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UNA VACUNA DE
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ARNM CONTRA
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EL SARS-COV-2 -
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INFORME
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PRELIMINAR
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 ANTECEDENTES
EL CORONAVIRUS 2 DEL SÍNDROME RESPIRATORIO AGUDO SEVERO
(SARS-COV-2) SURGIÓ A FINES DE 2019 Y SE EXTENDIÓ A NIVEL MUNDIAL,
LO QUE PROVOCÓ UN ESFUERZO INTERNACIONAL PARA ACELERAR EL
DESARROLLO DE UNA VACUNA. LA VACUNA CANDIDATA MRNA-1273
CODIFICA LA PROTEÍNA DE PICO DE SARS-COV-2 DE PREFUSIÓN
ESTABILIZADA .
 MÉTODOS

REALIZAMOS UN ENSAYO ABIERTO DE FASE 1, AUMENTO DE LA DOSIS, QUE

INCLUYÓ A 45 ADULTOS SANOS, DE 18 A 55 AÑOS DE EDAD, QUE RECIBIERON DOS
VACUNAS, CON 28 DÍAS DE DIFERENCIA, CON ARNM-1273 EN UNA DOSIS DE 25
ΜG, 100 ΜG O 250 ΜG. HUBO 15 PARTICIPANTES EN CADA GRUPO DE DOSIS
ENSAYO SE REALIZÓ EN EL KAISER
PERMANENTE WASHINGTON HEALTH
RESEARCH INSTITUTE EN SEATTLE Y EN LA
FACULTAD DE MEDICINA DE LA
UNIVERSIDAD EMORY EN ATLANTA.
 VACUNA
CANDIDATA MRNA-1273 ,

FABRICADA POR MODERNA, CODIFICA EL

ANTÍGENO S-2P , QUE CONSISTE EN LA

GLUCOPROTEÍNA SARS-COV-2 CON UN

ANCLAJE TRANSMEMBRANA Y UN SITIO DE

ESCISIÓN S1-S2 INTACTO

VACUNA DE ARNM-1273 SE PROPORCIONÓ

COMO UN LÍQUIDO ESTÉRIL PARA INYECCIÓN

A UNA CONCENTRACIÓN DE 0,5 MG POR MILILITRO.

SE USÓ SOLUCIÓN SALINA NORMAL

COMO DILUYENTE PARA PREPARAR LAS DOSIS

ADMINISTRADAS.
 PROCEDIMIENTOS DE PRUEBA

ADMINISTRÓ COMO UNAINYECCIÓN DE 0,5 ML EN EL MÚSCULO DELTOIDES LOS

DÍAS 1 Y 29;
SEGUIMIENTO SE PROGRAMARON PARA 7 Y 14 DÍAS DESPUÉS DE CADA
VACUNACIÓN Y EN LOS DÍAS 57, 119, 209 Y 394 .
 EVALUACIÓN DEL ANTICUERPO
VINCULANTE SARS-COV-2 Y
RESPUESTAS DE NEUTRALIZACIÓN
LAS RESPUESTAS DE ANTICUERPOS DE UNIÓN
CONTRA S-2P Y EL DOMINIO DE
UNIÓN AL RECEPTOR AISLADO , UBICADO EN LA
SUBUNIDAD S1, SE EVALUARON MEDIANTE UN
ENSAYO INMUNOABSORBENTE LIGADO A
ENZIMAS (ELISA).
• ENSAYO DE
• NEUTRALIZACIÓN DE
• INFECCIÓN DE UNA RONDA DE INFECCIÓN
• (PSVNA) PSEUDOTIPADO DE REPORTERO DE
• LENTIVIRUS Y MEDIANTE UN ENSAYO DE
• NEUTRALIZACIÓN DE
• PLACA DE REDUCCIÓN DE PLACA DE SARS-2 TAMBIÉN SE ANALIZARON 41 MUESTRAS DE SUERO
CONVALECIENTES. LOS
• ENSAYOS SE REALIZARON EN EL CENTRO DE
• INVESTIGACIÓN DE VACUNAS DEL NIAID
• (ELISA Y PSVNA) Y EN EL CENTRO MÉDICO
• DE LA UNIVERSIDAD DE VANDERBILT
• (PRNT).
 EVALUACIÓN DE LAS RESPUESTAS DE
CÉLULAS T
DEL SARS-COV-2
LAS RESPUESTAS
LAS RESPUESTAS DE LAS CÉLULAS T CONTRA
LA PROTEÍNA ESPIGA SE EVALUARON MEDIANTE UN ENSAYO DE TINCIÓN DE
CITOCINAS INTRACELULARES , REALIZADO EN MUESTRAS RECOLECTADAS EN
LOS DÍAS 1, 29 Y 43LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE INMUNOGENICIDAD DE
LOS 45 PARTICIPANTES INSCRITOS EXCLUYERON LOS HALLAZGOS PARA EL DÍA 36,
EL DÍA 43 Y ELDÍA 57 PARA 3 PARTICIPANTES QUE NO RECIBIERON LA SEGUNDA
VACUNA Y PARA LOS PUNTOS TEMPORALES EN LOS QUE NO SE RECOLECTARON
MUESTRAS (EN EL GRUPO DE 100 ΜG : 1 PARTICIPANTE EN EL DÍA 43 Y DÍA 57; EN EL
GRUPO DE 250 ΜG .
 RESULTADOS

