ENFERMEDAD DE PARKINSON

Dr. Walter Borja Rojas

NEURÓLOGO
Instituto Geriátrico Militar 21 ABRIL 2006
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Aspectos históricos
• 1817: James
Parkinson. Ensayo
sobre la Parálisis
agitante.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Aspectos históricos
• 1867: Ordenstein. Leves cambios en la
sustancia nigra
• 1895: Brissaud describe la pérdida neuronal
en ese núcleo. 1919 Confirmación por
Tetriakoff.
• 1913: Cuerpos de inclusión citoplasmática.
Lewy.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Aspectos Históricos
• 1957: Montagu descubre la dopamina en el cerebro
de mamíferos.
• Carlsson: Reversión de hipoquinesia por depleción
estriatal con reserpina, con L-dopa.
• 1962: Hornykiewicz y Birkmayer, emplean
Levodopa por primera vez. EV.
• 1967 Cotzias: Levodopa por via oral.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
• La EP es un desorden de causa desconocida,
clínicamente presentan, bradicinesia, rigidez, temblor de
reposo y alteración de reflejos posturales.
• Despigmentación de sustancia negra y presencia de
cuerpos de Lewy son los criterios patológicos mas
importantes.
• No existe un marcador biológico específico en vida.
• El seguimiento epidemiológico es difícil.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
 ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Factores de Riesgo
• Mayor espectativa de vida. Aumento de la incidencia con la
edad. Pico de los 50 a 69 años. Declina en la octava década.
• Raza: mayor prevalencia en población blanca del
hemisferio norte. Menor en Asia y Africa. Factores
socioeconómicos y ambientales.
• Hereditario: Probable patrón de herencia autosómica
dominante con penetrancia reducida.
• Tóxicos: exposición a metil-tetrahidropiridina.MPTP
 ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Factores protectores
• Deficiencia de Vit. E reduce la captación en putamen de
18F-Dopa. Resultados contradictorios.
• Dieta baja en pro-oxidantes.
• Asociación inversa entre fumadores y prevalencia de
Enfermedad de Parkinson.
• La EP es una entidad multifactorial en que la
suceptibilidad genética interactúa con algunos factores
ambientales.
 ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Anatomía Patológica
• MACROSCOPICAS.
• Morfología externa sin mayor alteración.
• Decoloración del locus niger.
• Despigmentación de otros núcleos pigmentados: locus
coeruleus, nucleo dorsal del vago, nucleos reticulares.
• Hallazgos normales de Globus pallidus, putamen y núcleo
caudado. Otras causas de parkinsonismo.
• Atrofia cortical si hay demencia asociada.
 ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Anatomía Patológica
• MICROSCOPICAS.
• Pérdida de neuronas dopaminérgicas en algunos núcleos
pigmentados del tronco cerebral.
• Presencia de cuerpos de Lewy. Inclusiones intraneuronales,
redondeadas, 8-30u en nucleos del tronco cerebral. Los
cuerpos de Lewy corticales se ven también en Demencia
por cuerpos de Lewy.
• Presencia de ubiquitina. Proteina de shock o stress.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Diagnóstico Clínico
SÍNDROME PARKINSONIANO: PRIMARIOS
• Enfermedad de Parkinson.
• Otras enfermedades degenerativas:
Atrofias multisistémicas.
Paralisis supranuclear progresiva
Degeneración córticobasal.
Enfermedad de Huntington
Enfermedad de Alzheimer
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Diagnóstico Clínico
SÍNDROME PARKINSONIANO: SECUNDARIOS
• Postencefalítico.
• Iatrógeno: Sulpiride, cinarizina, flunarizina, metoclopramida,
fenotiazinas, butirofenona, reserpina
• Tóxico: Manganeso, CO, MPTP, metanol.
• Estados lacunares
• Metabólico: Hipoparatiroidismo, Encefalopatía portosistémica, Enf.de
Wilson.
• Hidrocefalia oculta.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Idiopática Probable
• Tipo A: Bilateral + 1, 2, 3.
• Tipo B: Unilateral + 1, 2, 4.
• Tipo C: Unilateral + 1, 3, 5.
CRITERIOS
• 1 Temblor, acinesia, rigidez, trast.posturales (2 ó más)
• 2 Buena o excelente respuesta a Levodopa
• 3 Imágenes(-) otras causas(-) tóxico(-) encefalitis(-)
• 4 Inicio unilateral y desarrollo asimétrico.Demencia leve
• 5 Inicio unilateral. Moderada respuesta a Levodopa
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Idiopática Posible.

