CLASE 1.

IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA ANEMIA:

Desde su absorción hasta su utilización

CLASE
CONFLICTO DE INTERÉS
01
HONORARIOS POR CONFERENCIAS
IMPORTANCIA DEL
HIERRO
MÁS
DESDE SUALLÁ DEHASTA
ABSORCIÓN LASUANEMIA:
UTILIZACIÓN

TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY

PROF. MÉDICA MARÍA CECILIA

BRAXS VIFOR PHARMACEUTICAL COMPANY
Especialista en Hematología / Prof. Titular Cátedras de Hematología I
y II, Facultad
Universitaria de Fabiola,
Reina CienciasCórdoba,
Químicas / Prof. Adjunta Facultad de
Argentina
Ciencias de la Salud, Univ. Católica de Córdoba / Jefa Servicio de
Hematología, Clínica
 CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 4
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

METABOLISMO DEL HIERRO

NUTRIENTE ESENCIAL PARA TODAS LAS CÉLULAS

UNA DE SUS MUCHAS FUNCIONES:

Transporte y almacenamiento de oxígeno

Metabolismo oxidativo

Crecimiento celular y proliferación

 CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 5
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

METABOLISMO DEL HIERRO

DEBE
EL HIERRO A PROTEÍNAS
UNIRS
E
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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

METABOLISMO DEL HIERRO

PROTEÍNA FUNCIÓN

Hemoglobina y Mioglobina Transporte y almacenamiento de O2

Prolil-hidroxilasa Respuesta fisiológica a la hipoxia

Citocromos y deshidrogenasas Transporte de e- y producción de energía

Citocromos Metabolismo y detoxificación

Catalasas y Peroxidasas Actividad antioxidante

Mieloperoxidasa Actividad prooxidante beneficiosa

Ribonucleótido-reductasa Síntesis de ADN

CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 7
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

METABOLISMO DEL HIERRO

PARA QUÉ ME SIRVE

HABLAR DE EN MI
METABOL PRÁCTICA

?
CLÍNICA
ISMO

?
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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

METABOLISMO DEL HIERRO

HOMEOSTASIS DEL HIERRO

ABSORCIÓN

TRANSPORTE

INGRESO CELULAR

UTILIZACIÓN

RESERVA
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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

METABOLISMO DEL HIERRO

EXCESO DE HIERRO ES ALTAMENTE TÓXICO

DAÑO CELULAR Y ORGÁNICO

SE REGULA MEDIANTE EL

INGRESO

NO EL EGRESO
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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización
HIERRO DE LA DIETA
ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN
DEL HIERRO
EN EL ORGANISMO UTILIZACIÓN UTILIZACIÓN
Duodeno
/ingresan
1 a 2mg
por día/ Eritropoyesis
TRANSPORTE /300mg/
HIERRO
CORPO Músculo
Transferrina Plasmática
/3mg/
RAL /

3 a 4g
TOTAL mioglobi
na/ Masa eritrocitario
/300mg/ /hemoglobina/
/1800 a 2000mg/

HOMBRE
ADULTO TIENE
35 a
HIERRO DE DEPÓSITO

Hígado Macrófagos

45mg /1000mg/ /600mg/

DE HIERRO POR KG DESCAMACIÓN DE ENTEROCITOS. MENSTRUACIÓN

DE PESO CORPORAL /1 a 2mg por día/

Andrews N, NEJM, 1999

PÉRDIDA DE HIERRO
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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización
HIERRO DE LA DIETA
ABSORCIÓN

METABOLISMO
DEL HIERRO
UTILIZACIÓN UTILIZACIÓN
UTILIZACIÓN
Duodeno
/ingresan
1 a 2mg
por día/ Eritropoyesis
LA ERITROPOYESIS REQUIERE DIARIAMENTE TRANSPORTE /300mg/

20 mg DE HIERRO POR DÍA

Transferrina Plasmática
Músculo /3mg/
PERO SÓLO INGRESAN POR /
mioglobi
DÍA DESDE EL INTESTINO 1 Ó 2
na/ Masa eritrocitario
MG /300mg/ /hemoglobina/
1 ó 2 mg /1800 a 2000mg/
ENTONCES…
NECESITO TENER DEPÓSITOS

HIERRO DE DEPÓSITO

Hígado Macrófagos
/1000mg/ /600mg/

DESCAMACIÓN DE ENTEROCITOS. MENSTRUACIÓN

/1 a 2mg por día/

Andrews N, NEJM, 1999

PÉRDIDA DE HIERRO
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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

METABOLISMO DEL HIERRO

HOMEOSTASIS DEL HIERRO

ABSORCIÓN

TRANSPORTE

INGRESO CELULAR

UTILIZACIÓN

RESERVA
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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización
HIERRO DE LA DIETA
ABSORCIÓN
ABSORCIÓN

