Eulalia Fernández Vallín

Cárdenas, M.D
 HISTAMINA
(Mecanismo de acción)
• Ejerce sus acciones biológicas
combinándose con receptores
celulares específicos localizados en la
membrana celular
• Los receptores celulares
caracterizados para la histamina son:
H 1, H 2, H 3 y H 4
 HISTAMINA

Subtipo de Distribución Mecanismo

receptor post receptor
H1 Músculo liso, Aumento IP3, DAG
endotelio, encéfalo (Gq)

H2 Mucosa gástrica, Aumento AMPc

músculo cardiaco, (Gs)
células cebadas,
cerebro
H3 Presináptica: Disminución AMPc
encéfalo, plexo (Gi)
mientérico, otras
neuronas
H4 Eosinófilos, Disminución AMPc,
neutrófilos, TCD4 calcio (Gi)
 HISTAMINA
(Acciones farmacológicas)
SISTEMA NERVIOSO:
• Estimulación de las terminaciones
nerviosas sensoriales que median
dolor y prurito
• Los receptores H3 modulan la
liberación de transmisores del SNC
 HISTAMINA
(Acciones farmacológicas)
SISTEMA CARDIOVASCULAR:
• Disminución de la presión arterial
sistólica y diastólica (vasodilatación)
• Aumento de la frecuencia cardiaca
• Cefalea, rubor y sensación de calor
ocasionadas por vasodilatación
mediada por la liberación de óxido
nítrico
• Edemas
 HISTAMINA
(Acciones farmacológicas)
MÚSCULO LISO BRONQUIAL:
• Broncoconstricción
MÚSCULO LISO DEL TUBO
DIGESTIVO:
• Constricción
OTROS MÚSCULOS LISOS:
• Contracción uterina
 HISTAMINA
(Acciones farmacológicas)
TEJIDOS SECRETORES:
• Estimulante poderoso de la secreción de ácido
gástrico y en menor grado pepsina y factor
intrínseco
RESPUESTA TRIPLE:
• Enrojecimiento por vasodilatación de pequeños
vasos, seguido de roncha edematosa en el mismo
sitio y enrojecimiento irregular alrededor de ella
(este efecto implica 3 tipos de células: musculo liso
de microcirculación, endotelio venular o capilar y
terminaciones nerviosas sensoriales)
 HISTAMINA
(Toxicidad y
contraindicaciones)
• Rubor
• Hipotensión
• Taquicardia
• Cefalea
• Broncoconstricción
• Los efectos anteriores se observan
después de la ingestión de pescado
descompuesto
 HISTAMINA
(antagonistas)
1. Antagonistas fisiológicos:
epinefrina
2. Inhibidores de su liberación:
cromolín, nedocromil, cromoglicato
de sodio, agonistas beta-2
3. Antagonista de los receptores
de la histamina
 receptores de la
histamina

1. ANTIHISTAMÍNI • Meclicina
COS DE PRIMERA • Clorfeniramina
GENERACIÓN: • Prometacina
• Dimenhidrinato • Ciproheptadina
• Difenhidramina
• Doxilamina
• Pirilamina
• Hidroxicina
• Ciclicina
 Antagonista de los
receptores de la histamina
2. ANTIHISTAMÍNICOS DE SEGUNDA
GENERACIÓN:
• Loratadina
• Cetiricina
• Fexofenamida
 Antagonista de los
receptores de la histamina
• Forman metabolitos activos:
1. Hidroxicina----- ceterizina
2. Terfenadina----- fexofenadina
3. Loratadina-----desloratadina
 FARMACODINAMIA
A. Bloqueo de receptores de la
histamina
B. Acciones no causadas por bloqueo
de receptores de histamina
BLOQUEO DE RECEPTORES
DE HISTAMINA
• Bloquean las acciones de la
histamina mediante antagonismo
competitivo reversible
• Tienen potencia limitada sobre los
receptores H2 y H3
 bloqueo de receptores de
histamina

Estas acciones están relacionadas con

su similitud estructural con
fármacos que actúan sobre
receptores muscarínicos, alfa
adrenérgicos, serotonina y sitios
receptores anestésicos locales
• Sedación
• Antieméticas y antinauseosas
Acciones no causadas por bloqueo
de receptores de histamina

