ANTAGONISTAS DE LA

ANGIOTENSINA.
• SITIOS DE ACCION Y CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS
• IMPLICACIONES Y APLICACIONES EN LA ODONTOLOGIA.

-BAZAN SALAZAR JORGE

-GARCIA CASTAÑEDA DENISSE
-HERNANDEZ BARCENAS EVELYN
-URBANO LOPEZ LESLY VANESSA
Los ARA-II son un grupo de fármacos no peptídicos, antagonistas competitivos del receptor AT1R, en el
sitio de unión de la angiotensina.

La unión al receptor es saturable (por ello presentan dosis máximas más allá de las cuales no se observan
efectos adicionales).
Angiotensina II
★ Actúa como una hormona endocrina, autocrina/paracrina.
★ Aumenta la presión sanguínea mediante la estimulación de la proteína Gq en las células del músculo
liso vascular.
★ Actúa en el intercambio Na/H en los túbulos proximales del riñón para estimular la reabsorción de Na
y la excreción de H que está acoplado a la reabsorción de bicarbonato.
Sitios de acción
El sistema renina-angiotensina aldosterona juega un papel integral en la fisiopatología de la hipertensión ya
que afecta a la regulación del volumen de líquido, balance electrolítico y volumen sanguíneo. La renina
cataliza la conversión de angiotensinógeno en angiotensina I que por acción de la enzima convertidora
(ECA), se convierte en la sustancia activa angiotensina II (AII). Esta sustancia desarrolla potente
vasoconstricción, secreción de aldosterona y activación simpática que contribuyen al desarrollo de
hipertensión1 . Pero además este sistema está implicado no solo en la vasoconstricción sino también en
procesos de remodelación miocárdica y arritmogénesis característicos de la insuficiencia cardiaca2 .
Esta diferencia en el mecanismo de acción entre los IECA y los ARA-II tiene algunas implicaciones
teóricas. Por un lado, el bloqueo del sistema renina-angiotensina es más específico al actuar únicamente a
nivel de receptor, permitiendo niveles plasmáticos de AII que pueden seguir actuando en otros receptores
(AT2). Además a diferencia de los IECA, estos medicamentos no interfieren en la degradación de
bradicinina y por tanto al no producirse su acumulación no ocasionarían los efectos adversos derivados de
la misma, como por ejemplo la tos. Sin embargo, este hecho tiene como contrapartida que no se produce el
efecto vasodilatador de la bradicinina, por lo que este grupo de fármacos carecería de los efectos
beneficiosos de los IECA que se derivan de este sistema.4 Las implicaciones de eficacia clínica que pueden
tener estas diferencias en las distintas indicaciones tanto de IECA como de ARA-II no están claras.
Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II) actúan bloqueando la unión de la
angiotensina II a los receptores AT1 que están presentes especialmente en vasos sanguíneos y corteza
adrenal, impidiendo la vasoconstricción y la producción de aldosterona. La consiguiente reducción de las
resistencias periféricas, así como la disminución de la volemia, da lugar al descenso de la presión arterial.
El sistema renina angiotensina es una compleja cascada enzimática que termina en la formación de
angiotensina II. La angiotensina II mantiene la presión arterial por dos vías:

◦ A nivel vascular produce vasoconstricción.

◦ A nivel renal inhibe la excreción de agua y sodio.

◦ Existen dos tipos de receptores celulares de la angiotensina II, denominados AT1 y AT2. Los antagonistas
de los receptores de la angiotensina II (ARA II) actúan bloqueando la unión de la angiotensina II a los
receptores AT1 que están presentes especialmente en vasos sanguíneos y corteza adrenal, impidiendo la
vasoconstricción y la producción de aldosterona. La consiguiente reducción de las resistencias
periféricas, así como la disminución de la volemia, da lugar al descenso de la presión arterial.

◦ Los r AT1 y r AT2 tienen diferentes mecanismos de regulación La densidad del r AT1 es regulada en el
sistema cardiovascular por varios agonistas, factores de crecimiento y citoquinas. La regulación del r
AT1 puede explicar, al menos en parte, la relación entre algunos estados patológicos como la
hiperlipidemia o la hiperinsulinemia con la HTA.
 FARMACOCINETICA
Se administran exclusivamente por vía oral, sin embargo tiene una baja absorción intestinal, debiendo
administrarse como sales conjugadas (medoxomil, cilexetil, y otras), que luego se desesterifican.
Presentan elevada unión a las proteínas plasmáticas (mayor al 90% en todos los casos), y un pasaje
moderado a través de las barreras (por ejemplo la placenta), con un volumen de distribución < a 1
litro/kilo. Se metabolizan a nivel hepático (principalmente el losartán y el irbesartán) a través del
citocromo CYP2C9 y se excretan hacia el polo biliar del hepatocito, mientras que la tasa de excreción renal
de algunos de ellos es moderada (Candesartán 33%; Irbesartán 20%; Valsartán 20%).
La vida media oscila entre 5 a 10 hs, y el intervalo interdosis de la mayoría: 12 hs ó 24 hs.
En pacientes tratados con ARA II se ha observado un incremento de los niveles de renina, angiotensina II y
aldosterona. Se ha sugerido que el bloqueo del receptor AT1 favorecería la unión de la angiotensina II al
receptor AT2, que se ha asociado a efectos vasodilatadores, antiproliferativos, diuréticos y natriuréticos,
aunque este punto no está esclarecido totalmente.