METABOLISMO
DEL HIERRO
UTILIZACIÓN UTILIZACIÓN
Duodeno
Duodeno
/ingresan 1 a 2mg por día/
/ingresan 1 a 2mg por día/

Eritropoyesis
DIETA COMPLETA TRANSPORTE /300mg/

APORTA 12 a 18 mg
Transferrina Plasmática
Músculo /3mg/
INGRESAN POR DÍA /
mioglobi
1 a 2 mg na/ Masa eritrocitario
/300mg/ /hemoglobina/
SE EXCRETAN POR DÍA /1800 a 2000mg/

1 a 2 mg

HIERRO DE DEPÓSITO

Hígado Macrófagos
/1000mg/ /600mg/

DESCAMACIÓN DE ENTEROCITOS. MENSTRUACIÓN

/1 a 2mg por día/

Andrews N, NEJM, 1999

PÉRDIDA DE HIERRO
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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

ABSORCIÓN

DUODENO Y PRIMERA PORCIÓN DEL YEYUNO

DOS VÍAS

Hierro Hemínico

Hierro no Hemínico
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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

ABSORCIÓN

¡LA ABSORCIÓN
ES LIMITADA!

1 a 2 mg/día

HIERRO HEMÍNICO

HCP 1 HEM CARRIER PROTEIN 1

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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

ABSORCIÓN

HIERRO HEMÍNICO

PROTEÍNA TRANSPORTADORA DEL HEM (HCP1)

Proteína de membrana en el intestino proximal

Incorpora Hem

HEMOOXIGENASA

En microsomas de los enterocitos duodenales

Libera el hierro

Shayegui M, Latunde-Dada GO, Oakhill JS, et al. Identification of an intestinal heme transporter.
Cell 2005;122:789-801. Andrews NC. NEJM 353;23 www.NEJM.org December 8,2005
 CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 17
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

ABSORCIÓN

HIERRO NO HEMÍNICO

FE3+ COMPLEJOS INSOLUBLES

Oxalatos, calcio, fósforo (lácteos) VERDURAS,

HORTALIZAS,
Fitatos (cereales) LEGUMBRES,
CEREALES, GRANO
Tanatos (té, café) INTEGRAL, PAN
Y FRUTOS SECOS
Carbonatos
(bebidas
carbonatadas)
Fibras
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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

ABSORCIÓN

HIERRO NO HEMÍNICO

TRANSPORTADOR DIVALENTE DE METALES

Hierro no hemínico

CITOCROMO B DUODENAL Ó FERRIREDUCTASA

FERROPORTINA

Única proteína de salida

Aumenta con el déficit de hierro, no con la sobrecarga

HEFAESTINA

Andrews NC. Disorders of Iron Metabolism. NEJM.1999;341; Vol 26:1986-1995

 CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 19
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

ABSORCIÓN

EL CONTENIDO SE REGULA MEDIANTE LA ABSORCIÓN

ABSORBEMOS EL 10% DEL HIERRO DE LA DIETA: 1 a 2 mg/día

ANTE LA CARENCIA:

hasta 3 a 5 mg/día (Hallberg 1981)

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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

ABSORCIÓN

EL REQUERIMIENTO DE HIERRO DE 2 MG/DÍA QUEDA CUBIERTO CON:

300g de carne roja o pescado

1000g de porotos de soja

5000g de espinaca

REPONER PÉRDIDAS IMPORTANTES DE HIERRO

CON LA DIETA NO ES FACTIBLE.

Breymann CH, Auerbach M. Iron deficiency in gynecology ans obstetrics: clinical implications and management. American Society of Hematology
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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

ABSORCIÓN

ESTAMOS PROTEGIDOS CONTRA LA SOBRECARGA

¡DESPROTEGIDOS CONTRA LA CARENCIA!

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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

METABOLISMO DEL HIERRO

HOMEOSTASIS DEL HIERRO

ABSORCIÓN

TRANSPORTE

INGRESO CELULAR

UTILIZACIÓN

RESERVA
 CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 23
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

TRANSFERRINA Y TfR

Andrews N, NEJM, 1999

 CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 24
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

METABOLISMO DEL HIERRO

HOMEOSTASIS DEL HIERRO

ABSORCIÓN

TRANSPORTE

INGRESO CELULAR

UTILIZACIÓN

RESERVA
 CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 25
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

UTILIZACIÓN DEL HIERRO

MITOCONDRIA

HEMOPROTEÍNAS (HB, MIOGLOBINA, CITOCROMOS)

• Regula delta-aminolevulínicosintetasa

ENZIMAS CON FE-S (ACONITASA)

• Regula Frataxina
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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

METABOLISMO DEL HIERRO

HOMEOSTASIS DEL HIERRO

ABSORCIÓN

TRANSPORTE

INGRESO CELULAR

UTILIZACIÓN

RESERVA
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ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

