CI

Z A
RI
T E
I S
E R
C T O N
RA
CA
 I.Factores que afectan la toxicidad

INFLUENCIA DEL INFLUENCIA DEL

MEDIO: ORGANISMO
Localización RECEPTOR:
geográfica
a) FACTORES
Ocupación GENÉTICOS:
• Genero
• Herencia
• Estado fisiológico

INTERACCIONES
QUÍMICA
 INFLUENCIA DEL MEDIO

localización geográfica:
Los estudios epidemiológicos han demostrado
la importancia de este factor aunque todavía
se discute el porqué de las diferencias
observadas.

Ocupación:
Un gran número de cánceres se asocian a las
exposiciones que tienen lugar en el sitio de
empleo. De hecho la idea de que el desarrollo de
cáncer está ligada a la exposición a ciertas
substancias se originó estudiando los cánceres
ocupacionales
Tabla 2.4.2.A.- Ocupaciones que Incrementan el Riesgo de Cáncer

Personas Expuestas Agente Tipo de Cáncer

Mineros y obreros de la industria Arsénico Piel, pulmón e hígado

quimica

Albañiles y mantenimiento de edificios Asbesto Mesotieloma

Obreros de la industria de hule-cemento Benceno Leucemia

Obreros de la industria de hule y Betanaftalina Vejiga

colorantes

Obreros de la industria del plástico Cloruro de vinilo Hígado

Personal de cromadoras Cr, Ni Aparato respiratorio

 INTERACCIONES QUÍMICA

La toxicidad de una substancia se puede

incrementar o disminuir por la exposición
simultánea o consecutiva con otra substancia.
Los efectos combinados pueden ser aditivos,
sinérgicos, potenciantes o antagónicos.

una substancia desplaza a la otra de su sitio de unión

con una proteína plasmática, incrementando su
concentración en estado libre.
una substancia modifica el pH de la orina,
modificando la excreción renal de ácidos y bases
débiles.
una substancia que compita por un mismo sistema de
Otra interacción química de interés es la que resulta de las
transporte renal puede afectar la excreción de otra.
alteraciones que puede hacer una substancia a la
biotransformación de otra:
•Algunas substancias son inductoras de las enzimas que
metabolizan los xenobióticos
•La inhibición de la biotransformación también es posible y al
igual que la inducción puede incrementar o disminuir la
toxicidad.
•La exposición previa a un agente puede alterar las
subsiguientes respuestas tóxicas a ese agente o a otro.
Tabla.- 2.4.2.B.- Tóxicos con Susceptibilidad Diferente en Cada Sexo
en la Rata

Mayor susceptibilidad en machos Mayor susceptibilidad en hembras

Plomo Warfarina

Aflatoxina B1 Estricnina

Epinefrina Hexobarbital

Vapores de gasolina sin plomo Paratión

 INFLUENCIA DEL ORGANISMO RECEPTOR

FACTORES GENÉTICOS.

Género: Se ha observado que

algunos tóxicos presentan
respuestas diferentes, dependiendo
del sexo del organismo expuesto y
algunas de estas diferencias se
pueden explicar en base a las
diferencias hormonales entre los
dos sexos, y los efectos que estas
hormonas tienen en los procesos de
absorción, distribución,
biotransformación y excreción,
especialmente la presencia o
ausencia de testosterona o
estrógeno
TABLA.- 2.4.2.B.- TÓXICOS CON SUSCEPTIBILIDAD DIFERENTE EN CADA SEXO EN
LA RATA
 

Mayor susceptibilidad en machos Mayor susceptibilidad en hembras

Plomo Warfarina

Aflatoxina B1 Estricnina

Epinefrina Hexobarbital

Vapores de gasolina sin plomo Paratión

 Herencia.- Se continua
discutiendo si el cáncer es
una enfermedad hereditaria
o no. Hay unos cánceres que
definitivamente son
hereditarios y otros en los
que la predisposición juega
un papel importante en la
génesis de varios cánceres
comunes.
Tabla 2.4.2.C. Herencia y cáncer

