el aspartato
para formar arginosuccinato
por la arginosuccinato
sintasa

4. La arginosuccinato liasa
rompe el arginosuccinato
para formar arginina
( precursor inmediato de la
urea) y fumarato

5. La hidrólisis de la arginina
por la arginasa( solo
presente en los hepatocitos)
para formar ornitina y urea
DESTINO DEL ESQUELETO
CARBONADO
 METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
Y CICLO DE KREBS
 El fumarato se hidrata
para formar
malato,componente
del ciclo del ácido
cítrico

 El oxaloacetato del
ciclo del ácido cítrico
puede utilizarse para
convertirse en
glucosa o aspartato
 CATABOLISMO DE LOS
AMINOACIDOS.
 Degradación de los esqueletos carbonados
( 7 productos metabólicos):

1. Acetil – CoA
2. Acetoacetil – CoA
3. Piruvato
4. Alfa- cetoglutarato
5. Succinil – CoA
6. Fumarato
7. Oxalacetato
 CATABOLISMO DE LOS
AMINOACIDOS
• Los productos A. Aminoácidos
metabólicos de la cetogenicos pueden
degradación de convertirse en ácidos
esqueletos carbonados grasos o cuerpos
de acuerdo a cetónicos.
requerimientos se
utilizan para síntesis:
B. Aminoácidos
glucogénicos se
a. Ácidos grasos degradan a:
b. Glucosa 1. Piruvato
c. energía 2. Intermediario del ciclo
del ácido cítrico
(gluconeogenesis).
 METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
CATABOLISMO DE LOS ESQUELETOS
CARBONADOS
 Los alfa-aminoácidos se
agrupan en clases de
acuerdo con sus
productos finales :

1. Acetil – CoA
2. Alfa- cetoglutarato
3. Succinil-CoA
4. Oxalacetato
5. Acetoacetil-CoA
 METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
CATABOLISMO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS
AMINOACIDOS QUE FORMAN ACETIL-CoA
 Se dividen :

1. Piruvato como intermediario por la enzima piruvato

deshidrogenasa :
a. Alanina
b. Serina
c. Glicina
d. Cisteina
e. Treonina

2. Formación de acetil-CoA por rutas que no involucran el

piruvato:
a. Leucina
b. Lisina
c. Triptofano
d. Tirosina
e. fenilalanina
 METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
CATABOLISMO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS
AMINOACIDOS QUE FORMAN ALFA-CETOGLUTARATO

 Se degradan a alfa-
cetoglutarato;

A. Arginina
B. Prolina
C. Histidina
D. Glutamato
E. glutamina
 METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
CATABOLISMO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS
AMINOACIDOS QUE FORMA SUCCINIL-CoA

1. Metionina
2. Isoleucina
3. Valina
4. treonina
 METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
CATABOLISMO DE LOS ESQUELETOS
CARBONADOS
AMINOACIDOS QUE FORMAN OXALACETATO

1. Aspartato
2. asparagina
 !! !!
s !
ci a
Gr a