Instituto Politécnico Nacional

Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía

Hospital General Gregorio Salas Flores

Hepatitis Aguda y Crónica

Profesores:
Alumna: • Dr. David Hernández
Pérez Luna Esmeralda Mendoza
Monserrat • Dr. José de Jesús Rodríguez
Ledesma
9HM2
26 de Marzo del 2020
 Generalidades:
 El término hepatitis describe la inflamación del hígado por diversos
agentes.
 Variedad de enfermedades : agudas y crónicas
 Alteración de la funcionalidad : leve o grave ( insuficiencia hepática
grave )
 Estado = estable e inestable
 Complicaciones : - Cirrosis
 Derivación porto – sistémica : encefalopatía
 Mala absorción de grasas ( baja bilis)
 La mayoría Hepatitis aguda = recuperación 98%
 Necrosis e inflamación= manifestaciones clínicas y bioquímicas
 Hepatitis crónica= inflamación hígado que persiste por mas de 6 meses
 Epidemiología:

Patrones de Causadas por

Prevalencia No respeta
transmisión alcohol, Las
viral en 50% genero y su
varían en drogas,
casos de cronicidad
diferentes enfermedades
infección depende de la
partes del autoinmunes,
hepatitis edad en la
mundo Enfermedades
aguda en que se
metabólicas, y
México. produzca
los virus.
 Causas
Bacteriano (Salmonella, Brucella)
Agentes Viral (CMV, Herpes, Sx. de Epstein Barr, Adenovirus)
infecciosos de
origen Micobacterias ( Tuberculosis),
Hongos (Candida)
Helmintos (Áscaris)

Autoinmunes (LES)
Agentes NO Metabólicas ( enfermedad de Wilson)
infecciosos Fármacos (anestésicos, anticonvulsivantes)
Tóxicos (etanol)
 Hepatitis

Aguda Crónica

Enfermedades Virus de
Enfermedades autoinmunes Epstein Barr,
A,B,C,D y E Citomegalovir
víricas
(LES) us,
Adenovirus,
etc.
Hepatitis
Viral
Aguda
 Generalidades
La hepatitis viral aguda es una enfermedad infecciosa del hígado causado por distintos virus que se
replican en los hepatocitos y se caracteriza por una necrosis hepatocelular e inflamación.

Es causada Otros virus pueden afectar el

por cinco hígado y causar
agentes manifestaciones de hepatitis,
víricos: aunque estos agentes afectan
primariamente otros órganos.
1. VHA
2. VHB  Virus de Epstein-Barr
3. VHC  CMV
4. VHD  Virus del Herpes Simple
5. VHE  Virus de varicela-zóster
 Parvovirus B19
 Factores de Riesgo
Factor de riesgo mas aceptado infección Vírica

El riesgo de la hepatitis y la infección se ↑ con:

• Trabajador de la salud no vacunado (VHB)

• Acontecimientos vitales adversos
• Consumo de alcohol
• Drogas e I.V
• Estilo de vida alimentario

Relaciones sexuales alto riesgo

Viajes a zonas con mayor prevalencia?

 Hepatitis Viral Aguda
Las manifestaciones de la hepatitis aguda se pueden dividir en tres fases:

1. Período Prodrómico o Preictérico: Anorexia

Náuseas
 Síntomas que indican afección general Vómitos
Fatiga
Artralgia
Mialgia
 Aumento variable en suero de las aminotransferasas (AST y ALT).

2. Período Ictérico:
 Suele aparecer 5 a 10 días después del período prodrómico.
 Aumento de la bilirrubina
 Los síntomas prodrómicos pueden empeorar al comenzar la ictericia, seguida de una mejoría clínica progresiva.
 Hepatomegalia y prurito intenso.
3. Período de Convalecencia:

 Mejoría del estado general.

 Recuperación del apetito.

 Desaparición de la ictericia.

 La recuperación clínica completa varía

según el tipo de virus (2 -12 sem).