3. Efectos antiparkinsonianos
4. Acciones anticolinérgicas: retención
urinaria, constipación, sequedad de
la boca, ilio paralítico, midriasis)
5. Acciones bloqueadoras adrenérgicas
6. Acción bloqueadora de serotonina
7. Anestesia local (difenhidramina y
prometazina)
 USOS
1. Reacciones alérgicas (rinitis,
urticaria, fiebre del heno)
2. Cinetosis y trastornos vestibulares
3. Náuseas y vómitos del embarazo
 Efectos adversos
• Excitación (a altas dosis)
• Convulsiones (niños)
• Intoxicación (semeja la intoxicación
por atropina)
• Arritmias cardiacas (intoxicación por
terfenadida)
• Sedación (dosis habitual)
• Hipersensibilidad
 INTERACCIONES
• Ketoconazol, itraconazol, macrólidos,
jugo de toronja, tricíclicos, IMAO
----- inhiben su metabolismo
• Hipnóticos, sedantes, agonistas alfa-
2, anestésicos locales, neurolépticos
------- potencializan sedación
• La morfina aumenta la liberación de
histamina
 INTERACCIONES
• El mecanismo de acción de las
hidracinas comprende vasodilatación
por liberación de histamina
•Fármacos utilizados en
el tratamiento del
síndrome de
hipersecreción gástrica y
antieméticos
 Antagonistas del receptor
H2
• Ranitidina
• Cimetidina
• Famotidina
• Nizatidina
 Antagonistas del receptor
H2
• Inhiben la producción de ácido por
competencia reversible de la unión
de histamina a los receptores H2 en
la membrana basolateral de las
células parietales
 Efectos adversos
• Diarrea (por sobrecrecimiento)
• Dolor abdominal
• Somnolencia
• Fatiga
• Cefalea
• Aumento de pH gástrico
• Sobrecrecimiento bacteriano
• Tolerancia y rebote
 Interacciones
• Las que se derivan de la inhibición del P450
• Antiácidos coloidales (disminuyen acción)
• Resinas de intercambio iónico
• Inhibidores de la bomba de protones
(sinergismo y potencialización de su efecto
antiácido)
• Antimicrobianos contra el H. pylori
(claritromicina, metronidazol, Amoxicilina)
 Usos terapéuticos
• Gastritis hiperclorémica
• Úlcera péptica
• Úlceras de estrés
• Úlceras relacionadas con AINES
• Dispesia no ulcerosa
• Sindrome Zollinger-Ellison (Tumor
pancreatico productor de gastrina)
• Reflujo gastroesofágico
INHIBIDORES DE LA BOMBA
DE PROTONES
• OMEPRAZOL (profármaco)
• PANTOPRAZOL
• LANSOPRAZOL
• RABEPRAZOL
 MECANISMO DE ACCIÓN
El omeprazol (pro fármaco) se
transforma e en sulfenamida en el
canalículo secretor de ácido en la
célulaparietal. La sulfenamida
interactúa covalentemente con los
grupos sulfidrilos de la bomba de
protones inhibiendo su actividad de
forma irreversible
 USOS CLÍNICOS
• Enfermedad por reflujo gstroesofágico
• Úlcera péptica ( asociada a H. pylori,
asociada con AINE, prevención de
sangramiento)
• Dispepsia no ulcerosa (gastritis)
• Prevención de sangrado de la mucosa por el
strés (Ej. Pacientes inconscientes, quemados)
• Gastrinoma y otros trastornos
hipersecretorios
 EFECTOS ADVERSOS
• Discreta disminución de la absorción
de cianocobalamina
• Colonización bacteriana del estómago
e intestino
• Incremento de la gastrina (por la
supresión brusca, rebote)
• Al aumentar el pH gástrico disminuye
la biodisponibilidad de fármacos ácidos
 INTERACCIONES
• Disminución de la absorción de fármacos ácidos
(por aumento de PH gástrico)
• Inductores e inhibidores del metabolismo
oxidativo (disminución de concentraciones
plasmaticas)
• Sinergismo con claritromicina y amoxacilina
contra el H pylori
• Sinergismo y potenciación del efecto antiácido de
los antagonistas H2
 Antieméticos
(antagonista de receptores para la
dopamina
• La dopamina se encuentra en
cantidades importantes en el tubo
digestivo y presenta los siguientes
efectos:
1.inhibe la motilidad
2.Disminución de la presión en el
esfínter esofágico inferior.
3.Disminución de la presión intragástrica
Disminución de la secreción de
acetilcolina de las neuronas motoras
mientéricas.