◦ Los ARA II pertenecen a dos grupos químicos:

◦ – Bifeniltetrazoles: losartán, valsartán, irbesartán, olmesartán, candesartán.

◦ – No bifeniltetrazoles: eprosartán, telmisartán.

 Mecanismo de acción
Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II son sustancias, como su nombre lo indica, que
actúan como antagonistas o bloqueantes del receptor de la enzima angiotensina II, llamado receptor AT1.
El bloqueo de los receptores AT1 de manera directa causa vasodilatación, reduce la secreción de la
vasopresina y reduce la producción y secreción de aldosterona, entre otras acciones. El efecto combinado
es una reducción en la presión arterial.
La especificidad de cada antagonista del receptor de la angiotensina II se logra por la acumulación de una
combinación de tres parámetros farmacodinámicos y farmacocinéticos:
Inhibición del fármaco al nivel más bajo o a las 24 horas. Este es un parámetro de importancia clínica, pues
relaciona la cantidad de bloqueo o inhibición del efecto de la angiotensina II sobre el alza de la presión
sanguínea. Algunos inhibidores en esta categoría de los que se conoce el porcentaje de inhibición a las 24
horas incluyendo sus dosis, son:
Valsartán 80mg 30%
Telmisartán 80mg 40%
Losartán 100mg 25- 40%
Irbesartán 150mg 40%
Irbesartán 300mg 60%
Olmesartán 20mg 61%
Olmesartán 40mg 74%
Afinidad por el receptor AT1 en vez del receptor AT2, e indica el grado de atracción por el receptor
correcto. La afinidad de algunos inhibidores son:
Losartán 1000 veces
Telmisartán 3000 veces
Irbesartán 8500 veces
Olmesartán 12500 veces
Valsartán 20000 veces
El tercer área de eficacia del inhibidor es su vida media, que es un indicador de la cantidad de horas que le
toma al medicamento para llegar a la mitad de su concentración efectiva. Algunas de las vidas medias
conocidas incluyen:
Valsartán 6 horas
Losartán 6- 9 horas
Irbesartan 11- 15 horas
Olmesartan 13 horas
Telmisartan 24 horas
ARA-II y su relación con la odontología
Existe una asociación entre la enfermedad periodontal (EP) con enfermedades tales como la diabetes y la
hipertensión arterial (HTA).
Durante las etapas más avanzadas de las enfermedades periodontales se produce resorción ósea. Se ha
demostrado que el pre-tratamiento con un antagonista de los receptores de la angiotensina II (ARA II), el
valsartán, previene la resorción ósea en modelos animales experimentales en los que la inyección de
lipopolisacáridos (LPS) en la encía induce la EP.
La mayoría de los fármacos antidepresivos, así como otras drogas usadas en el manejo de los cuadros
depresivos son hiposalivantes. La disminución del flujo salival produce alteraciones en los tejidos blandos
y duros de la cavidad oral. Las principales patologías que se han descrito asociadas a hiposialia son las
caries dentarias, la candidiasis oral y en algún grado la gingivitis y periodontitis. Adicionalmente, estas
patologías pueden verse exacerbadas por el abandono de los hábitos de higiene oral, debido a las
alteraciones del ánimo de los pacientes. Algunas de estas infecciones bucales pueden en ocasiones
comprometer gravemente la salud general. Dado el mayor riesgo de los pacientes con hiposialia de
desarrollar patologías orales, y sus eventuales consecuencias en la salud general, como a nivel del estado
sicológico de los pacientes, es que resulta importante reducir en lo posible la incidencia de estas patologías
orales en pacientes depresivos, principalmente aquéllos en tratamiento con psicofármacos hiposalivantes.
El perfil de efectos adversos es similar para todos estos fármacos, siendo los más frecuentes cefalea,
mareos y fatiga. También se han descrito infección de vías respiratorias superiores, dolor de espalda y
efectos adversos a nivel gastrointestinal con telmisartan3,12 (náuseas, dispepsia y dolor abdominal). En
general son bien tolerados y la diferencia más importante con los IECA es la práctica desaparición de la tos
como efecto adverso. En cambio en cuanto al angioedema, efecto adverso grave pero poco frecuente de los
IECA, no parece haber diferencias ya que se han comunicado varios casos asociados a losartan y
valsartan3 lo que indica el desconocimiento en el mecanismo de producción. La incidencia de insuficiencia
renal en ancianos con insuficiencia cardiaca y sin historia de enfermedad renal anterior, es similar con
losartan y captopril13.