Mayor en la hepatitis B y C
Características de la hepatitis virales
 Infección Aguda:
La infección aguda puede dar manifestaciones de enfermedad sub-clínica
de la enfermedad altamente sintomática que puede llevar a la
insuficiencia hepática aguda grave.

• Los adultos con infección aguda por hepatitis B son sintomáticos

Biopsia del hígado muestra la apariencia de vidrio esmerilado VHA

de los hepatocitos en un paciente con hepatitis B.
Síntomas típicos Hepatitis Aguda:

La fatiga , anorexia , transaminasas altas ( > 1000 U

náuseas y vómitos. / L) e hiperbilirrubinemia

Con alteraciones de
Casos graves : pueden coagulación con un tiempo
progresar rápidamente a de protrombina ( PTT ) de 16
una insuficiencia hepática segundos y un ( INR ) de 1.5
aguda en la ausencia de enfermedad
hepática previa
 Insuficiencia hepática fulminante
 Puede ocurrir en hasta el 1 % de los casos
 Insuficiencia hepática fulminante: es aquella de hepatitis aguda por hepatitis A o B.
insuficiencia hepática aguda que se complica
con una encefalopatía hepática.  La hepatitis A y la hepatitis E no
progresan a hepatitis crónica , ya sea clínica
o histológica
 Se atribuye al aumento de la permeabilidad de
la barrera hematoencefálica y osmorregulación
originando la alteración en el cerebro, lo que
conduce a la inflamación de las células
cerebrales. El edema cerebral resultante es una
complicación potencialmente mortal de
insuficiencia hepática aguda grave .
 Infección Crónica:
Aproximadamente el 90-95% de los casos de hepatitis B aguda en los recién nacidos
El 5% de los casos de hepatitis B aguda en adultos, y tanto como 85 % de los casos de
hepatitis C aguda tienden a evolucionar histológicamente hacia una hepatitis crónica

• Un 20 % con hepatitis crónica B o hepatitis C desarrollan eventual cirrosis

Con cambios histológicos de fibrosis severa y

regeneración nodular.

La biopsia hepática con hematoxilina fase mancha

que muestra fibrosis 4 (es decir , la cirrosis ) en un
paciente con hepatitis B.
 Hepatitis A
 Virus RNA lineal (replicación en citoplasma  Personas infectadas se
de hepatocitos) desarrollan Ab (anti-VHA) (IgM
e IgG)
 Se excreta por la bilis y por ello se
encuentra en las heces de los pacientes  IgM (Primeros en elevarse,
infectados. persisten 3-12 meses)
se excreta en heces durante 2 sem antes y
1 después del inicio de la ictericia  IgG persisten indefinidamente
 durante la fase final del período de
incubación y en la fase preictérica

 No produce hepatitis crónica

 Periodo de incubación de 2 a 7 semanas

 Epidemiología
Transmisión: Vía fecal-oral
 Transmisión de contacto-contacto
 Contaminación de agua o alimento
con materia fecal que contiene
virus

 Malos hábitos higiénicos

 Brotes epidémicos

Pacientes son infecciosos entre 3-12

semanas antes de la aparición de los
síntomas hasta el acmé de la
elevación de las transaminasas.
Secuencia de Marcadores serológico en la Hepatitis Aguda por Virus A
 Resumen VHA
• INCUBACION ; 28 días , máxima eliminación en heces

• Anticuerpos = Ac = aumentan precozmente = dia 28 aprox.

IgM = presente de 4 meses a 1 año.
IgG anti HVA = Persisten Indefinidos = Inmunidad
• TRASMISION= > ORAL- Fecal ( agua verduras, mariscos) > niños
• CLINICA= diarrea al final de la incubación , o Sub- Clinicos ( niños)
adultos =puede ser asintomáticos,
Ocasional = colestasis intensa prolongada con resolución
• Extra- hepático : raro
• Evolución = No evoluciona a cronicidad
• INMUNO PROFILAXIS = Vacuna = activa
 Hepatitis B
 Es un virus ADN con estructura genómica muy compacta.
 Es muy resistente y puede tolerar condiciones de humedad y temperatura extremas.
 Habrá producción de viriones completos en el hígado y producción de partículas completas con
capacidad inmunogénica pero no infecciosas (HBsAg) y la liberación a la sangre de un antígeno
soluble (HBcAg)