DESPUÉS DE LA PRIMERA VACUNACIÓN, LAS RESPUESTAS DE LOS

ANTICUERPOS FUERON MÁS ALTAS CON DOSIS MÁS ALTAS (DÍA 29 ENSAYO
INMUNOSORBENTE LIGADO A ENZIMAS ANTI-S-2P TÍTULO MEDIO
GEOMÉTRICO [GMT], 40,227 EN EL GRUPO DE 25 ΜG , 109,209 EN EL
GRUPO DE 100 ΜG , Y 213,526 EN EL GRUPO DE 250 ΜG ).
 SEGUNDA VACUNACION

SE DETECTÓ ACTIVIDAD NEUTRALIZANTE DEL SUERO MEDIANTE DOS MÉTODOS

EN TODOS LOS PARTICIPANTES EVALUADOS, CON
VALORES GENERALMENTE SIMILARES A LOS DE LA MITAD SUPERIOR DE LA
DISTRIBUCIÓN DE UN PANEL DE MUESTRAS DE SUERO DE CONVALECENCIA
DE CONTRO
 EFECTOS ADVERSOS

LOS EFENTOS ADVERSOS SOLICITADOS QUE OCURRIERON EN MÁS DE LA MITAD DE

LOS PARTICIPANTES INCLUYERON FATIGA,
ESCALOFRÍOS, DOLOR DE CABEZA
MIALGIA Y DOLOR EN EL LUGAR DE LA
INYECCIÓN. LOS EVENTOS ADVERSOS SISTÉMICOS FUERON MÁS COMUNES
DESPUÉS DE LA SEGUNDA VACUNACIÓN, PARTICULARMENTE CON LA DOSIS MÁS
ALTA, Y TRES PARTICIPANTES (21%) EN EL GRUPO DE DOSIS DE 250 ΜG
INFORMARON UNO O MÁS EVENTOS ADVERSOS GRAVES.
 CONCLUSIONES

LA VACUNA MRNA-1273 INDUJO RESPUESTAS INMUNITARIAS

ANTI-SARS-COV-2 EN TODOS LOS PARTICIPANTES, Y NO SE IDENTIFICARON
PROBLEMAS DE SEGURIDAD LIMITANTES DE LOS ENSAYOS . ESTOS
HALLAZGOS APOYAN UN MAYOR DESARROLLO DE ESTA VACUNA.
(FINANCIADO POR EL INSTITUTO NACIONAL DE ALERGIAS Y ENFERMEDADES
INFECCIOSAS)
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 UNA PREGUNTA QUE QUEDA ES HASTA
QUÉ PUNTO ESAS PERSONAS PERMANECEN ASINTOMÁTICAS O SI
DESARROLLARON SÍNTOMAS DESPUÉS DEL MOMENTO DE LA PRUEBA
(PRESINTOMÁTICO). PARA ESTO, SE NECESITAN ESTUDIOS DE COHORTE
PROSPECTIVOS CUIDADOSAMENTE DISEÑADOS QUE INCLUYAN UN
SEGUIMIENTO CLÍNICO
UN ESTUDIO QUE INVOLUCRÓ A MÁS DEL 80% DE LOS
CIUDADANOS DE LA ALDEA DE VO 'EN EL NORTE DE ITALIA Y UN GRAN
• ESTUDIO DE TODA LA POBLACIÓN EN ISLANDIA CONFIRMÓ LA PRESENCIA
DE VIRUS VIRALES VERDADERAMENTE ASINTOMÁTICOS.
 ESTAS PERSONAS NO TENÍAN NINGÚN
SÍNTOMA 2

SE LES MONITOREÓ EL DESARROLLO DE SÍNTOMAS Y SE LES

EVALUÓ REPETIDAMENTE LA PRESENCIA DEL VIRUS O ANTICUERPOS CONTRA EL
VIRUS MEDIANTE RT-PCR Y PRUEBAS DE ANTICUERPOS. LOS AUTORES
ENCONTRARON QUE CASI EL 20% DE ESTAS PERSONAS ASINTOMÁTICAS NO
TENÍAN ANTICUERPOS IGG DETECTABLES 3–4 SEMANAS DESPUÉS, QUE SUS
NIVELES DE ANTICUERPOS ERAN MÁS BAJOS QUE LOS DE LAS PERSONAS
SINTOMÁTICAS APROXIMADAMENTE AL MISMO TIEMPO
 LONG Y COL