 Metoclopramida
• Antagonista D2.
• Agonista 5HT4
• Antagonista 5HT3
• Procinético (contracciones
coordinadas que aceleran el tránsito
intestinal en yeyuno e íleon)
• Alivia náuseas y vómitos (central y
periférico)
 Metoclopramida
(efectos adversos)
• Extrapiramidales
• Discinesia tardía
• Galactorrea por bloquear el efecto
inhibidor la prolactina
• Metahemoglobinemia
 Ondansetrón
• Antagonista de receptores 5HT3
• Útil en el tratamiento del vómito por
quimioterapia y posradiación,
hiperemesis gravídica, pero no para la
cinetosis
• Buena absorción oral
• Metabolismo en el CYP
• Bien tolerados, el principal efecto adverso
es la diarrea
 PREGUNTAS
• LA FRECUENCIA DE SEDACIÓN AL
UTILIZAR EL SIGUIENTE
ANTIHISTAMÍNICO ES BAJA:
1. Loratadina
2. Meclicine
3. Difenhidramina
4. Dimenhidrinato
5. Clorfeniramina
 PREGUNTA
La histamina puede estar relacionada
en la fisiopatología de las siguientes
enfermedades, excepto:
a. Asma bronquial
b. Úlcera péptica
c. Feocromocitoma
d. Rinitis estacional
e. Shock anafiláctico
 PREGUNTA
• EL MECANISMO DE ACCIÓN DEL
SIGUIENTE FÁRMACO ESTÁ
RELACIONADA CON LA FORMACIÓN DE
SULFENAMIDA QUE INHIBE DE FORMA
IRREVERSIBLE LA BOMBA DE
PROTONES:
a. Cimetidina
b. Ranitidina
c. Prometacina
d. Omeprazol
e. Cetirizina
 PREGUNTA
SON ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE
LA HISTAMINA LAS SIGUIENTES,
EXCEPTO:
a.Vasoconstricción
b.Broncoconstricción
c.Aumento de la secreción
clorhidropéptica
d.Contracción uterina
 PREGUNTA
• Mujer de 27 años, desde hace 3 días
lleva tratamiento con amoxicilina +
ácido clavúlanico, por presentar
faringoamigdalitis producida por S.
pyogenes. Presenta intenso prurito,
náuseas y vómitos. A continuación se
presenta lo que se observó en el
examen físico.
 PREGUNTA
a. Con los datos suministrados. ¿Cuál es el
diagnóstico?: __________________
b. ¿Cuál considera Ud. que debe ser el
tratamiento farmacológico de la paciente?.
Considere y justifique combinar grupos de
fármacos.
c. ¿En qué momento considera Ud. oportuno
administrar antihistamínicos?
 Pregunta
• Hombre de 35 años, presenta
esofagitis por reflujo, lleva
tratamiento con omeprazol y
metoclopramida hace 6 meses.
Refiere temblor en las manos y
bradilalia.
a. El diagnóstico probable es:
 Pregunta
• ¿Cuál de los dos fármacos cree Ud
que es el responsable de las
manifestaciones clínicas?
• Explique el mecanismo de producción
del efecto adverso
 Pregunta
• ¿Con cuál de los siguientes grupos
de fármacos debe ser tratado? (más
de una respuesta)
a.Antagonistas adrenérgicos
b.Antagonistas colinérgicos
c.Antagonistas histaminérgicos H1
d.Agonistas serotoninérgicos.
 Pregunta
• Mencione un ejemplo de fármaco que
pertenezca a cada uno de los grupos
seleccionados y que Ud. considere
útil para tratar al paciente.
 Pregunta
• Hombre de 45 años, desde hace 3
años lleva tratamiento por esofagitis
por reflujo. Se realiza endoscopia:
 Pregunta
1. ¿Cuál es el diagnóstico endoscópico
probable?
______________________________
2. Proponga un esquema de
tratamiento para el paciente:
 QUESTION
Which of the following will result from blockade of
H2 receptors:
a.Decreased cAMP in cardiac muscle
b.Increased cAMP in cardiac muscle
c.Decreased IP3 in gastric mucosa
d.Increased IP3 in gastric mucosa
 QUESTION
A patient suffers from troublesome allergic
rhinitis due to pollen, and you want to
prescribe a drug for her that is least likely
to cause sedation. What would your best
choice be?
a.Betamethasone
b.Hydroxyzine
c.Loratadine
d.Metoclopramide
 QUESTION
The widely used anticoagulant warfarin is
often implicated in drug interactions. If a
patient takes warfarin but later begins self-
medicating for ulcer pain, what drug useful for
ulcers would increase the risk for bleeding?
a.Ranitidine
b.Misoprostol
c.Cimetidine
d.Metoclopramide