RESERVA DEL HIERRO

FERRITINA HEMOSIDERINA

CUBIERTA PROTEICA RESULTADO DE LA LISIS DE LA FERRITINA EN LOS LISOSOMAS

NÚCLEO DE FERRIHIDRITA MENOR CONTENIDO PROTEICO, MAYOR CONTENIDO DE HIERRO

DEPÓSITO
4.500 ÁTOMOS DE HIERRO/MOLÉCULA

APOFERRITINA
INSOLUBLE

FERRITINA LIBRE DE HIERRO MENOS ACCESIBLE

24 SUBUNIDADES PROTEICAS AZUL DE PRUSIA (COLORACIÓN DE
PERLS)
• subunidades L (Light): hígado y bazo
• subunidades H (Heavy): corazón y cerebro

DEPÓSITO

HIDROSOLUBLE

NO TÓXICO
BIODISPONIBLE
FERRITINA SÉRICA
 CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 28
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

METABOLISMO DEL HIERRO

MECANISMOS REGULADORES DE

ABSORCIÓN

TRANSPORTE

INGRESO CELULAR

UTILIZACIÓN

RESERVA
CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 29
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

REGULACIÓN DE LA ABSORCIÓN

CONCENTRACIÓN DE HIERRO EN LA LUZ INTESTINAL

CONCENTRACIÓN DEL HIERRO SÉRICO

ESTADO DE LA ERITROPOYESIS
 CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 30
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

REGULACIÓN DE LA ABSORCIÓN

HIPÓTESIS DEL BLOQUEO DE LA MUCOSA

¡DESCRIPTA 50 AÑOS ATRÁS!

DOSIS GRANDES DE HIERRO VÍA ORAL REDUCEN

LA ABSORCIÓN SUBSECUENTE DE HIERRO

History of Iron in Medicine, Beutler E Blood Cells Mol Dis 2002, 29:257-308

TRANSPORTE DEL HIERRO HACIA EL PLASMA

ESTÁ REGULADO POR LA HEPCIDINA
 CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 31
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

REGULACIÓN DE LA ABSORCIÓN

MECANISMO PRIMARIO DEL BLOQUEO:

Redistribución del DMT1 dentro de la membrana plasmática y

compartimientos intracelulares.

DMT1 se trafica desde la membrana apical del enterocito hacia los

endosomas/lisosomas tardíos, donde es destruído.
 CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 32
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

REGULACIÓN DE LA ABSORCIÓN

HEPCIDINA
Hepatic Bactericidal Protein

Péptido de 25 aminoácidos producido en el hígado

Mediador de la inmunidad natural

Regulador de la homeostasis del hierro

Su síntesis es estimulada por la inflamación

y por la cantidad de hierro de depósito

Ganz et al. Biochim Biophys Acta 2012;1823:1434–43

 CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 33
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

REGULACIÓN DE LA ABSORCIÓN

La hepcidina se une a la
ferroportina, provoca su
internalización en la célula
y
su degradación por los
lisosomas.

Ganz et al. Biochim Biophys Acta 2012;1823:1434–43

 CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 34
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

REGULACIÓN DE LA ABSORCIÓN

HEPCIDINA

DISMINUYE SU PRODUCCIÓN AUMENTA SU PRODUCCIÓN

Ferropenia Depósitos de hierro aumentados

Aumento de la Eritropoyesis Ferremia elevada

• Hipoxia Infección e inflamación (IL6)

• Eritroferrona
CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 35
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

METABOLISMO DEL HIERRO

PARA QUÉ ME SIRVE

HABLAR DE EN MI
METABOL PRÁCTICA

?
CLÍNICA
ISMO

?
 CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 36
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

FISIOLOGÍA Y TERAPÉUTICA
ABSORBEMOS TERAPÉUTIC
A

Comer
LENTEJAS
10% solucionará algo

?
DEL HIERRO
DE LA DIETA:

1a2 HIERRO
mg/día TERAPÉUTICO:
Aumentar 2 a 3
comprimidos/día…
hasta 5 será más efectivo

?
mg/día
CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 37
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

FISIOLOGÍA Y TERAPÉUTICA

1 ML SANGRE = 0,5 MG DE HIERRO

Hemorragia de 1 litro = 500 mg de hierro

1 ML GRS = 1 MG DE HIERRO

Transfusión 1 U GRS = 200 mg de hierro

 CLASE 1. IMPORTANCIA DEL HIERRO MÁS ALLÁ DE LA 38
ANEMIA:
Desde su absorción hasta su utilización

FISIOLOGÍA Y TERAPÉUTICA

EN CONDICIONES DE NORMALIDAD

HIERRO VÍA ORAL INGRESARÁ SEGÚN LAS LEYES

DE LA ABSORCIÓN INTESTINAL (TOMARÁ TIEMPO)

HIERRO ENDOVENOSO INGRESA SÍ O SÍ

NO SE PERDERÁN MÁS (A MENOS QUE PERSISTA UNA CAUSA)

MUCHAS
GRACIAS