• Presencia de por lo menos 2 de los siguiente: Temblor

de reposo, acinesia, rigidez, trastornos posturales.
• Moderada respuesta a Levodopa ( Percibida como una
mejora en la calidad de vida)
• Ausencia de cambios significativos al inicio de la
enfermedad en imágenes, exclusión de otras causas,
tóxicos ambientales o historia de encefalitis.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento

• OBJETIVOS:

Retardar la progresión de la Enfermedad de Parkinson

Conseguir estimulación dopaminérgica que se asemeje

más a la fisiología normal de la via nigroestriada.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Retardar la progresión de la Enfermedad de Parkinson

• NEUROPROTECCION:
• Por PET se demuestra pérdida neuronal en EP de 2.5% por
década, la que es máxima en los primeros 2 a 5 años del inicio
de síntomas.
• Mecanismo patogénico probable por steress oxidativo derivado
de la formación de radicales libres.
- Inhibidores MAO-B y antioxidantes
- Agonistas dopaminérgicos
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Retardar la progresión de la Enfermedad de Parkinson
SELEGILINA. Inhibidor MAO-B. Previene el parkinsonismo inducido por
MPTP. Retrasa la necesidad de Levodopa en pacientes sin tratamiento
previo. Impide la recaptación presináptica y el metabolismo de Levodopa.
ANTIOXIDANTES. Alfa-tocoferol, no significativo
AGONISTAS DOPAMINERGICOS: Estimulan receptores dopaminérgicos.
No dependen de neuronas presinápticas, no requieren enzimas para
activarse, más estables, vida media más larga, no se oxidan.
Bromocriptina, Pergolide, Lisuride, Carbegolina, Pramipexol, Ropirinol.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento con Levodopa

Se administra con inhibidor periférico de la Dopa-

decarboxilasa.( Carbidopa, Benserazida)
Su uso crónico genera controversias sobre fluctuaciones
motoras.
Tendencia a retrasar el inicio del tratamiento con Levodopa.
No hay razones para iniciar Levodopa si hay discapacidad.
La formulación de Levodopa Retard ofrece posibilidad de de
conseguir concentraciones séricas más estables.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento con Levodopa. Posibles complicaciones

• Fluctuaciones de la movilidad.
• Disquinesias.
Disquinesias de inicio y de final de dosis.
Disquinesias de pico de dosis.
• Manifestaciones psíquicas
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Inhibidores de la COMT

Entacapone, inhibidor periférico, selectivo y reversible de la

COMT.
Mejoran la farmacocinética de la Levodopa. Magnitud y
duración de sus efectos.
Asociando Levodopa + inhibidor dopadecarboxilasa +
inhibidor COMT . Prolonga el efecto dopaminérgico,
atenuando las fluctuaciones motoras, tendría una
estimulación continua.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento quirúrgico

Cirugía Lesiva:
Talamotomía del núcleo ventral intermedio. Unilateral.
Mejora el temblor.
Palidotomía Medial. Unilateral. Mejora la bradicinesia
contralateral y reduce las disquinesias inducidas por L-
dopa.
Subtalamotomía. Uni o Bilateral. Reduce temblor, rigidez y
disquinesias inducidas por L-dopa.
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento quirúrgico
ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento quirúrgico

Estimulación Cerebral Profunda

Estimuladores eléctricos de alta frecuencia que producen
inhibición de la actividad neuronal. Posibilidad de cirugía
bilateral y reversibilidad.
Transplantes Neurales.
En fase experimental.
Implantes de células mesencefálicas. Conflictos éticos y
legales.