• ENCONTRARON
ANTICUERPOS EN EL 84% DE LAS PERSONAS CON COVID-19
SINTOMÁTICO 1 , LO QUE SUGIERE QUE SU ENSAYO NO FUE MUY SENSIBLE
NA EXPLICACIÓN ALTERNATIVA UNA EXPLICACIÓN ALTERNATIVA UNA EXPLICACIÓN ALTERNATIVA
UNA EXPLICACIÓN ALTERNATIVA UNA EXPLICACIÓN ALTERNATIVA UNA EXPLICACIÓN ALTERNATIVA
PODRÍA SER QUE LAS PERSONAS RECIBIERON UNA MEZCLA DE
TRATAMIENTOS ANTIVIRALES, QUE PUEDEN HABER AFECTADO SU
DESARROLLO DE UNA RESPUESTA INMUNE
 XU Y COL

DESCRIBE LA PRIMERA ENCUESTA SEROLÓGICA A GRAN

ESCALA DE WUHAN Y OTRAS PROVINCIAS DE CHINA, REALIZADA ENTRE
PRINCIPIOS DE MARZO Y ABRIL DE 2020, CUANDO EL NÚMERO DE
NUEVOS CASOS DE COVID-19 COMENZÓ A DISMINUIR
LONG ET AL

DESCUBRIÓ QUE LA PREVALENCIA DE ANTICUERPOS IGG

OSCILABA ENTRE EL 0,4% EN LOS TRABAJADORES DE LA SALUD EN LA
PROVINCIA DE GUANGDONG Y EL 3,8% EN LOS DE WUHAN EN LA
PROVINCIA DE HUBEI.
 BRASIL

LAS ENCUESTAS SE REALIZARON EN EL ESTADO DE

RIO GRANDE DO SUL EN BRASIL DURANTE DOS RONDAS EN ABRIL DE 2020.
PARA EL 30 DE ABRIL, EL ESTADO TENÍA 50 MUERTES REGISTRADAS
LOS AUTORES ENCONTRARON
QUE LAS TASAS DE SEROPREVALENCIA ESTÁN MUY POR DEBAJO
0.5%, AUNQUE LA PREVALENCIA DE ANTICUERPOS EN LOS CONTACTOS
DOMÉSTICOS DE CASOS CONFIRMADOS FUE CONSIDERABLEMENTE MAYOR.
 PARA LOS CORONAVIRUS

HUMANOS ESTACIONALES, SE CREE QUE LA INMUNIDAD DE LA MUCOSA ES

DE CORTA DURACIÓN, AUNQUE LOS DATOS SON PRINCIPALMENTE
CIRCUNSTANCIALES Y QUEDA POR ACLARAR EL PAPEL DE LAS INFECCIONES
REPETIDAS EN EL DESARROLLO DE ANTICUERPOS DE REACCIÓN CRUZADA.
REPETIDAS EN EL DESARROLLO DE ANTICUERPOS DE REACCIÓN CRUZADA.
REPETIDAS EN EL DESARROLLO DE ANTICUERPOS DE REACCIÓN CRUZADA.
REPETIDAS EN EL DESARROLLO DE ANTICUERPOS DE REACCIÓN CRUZADA.
REPETIDAS EN EL DESARROLLO DE ANTICUERPOS DE REACCIÓN CRUZADA.
REPETIDAS EN EL DESARROLLO DE ANTICUERPOS DE REACCIÓN CRUZADA.
INMUNIDAD INNATA, LA CALIDAD Y
LA FUNCIONALIDAD DE LOS ANTICUERPOS, Y LA PARTICIPACIÓN DE LAS
CÉLULAS B Y LAS CÉLULAS T EN PERSONAS CON DIFERENTES GRADOS DE
ENFERMEDAD, SEXO, ORIGEN ÉTNICO Y EDADES.
 COVID-19

• CORONA VIRUS 2 DEL SÍNDROME RESPIRATORIO AGUDO

SEVERO (SARS COV-2) SURGIO A FINES DE 2019 Y ES EL
AGENTE CAUSANTE DE COVID-19
• DECLARADO COMO UNA PANDEMIA MUNDIAL EL 11DE
MARZO DE 2020 POR OMS
• ACTUALMENTE NO HAY VACUNAS AUTORIZADAS PARA
PREVENIR EL CORONA VIRUS.
 METODOS

