LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

 DEFINICION
Enfermedad autoinmune sistémica que se
caracteriza por la producción de auto
anticuerpos, así como la formación y
depósito de complejos inmunes.

- Mas frecuente en mujeres en edad

fértil (90% de los casos).
- Mas frecuente en raza negra que
blanca, así como hispanos y asiáticos.

Harrison
Tipos de Lupus
Existen 3 tipos:
 Lupus cutáneo - Llamado también lupus discoide,
solamente ataca la piel.
 Lupus inducido por medicamento - Puede
aparecer como consecuencia de la ingestión de
ciertos medicamentos. Sus síntomas,
generalmente desaparecen después de suspender
la medicación.
 Lupus eritematoso sistémico - Ataca múltiples
aparatos y sistemas en el organismo
 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

 ETIOPATOGENIA

Genético Hormonal Ambiental

Alteración Autoinmunidad
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 FACTORES GENETICOS
- Varios genes regulan la apoptosis, ya sea
antagonizándola (gen bcl-2) o promoviéndola
(gen fas); la expresión anormal de estos genes
(por ejemplo sobreexpresión de bcl-2),
conduciría a una apoptosis defectuosa y a la
persistencia de clonos de linfocitos
autorreactivos con la consiguiente pérdida de la
autotolerancia y el desarrollo de enfermedad
autoinmune.
 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

 FACTOR HORMONAL
- Los estrógenos aceleran la producción de
nefritis, mientras que los andrógenos parecen
retrasarla o incluso prevenirla.

- En otro modelo, los estrógenos inducen

diferente expresión de moléculas de adhesión
para los linfocitos, que podría explicar las
diferencias entre sexos.
 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

 FACTORES AMBIENTALES
- Virus

- Luz ultravioleta

- Fármacos
 INMUNOPATOLOGIA


TRASTORNOS DE INMUNORREGULACIÓN

Linfocitos B

- Hiperactividad de los linfocitos B, con producción de

autoanticuerpos.
- Las razones que teóricamente pueden explicar la
hiperactividad B son:
a) un trastorno intrínseco de los linfocitos B;
b) aumento en la función T cooperadora;
c) deficiente función T supresora
d) un trastorno en la síntesis y secreción de linfocinas.

- En el LES encuentra una síntesis aumentada de

inmunoglobulinas y anticuerpos, incluso contra antígenos
propios.
 INMUNOPATOLOGIA

Linfocitos T
- Linfopenia T, anticuerpos antilinfocito T y
depleción de la población supresora-citotóxica
(CD8+) y expansión de la cooperadora-inductora
(CD4+).

- Diversos estudios sugieren una disminución en

la función T supresora.
 ANTICUERPOS EN EL LES

Anticuerpos Antinucleares (ANA)

- Son inmunoglobulinas dirigidas contra antígenos

nucleares.

- Estos anticuerpos se unen a epítopes de moléculas de

ADN, ARN o proteínas de localización nuclear o
citoplasmática.

- Pueden ser detectados en laboratorio mediante

técnicas de inmunofluorescencia indirecta o
inmunoenzimáticas.

- Elevada sensibilidad (98%) para LES, poco específica.

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
 INMUNOPATOLOGIA

Citocinas
- Se ha encontrado una disminución de las citocinas
producidas por los linfocitos T para regular otros
linfocitos T, incluyendo IL-2, TNF e interferón, y un
aumento en las citocinas que promueven crecimiento,
diferenciación y estimulación de linfocitos B (IL-4, IL-5,
IL-6, IL-10), lo que ayudaría a explicar la hiperactividad
de los linfocitos B.

- La IL-10 parece ser importante en la producción de

anticuerpos anti-ADN y su exceso de producción in vitro
se ha correlacionado con aumento de la apoptosis y con
linfopenia.
 ANTICUERPOS EN EL LES

Anticuerpos Anti-DNA

- Existen 3 tipos, de los cuales solo el anti-

DNA de doble cadena con reacción cruzada con
el DNA de cadena sencilla esta presente en
pacientes con LES.
- Se determina por inmunofluorescencia y DNA-
microarreglos.
- En ciertos pacientes se ha demostrado que el
anticuerpo al DNA fue seguido por la aparición
de antígeno DNA circulante y la desaparición
del anticuerpo por precipitación, sugiriendo la
formación de complejos inmunes circulantes.
 ANTICUERPOS EN EL LES

Anticuerpo Anti- DNA

- Se detectan en 60- 70% de casos de LES.

