Dr. en C.

Daniel Leocadio Victoria

BIOTRANSFORMACIÓN DE TÓXICOS
EXPOSICIÓN A AGENTES TÓXICOS

Fármacos

Alcaloides Organismos Toxinas x mohos

Contaminantes
 La lipofilicidad es la propiedad física que permite que muchos xenobióticos se absorban a través de
la piel, los pulmones y el tubo digestivo y es un obstáculo para su eliminación porque este tipo de
compuestos se reabsorben con facilidad.

 Biotransformación: Eliminación de xenobióticos mediante su conversión en sustancias químicas

hidrosolubles.
 Muchos xenobióticos deben someterse a biotransformación para ejercer su efecto tóxico o tumorigénico
característico
 La biotransformación siempre termina los efectos farmacológicos de un fármaco y disminuye la toxicidad
de xenobióticos
 Algunos agentes químicos inducen la producción de enzimas que permiten acelerar su propia
biotransformación y eliminación.

 El sistema inmunitario elimina microorganismos invasores (virus, bacterias y parásitos)

 Biotransformacion-elimina sustancias pequeñas como los tóxicos.
 Metabolismo=Biotransformación
BIOTRANSFORMACIÓN FASES I Y II

 Reacciones catalizadas por enzimas

1. Reacciones de fase I: Comprende hidrólisis,
reducción y oxidación, en donde exponen o
inducen un grupo funcional (-OH, -NH2, -SH
o –COOH).
a. Originan un incremento pequeño de la
hidrofilicidad.
 Hidrólisis
 Carboxilesterasas
 Peptidasas
 Epóxido hidrolasa
 Reducción
 Reducción de grupos azo y nitro
 Reducción d grupos carbonilo
 Reducción de grupos disulfuro
 Reducción de grupos sulfóxido y N-óxido
 Reducción de quinona
 Deshalogenación
 Oxidación
 Sistemas de oxidación-reducción de alcohol, aldehído y cetona
 Monoaminooxidasa (MAO), diaminooxidasa (DAO) y poliaminooxidasa (PAO)
 Aromatización
 Cooxidación dependiente de peroxidasa
 Monooxigenasas que contienen flavina
 Citocromo P-450
CITOCROMO P-450
 Es la enzima más importante
biotransformadora de la fase-I
 Tiene una amplia gama de substratos
 La [ ] más alta se encuentra en el RE del
hígado (microsomas), mitocondria, pero este
tipo de enzimas se hallan en casi todos los
tejidos
 La Codeína (DCI) o metilmorfina es un alcaloide que se encuentra de forma natural en el opio. es un
compuesto que se metaboliza en hígado dando morfina. La codeína es útil para aliviar dolores
moderados y tiene los mismos riesgos que la morfina de provocar dependencia o efectos tóxicos

 Paration: es un plaguicida prohibido en todas sus formulaciones y usos por ser dañino para la salud
humana y el ambiente. Efectos de exposición a corto plazo: sustancia irritante para los ojos, la piel y
el tracto respiratorio. Puede causar efectos al sistema nervioso, resultando en convulsiones, fallos
respiratorios y debilidad muscular. Inhibición de la colinesterasa. La exposición puede resultar en el
deceso. Los efectos pueden estar retardados. Se aconseja observación médica.
1. Reacciones de fase II: Incluyen glucoronidación, sulfación, acetilación, metilación, conjugación con
glutation (síntesis de ácido mercaptúrico), y conjugación con aminoácidos (glicina, taurina y ácido
glutámico).
a. Resulta en un aumento grande de hidrofilicidad
ÓRGANOS Y CÉLULAS METABOLIZANTES

 Hígado-Principal metabolizador de sustancias químicas

 Piel
 Pulmones
 Mucosa nasal
 Ojos
 Tubo digestivo
 Riñones
 Suprarrenales
 Páncreas
 Bazo
 Corazón
 Cerebro
 Testículos
 Ovarios
 Placenta
 Plasma, eritrocitos, plaquetas, linfocitos y aorta
 Microflora intestinal
ORGANELOS CELULARES PARA LA BIOTRANSFORMACIÓN

 Retículo endoplásmico (microsomas)

 Citoplasma (citosol)
 Mitocondrias
 Núcleo
 Lisosomas
 Aparato de Golgi

 El hígado limita la biodisponibilidad

sistémica de los xenobióticos ingeridos al
extraerlos y biotransformarlos desde el
tubo digestivo (eliminación del primer
paso)
TERMINOLOGÍA

 Volumen de distribución (Vd): medida del espacio aparente disponible en el cuerpo para la
distribución de la droga.
 Relación de la cantidad de droga en el cuerpo con respecto a la concentración (C) de la droga en sangre o
plasma

 Aclaramiento: medida de la capacidad del organismo para eliminar drogas.

 Grado de eliminación de una droga con respecto a la concentración de la droga


  Instantaneous distribution after
administration
 Drug distributes evenly throughout
the body
 Different distribution rates
 Rapid distribution in highly perfused
tissues (central compartment)
 Slow distribution in less well perfused
tissues (peripheral compartment)

Plot of lnC vs time plots for drugs with (A) one compartment and (B) two compartments
APPLICATIONS TO FORENSIC TOXICOLOGY

 The forensic toxicology is asked basically four questions

 Are drugs involved?
 How much did the subject take?
 When was it taken?
 Was it a cause of death (or, in nonfatal cases, did it affect behaviour)?
The ratio or relative distribution of drugs in different Specimens of many different body fluids and
tissues may also differentiate oral from parental organs are necessary, as drugs and poisons
administration. display varying affinities for body tissues
A large quantity of each specimen is needed for through toxicologic analysis
because a procedure that extracts and identifies one compound may be ineffective
in extracting and identifying others.
A knowledge of drug biotransformation
is often essential before an analysis is
performed. The parent compound and
any major physiologically active
metabolites should be isolated and
identified. In some instances, the
metabolites provide the only evidence
that a drug o poison has been
administered