 Puede producir: Hepatitis aguda seguida de resolución

Hepatitis crónica que puede evolucionar a cirrosis
Hepatitis fulminante con necrosis hepática masiva
Constituir el terreno necesario para la infección por HDV

 La sangre y los fluidos corporales representan el principal vehículo de transmisión. Transmisión

perinatal
 Semen, Saliva, Sudor, Lágrimas, Leche materna y Secreciones patológicos

 Tiene un período de incubación prolongado (4-26 sem)

 Mecanismo de la necrosis del hepatocito en
infección por el VHB
 VHB puede ser directamente citopático a los
hepatocitos .

 Sin embargo , la citotoxicidad mediada por el

sistema inmune

 es el papel predominante en la causa de daño

hepático.

 El asalto inmune es impulsado por el antígeno

leucocitario humano (HLA ) clase I, con
restricción de linfocitos T CD8 citotóxicos que
reconocen HBcAg y HBeAg en la membrana
celular de los hepatocitos infectados.
 Diagnóstico Serológico
 Después de la infección por el VHB aparecen en la sangre HBsAg, HBEeAg y DNA del VHB.

 Cuando la infección sigue el curso favorable hacia la curación el HBeAg y el DNA del VHB se vuelven
indetectables semanas antes de que desaparezca el HBsAg

 En la aparición de los primeros síntomas aparecen en la sangre AB contra HBcAg (anti-HBC) de las
clase IgM e IgG.

 El anticuerpos contra HBsAg (anti-HBs) no suele detectarse durante la fase de la enfermedad activa,
aunque haya desaparecido el HBsAg, sino que se identifica semanas mas tarde.

 La anti-Hbe se detecta poco después de la desaparición del HBeAg. Indica que la enfermedad
empieza a resolverse.

 La IgG anti-HBsAg no aumenta hasta que la fase aguda de la enfermedad ha terminado. Puede
persistir durante toda la vida, otorgando protección.
 Epidemiología
 Se transmite por via parental o via sexual

 Su frecuencia disminuye con los programas

de vacunación

 Los recién nacidos de mujeres infectadas se

infectan si no son protegidos con gama-
globulina especifica y vacuna

 NO presente en la heces

 Mas comúnmente infectados, drogadictos,

personal sanitario y pacientes
hemodializados, homosexuales, prostitutas,
etc.
 Secuencia de Marcadores serológicos en la Hepatitis Aguda por Virus B

Replicación
viral
activa
La infección aguda
Llegó a su pico
máximo
Estado Portador en la Hepatitis Viral B
La presencia de HBsAg en el suero durante
al menos 6 meses a partir de su detección inicial

Sin Replicación de Replicación crónica de

viriones completos viriones

Asintómaticos, Persistencia de: HBsAg, HBeAg

sin lesión hepática y DNA Anti-HBc

Daño hepático progresivo

 Complicaciones en la Hepatitis Viral B

Hepatocarcinoma

Cirrosis
 Insuficiencia hepática
 Hipertensión portal
 El VHB y el HCC
• La incidencia de carcinoma hepatocelular es hasta de 1 millón de casos
cada año.
• La inflamación hepática y la regeneración parece estimular a eventos de
mutación, y la carcinogénesis

El carcinoma hepático , primaria .