- En general cuando las pruebas para anti-DNA son

realizadas con intervalos regulares,
independientemente de los síntomas, el aumento de los
títulos sugiere que el riesgo de exacerbación de la
enfermedad esta aumentado por un factor de aprox 2
a 3 en los 3 a 4 meses subsecuentes, mientras que un
aumento abrupto es usualmente seguido de
exacerbaciones en unas pocas semanas.
 ANTICUERPOS EN EL LES

Anticuerpo Anti- Histona

- Los anticuerpos anti-Histona se dirigen frente a
los componentes proteicos de los nucleosomas, los
complejos DNA-proteínas, que forman la estructura
de la cromatina, transcripcionalmente inactiva.

- Tiene interés histórico y clásico por su

responsabilidad en la generación de células LE.

- Se determinan por inmunofluorescencia,

inmunoensayo de fase sólida.
 ANTICUERPOS EN EL LES

Anticuerpo Anti- Histona

- Son encontrados en tres enfermedades reumáticas
sistémicas, lupus inducido por drogas (90%), LES
(30%) y AR.

- En anti- Histona es un marcador sensible (45%) y

altamente específico (98%) para diagnóstico de LES.

- Adicionalmente es altamente específico y sensible

para actividad del LES e incluso se sugiere su uso
paralelo con Anti- DNA para monitoreo serológico del
LES.
 ANTICUERPOS EN EL LES

Anticuerpos a SS- A/Ro y SS- A/La

- El anti-La está frecuentemente asociado con

anti- Ro, mas no viceversa.

- Pacientes con LES con anti-Ro tienen una

prevalencia aumentada de fotosensibilidad,
especialmente en el subtipo cutáneo subagudo,
enfermedad renal, y presencia de factor
reumatoide, y 75% de estos pacientes tienen un
antiSS-B/La positivo. Además tiene asociación
con exantema fotosensible, enfermedad
pulmonar, linfopenia y menos con trombocitopenia
y deficiencias del complemento.

- Aproximadamente el 40% de los pacientes con

LES tienen actividad anti-Ro, y entre el 10% y el
15% tienen actividad anti-La.
 ANTICUERPOS EN EL LES

Anticuerpos antifosfolípidos, anticoagulante

lúpico y anticardiolipinas

Son anticuerpos que reaccionan cruzadamente

con varios fosfolípidos, como:
• fosfatidiletanolamina 
• fosfatidilserina 
• fosfatidilinositol
 ANTICUERPOS EN EL LES

Anticuerpos antifosfolípidos, anticoagulante

lúpico y anticardiolipinas
Anticoagulante lúpico 
Factores capaces de inhibir in vitro las pruebas
de coagulación dependientes de fosfolípidos,
pero in vivo carecen de efecto anticoagulante.
Actúan a nivel del complejo de conversión de
protrombina en trombina, inhibiendo la
formación de protrombina y trombina.
Anticuerpos anticardiolipinas 
Se unen in vitro a fosfolípidos cargados
negativamente (fosfatidilserina,
fosfatidilglicerol o fodfatidilinositol)
 ANTICUERPOS EN EL LES

Anticuerpos antifosfolípidos, anticoagulante

lúpico y anticardiolipinas
Los anticuerpos antifosfolípidos se detectan en
un bajo porcentaje de personas sanas y en el
curso de múltiples enfermedades reumáticas:
- LES
- LES inducido por fármacos
- Esclerodermia
- Vasculitis
- AR

- Se describen con una incidencia de 50% de los

casos de LES, asociado a trastornos de
coagulación, aborto, trombocitopenia y
valvulopatías.

ANTICUERPOS EN EL LES

Anticuerpos anti- ribosomales como marcadores de

actividad en el LES

-Son autoanticuerpos citoplasmáticos mas importantes en el

LES.

- Los anti-P son muy específicos del LES, no se detectan en

individuos sanos ni en otras enfermedades reumáticas y
pueden ser los únicos presentes. Su presencia ha sido
relacionada con la aparición de manifestaciones psiquiátricas.

- Su prevalencia es mayor en pacientes con LES en actividad

que en aquellos con enfermedad inactiva.

- Su presencia no se asoció significativamente con ninguna

manifestación clínica, pero sí con otros marcadores de
laboratorio (anti-histonas) que a su vez se consideran
relacionados con la presencia de enfermedad activa.
 HALLAZGOS CLINICOS

- Síntomas constitucionales.
- Manifestaciones del aparato locomotor.
- Manifestaciones cutáneas.
- Manifestaciones pulmonares.
- Manifestaciones cardiovasculares.
- Manifestaciones neurológicas y
psiquiátricas.
- Manifestaciones renales.
- Manifestaciones hematológicas.
- Otras manifestaciones.
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Osteopenia yuxtaarticular
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Artropatía de Jaccoud
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Osteonecrosis aséptica cóndilo femoral

 Manifestaciones Pulmonares

- Pulmón encogido.
- Neumonitis Aguda
- Hemorragia alveolar aguda.
- Hipoxemia Aguda reversible.
- Hipertensión pulmonar.
- Fibrosis intersticial.
- Derrame pleural.
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Neumonitis lúpica
 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

 Otras manifestaciones:
- Digestivas náuseas, diarrea
vasculitis intestinal
pancreatitis aguda.