Cáncer Tipo de Herencia Características

Neoplasmas hereditarios    

Retinoblastoma Dominante Incapacidad de suprimir tumores

Liposis adenomatosa Dominante Adenocarcinoma del colon

Neurofrimatosis tipo I Dominante Gliomas del cerebro y nervio óptico

     

Defecto en reparación del ADN    

Xerodermia pigmentosa Recesivo No reparación de excisiones

Anemia de Franconi Recesivo No reparación de ligaduras cruzadas

Ataxia Recesivo No repara roturas de una cadena

Agamaglobulinemia Recesivo Linfomas y leucemia

Síndrome linfoproliferativo Recesivo Linfomas y leucemia aguda

Síndrome de cáncer familiar Dominante Cánceres de varios órganos

 ESTADO FISIOLÓGICO

EMBARAZO. El embarazo es un
estado fisiológico durante el cual
hay grandes cambios en las
actividades de las hormonas
sexuales.

EDAD. Se ha demostrado que los

neonatos y los animales muy
jóvenes, en general, son más
susceptibles a los tóxicos lo que
se atribuye a deficiencias en
varias enzimas de destoxificación.
La edad es el factor de riesgo más
importante. Los neoplasmas son
responsable de menos del 10% de
las muertes de menores de 15
años, mientras que la incidencia
de cánceres aumenta a más del
50% en los mayores de 75 años.
Tabla 2.4.2.D.- Efecto de la Edad en la Toxicidad.

A. Características en los Niños

pH neutro y tiempo prolongado de vaciado del estómago 

Reducción en la capacidad renal 
Aumento en la absorción percutánea 
Mayor proporción de agua corporal 
Menor capacidad de formar ligandos con proteínas 
Menor glucuronidación y actividad microsomal hepática

B. Cambios Fisiológicos en los Ancianos

Múltiples enfermedades 
Deficiencias nutricionales 
Alta proporción de grasas 
Mayor vida media de drogas en el plasma 
Reducción en la eliminación renal 
Reducción en la capacidad de ligar compuestos a las proteínas plasmáticas 
Disminución de la absorción gastrointestinal
 Estado Hormonal

. El desbalance en hormonas
sexuales altera la susceptibilidad a
tóxicos.
El hipertiroidismo,
hiperinsulinismo, adrenalotomía, y
la estimulación del eje pituitaria-
adrenales se ha demostrado en
ratas, que modifican el efecto de
ciertos tóxicos.

Obesidad. La obesidad se define

como el exceso de tejido graso en
comparación con los valores
normales para la edad y sexo.
 Estado de Salud

 El hígado es el órgano principal

en la biotransformación de
tóxicos. Los padecimientos
hepáticos tienen un gran efecto
sobre la destoxificación. Las
enfermedades renales también
afectan la toxicidad .
 Las enfermedades cardiacas
incrementan la toxicidad.
 Las enfermedades del tracto
respiratorio hacen a los sujetos
más susceptibles a los
contaminantes del aire tales
como el SO2 .
 El incremento y la disminución
de temperatura corporal
incrementan la vida media de los
tóxicos en el organismo.
 DIETA Y ESTADO NUTRICIONAL

• Muchos de los constituyentes de los alimentos

que consumimos influyen sobre el metabolismo
y disposición de los compuestos exógenos.
• La influencia de los nutrimentos sobre la
toxicidad se puede deber a: alteraciones en la
velocidad de absorción e ingreso, formación
competitiva de enlaces con proteínas, cambios
en las tasas metabólicas y de destoxificación y
modificaciones de la eliminación renal.
• La deficiencia en ácidos grasos esenciales reduce
la actividad OFM.
• Las proteínas dietarias influyen fuertemente en
la respuesta del organismo a muchos
compuestos incluyendo plaguicidas y
micotoxinas. En general, la deficiencia en
vitaminas A, C y E deprime la actividad de las
monooxigenasas y la deficiencia en tiamina
produce el efecto contrario.
• La deficiencia de vitamina A incrementa la
susceptibilidad del tracto respiratorio a
cancerígenos.