• SE RECLUTARON PARTICIPANTES ADULTOS

SANOS ENTRE 18 A 55 AÑOS A TRAVÉS DE
ANUNCIOS LOCALES
• ANALISIS DE SANGRE Y ORINA (VIH
SEROLOGIA DE HEPATITIS B Y C, GLUCOSA Y
UNA PRUEBA DE EMBARAZO)
• ALGUNOS PARTICIPANTES TENIAN
ANTICUERPOS DE ANTI-PICO DE ALTO NIVEL
AL INICIÓ
 PROCEDIMIENTOS

• LA VACUNA CHADOX1 NCOV-19 SE

PRODUJO EN LA UNIVERSIDAD DE OXFORD
REINO UNIDO
• SE ADMINISTRÓ UNA DOSIS DE 5 X 1010
PARTICULAS VIRALES
• LA VACUNA SE ADMINISTRÓ COMO UNA
INYECCIÓN INTRAMUSCULAR UNICA EN EL
DELTOIDES
• LOS PARTICIPANTES SE LES EXTRAJERON MUESTRAS DE DE SANGRE Y
EVALUACIONES CLINICAS DE LA SEGURIDAD
• INMUNOLOGÍA EN LOS DIAS 0 Y 28 Y TAMBIEN SE LES DARA SEGUIMIENTO EN
LOS DIAS 184 Y 364
• LOS PARTICIPANTES FUERON OBSERVADOS EN LA CLINICA DURANTE 30 A 60
MINUTOS DESPUES DEL PROCEDIMIENTO DE VACUNACIÓN
 EVENTOS ABVERSOS

• DOLOR EN EL LUGAR DE LA INYECCION,

SENSIBILIDAD, CALOR ENRRUJEIMIENTO,
HINCHASON, INDURACION Y PICASON
SÍNTOMAS SISTÉMICOS
• MALESTAR, DOLOR MOSCULAR, DOLOR EN
LAS ARTICULACIONES, FATIGA, NAUSEAS,
DOLOR DE CABEZA, ESCALOFRÍOS, FIEBRE.
 ELISA
• LAS RESPUESTAS CELULARES SE EVALUARON USANDO UN INMUNOSPOT LIGADO A
LA ENZIMA DE INTERFERÓN-Y EX VIVO (ELISPOT) ENSAYO PARA ENUMERAR
CELULAS T ESPECÍFICAS DE ANTIGENO.
• SE OBTOBTUVIERON MUESTRAS DE PLASMA CONVALECIENTES DE ADULTOS
(MAYORES DE 18 AÑOS) INFECCIÓN POR SARS COV-2 POSITIVAPARA PCR A PARTIR
DE SÍNTOMAS A PACIENTES Y TRABAJADORES DE SALUD QUE NO TENIAN
INFECCION SINTOMÁTICA
 RESULTADOS

• LA VACUNA DESARROLLADA POR INVESTIGADORES DE LA UNIVERSIDAD DE

OXFORD PARA LA COVID-19 ES SEGURA Y HA LOGRADO GENERAR UNA
RESPUESTA INMUNITARIA POTENTE EN LOS MÁS DE 1000 VOLUNTARIOS QUE HAN
PARTICIPADO EN UN PRIMER ENSAYO CLÍNICO. SEGÚN INFORMAN EN UN
ARTÍCULO CIENTÍFICO EN THE LANCET, LA VACUNA ENSAYADA HA LOGRADO
GENERAR ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES, NECESARIOS PARA BLOQUEAR EL
VIRUS, Y TAMBIÉN DE LA INMUNIDAD CELULAR, EL TIPO DE RESPUESTA CAPAZ
DE ELIMINAR LAS CÉLULAS DEL ORGANISMO INFECTADAS Y
GENERAR MEMORIA INMUNITARIA.
INMUNIDAD A COVID-19 PUEDE PERDERSE EN
UNOS SEGÚN ESTUDIO
• LA INVESTIGACIÓN SEÑALA QUE 60% DE LOS PACIENTES DIO UNA RESPUESTA
"POTENTE" EN LAS PRIMERAS SEMANAS POSTERIORES A LA INFECCIÓN. SIN
EMBARGO, SOLO 16,7% MANTENÍA UN NIVEL ALTO DE ANTICUERPOS DESPUÉS
DE TRES MESES.
• LONDRES EXAMINÓ LOS NIVELES DE ANTICUERPOS DE MÁS DE 90 PACIENTES
CONFIRMADOS CON EL VIRUS SARS-COV-2
• LOS ANÁLISIS SANGUÍNEOS MOSTRARON QUE INCLUSO LOS INDIVIDUOS CON
SÍNTOMAS LEVES PRODUCÍAN ALGÚN TIPO DE RESPUESTA INMUNE AL VIRUS.