- Oculares vasculitis retiniana

conjuntivitis
epiescleritis
neuritis óptica
síndrome seco.
 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

 Manifestaciones cardiovasculares
- Miocarditis.
- Valvulopatía.
- Infarto de miocardio.
- Trombosis.
 Manifestaciones cardiovasculares
 Pericarditis y derrame pericardico.

 Isquemias miocardicas descritas por

ateroesclerosis acelerada por LES.

 Endocarditis.

 Dislipidemia e HTA asociada no solo a la

enfermedad tambien a el tratamiento.
 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

 ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS

- Lupus cutáneo subagudo
1. Lesiones anulares
2. Lesiones papuloescamosas
3. fotosensibilidad
 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

 ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS

- Lupus cutáneo agudo

Eritema Malar
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 ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS

- Lupus cutáneo agudo

Hiperqueratosis Ulceras en paladar

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 ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS

- Lupus cutáneo crónico
Lupus eritematoso discoide
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 ALTERACIONES CUTANEAS
INESPECIFICAS
- fotosensibilidad
- Telangiectasias
- Ulceras mucosas
- Alopecia
- nódulos subcutáneos
- vasculitis cutánea: nódulos dolorosos, hemorragias en
astilla, infartos cutáneos ungueales.
- paniculitis
- Fenómeno de Reynaud
 Manifestaciones renales
 Generalmente son asintomaticas
 Se debe realizar examen de orina

general a todo paciente con LES

 Vigilar signos como proteinuria y

hematuria.
 Vigilar signos clínicos y de laboratorio de

sindrome nefrotico.
Manifestaciones Neurologicas
 Definir si las alteraciones del sensorio o
no estan asociadas a neuroinfecciones
tipicas en pacientes inmunosuprimidos.

 Pueden ser procesos difusos o

vasculopatias obstructivas.

 Vigilar signos clínicos de sicosis,

convulsiones alteraciones cognitivas.
 Manifestaciones hematologicas
Anemia (trastornos crónicos y/o
hemolítica).

L e u c o p e n i a (linfopenia; en la fase
aguda puede haber neutropenia).

Trombopenia y alteraciones de la función

plaquetaria con número normal de
plaquetas
Diagnostico: Signos y Exámenes
 El diagnóstico del lupus se basa en las
manifestaciones de al menos 4 características
típicas de la enfermedad

 Exámenes para diagnosticar el LES:

◦ Pruebas de sangre de anticuerpos antinucleares (adn,
histona etc,)
◦ Radiografía de tórax que muestra pleuritis o pericarditis
◦ Análisis de orina para mostrar sangre, cilindros o
proteína
◦ Biopsia renal si hay evidencia de un glomerulonefritis
◦ Ecocardiograma
 Laboratorio

 Pruebas de laboratorio

◦ leucopenia
◦ anemia
◦ proteinuria, cilindros
◦ disminución de las proteínas del complemento
◦ anticuerpos antinucleares (ANA)

El diagnóstico puede retrasarse; la enfermedad puede

evolucionar gradualmente simulando a su vez otras
enfermedades
 LES: LABORATORIO CLÍNICO
 HEMOGRAMA:
anemia, leucopenia, trombocitopenia. test de coombs
directo, glicemia,
 REACTANTES DE FASE AGUDA: vhs, pcr, etc.

 ORINA: proteinuria, cilindros celulares, leucocituria,

hematuria, sedimento “telescopado”. creatinina

 ANTICUERPOS: anti adn ds, sm, ro, la, anca, acl, etc.

 antinucleares X IFI 1/80

 Complemento: C3, C4, C’H50

Complicaciones
 Glomerulonefritis por lupus
◦ Depósitos de anticuerpos dentro de las glomérulos de
riñones
◦ Los pacientes finalmente pueden desarrollar
insuficiencia renal y requerir diálisis o transplante de
riñón
 Endocarditis de Libman-Sacks
◦ Característicamente no infecciosa (marantica)
◦ Deposiciones tanto a la válvula mitral como a la
tricúspide
◦ Puede haber insuficiencia valvular asociada
Otras Complicaciones
 Infección
 Trombocitopenia
 Anemia hemolítica
 Miocarditis
 Convulsiones
 TRATAMIENTO
FARMACOLOGICO