Grandes carcinoma multifocal
hepatocelular (CHC ) en un hombre
de 80 años de edad, sin cirrosis
 Hepatitis B Crónica
Los pacientes también pueden
tener manifestaciones extra
el 10-30% Son hepáticas de la enfermedad,
sintomático. incluyendo poli arteritis
nodosa, crioglobulinemia, Y
glomerulonefritis

Pueden tener un brote

La fatiga es el agudo de su
enfermedad , con
síntoma más síntomas y signos
común . similares a los de la
hepatitis aguda.
 Hepatitis C
 Virus de la familia de los flavivirus provisto de
una envoltura lipídica y un genoma de RNA
(existen 5 tipos de genotipos)
 Posee una elevada tasa de mutación
 La mayoría de los pacientes infectados
progresan a enfermedad crónica.
 La sangre es el principal vehículo de
transmisión
 Tiene un período de incubación prolongado
(2-26 sem)
Serología
 Formación de anticuerpos contra
proteínas del virus (anti-VHC)
 Los Ab persisten en pacientes que
evolucionan a la cronicidad y en los
casos en los que se curan
 Su detección se interpreta como
infección activa cuando se asocia a
elevación de las transaminasas
 Si las transaminasas son normales los
habla de una infección pasada
 Si la determinación de RNA del VHC en
suero, cuya positividad nos habla de una
infección activa
 Enfermedad
Resolución
15% estable
80% Cirrosis
estable
Infeción
Hepatitis crónica 50%
Aguda
85% Cirrosis
20%
Muerte
Rara 50%
Hepatitis fulminante

Carcinoma
hepatocelular
 Epidemiología
 Prevalente en zonas de África

 Se transmite por via parenteral,

a partir de transfusiones de
sangre o hemoderivados, uso de
jeringas contaminadas, etc.

 La mayoría de la personas
infectadas tienen el antecedente
de haber estado hospitalizados

 Se da la transmisión también por

via sexual, o transmisión vertical
Secuencia de Marcadores serológicos en la Hepatitis Aguda por Virus C
 Infección Crónica por el VHC
1. Persistencia de ARN-VHC circulante a pesar de la presencia de Acs neutralizantes

2. Hallazgo incidental

3. Síntomas inespecíficos

4. Manifestaciones dermatológicas (liquen plano)

5. Otros presentan clínica franca con HTP, ascitis, sangrado variceal.

6. Alteraciones hematológicas (penias)

7. Elevación episódica de las transaminasas séricas, alternando con intervalos en los que los
valores son normales o cerca de la normalidad
 Resumen VHC
 Mayor frecuencia a CIRROSIS
 ARN ( 6 genotipos y 80 sub- tipos)
 Epidemiologia : 1-Parenteral (sangre,) drogadictos, diálisis 2.- sexual rara
 INCUBACION ; 15- 150 días ( 50 días.)
 CLINICA= > asintomáticos 25% = ictericia
Raro= falla hepática
 IMPORTANTE = ALTA INCIDENCIA A CRONICIDAD
 Diagnostico ; PCR DE ARN – HVC ( 1-2 Sem. Post exposición)
Anticuerpos = 6- 8 semanas (no protectores , si enfermedad)
 Pronostico; 80% evolución CRONICA
 HBsAg positivo y consume alcohol.
 Tx = interferón
 Hepatitis D
 Es un virus defectivo que requiere del VHB para su replicación y
expresión

 Esta recubierta por HBsAg en cuyo interior tiene el antígeno delta y

una molécula de RNA

 HDV es una cadena simple , virus de ARN de 1,7 kb. La partícula viral
es de 36 nm de diámetro y contiene HDAg y el ARN de cadena .
Utiliza HBsAg

 Introducción de HDV a una persona ya infectada con el VHB = La

súper-infección puede dar a los pacientes con Hepatitis B mas HDV
puede resultar en insuficiencia hepática fulminante
 Serología
 La infección delta puede ocurrir en 2 formas:

1. Infección simultanea por VHB y VHD en un individuo que no había tenido previamente
contacto alguno con el VHB (coinfección)
2. Infección delta de un portador de HBsAg (sobreinfección).

 En ambos casos se sumaran cambios serológicos propios de la hepatitis B con los propios de la
infección delta, que consisten en la aparición en la sangre durante un breve periodo de tiempo
(días) del antígeno delta (HDAg) seguido de la aparición de una respuesta anti delta en forma de
anticuerpos IgM e IgG

 La coinfección por el VHB y el VHD induce una hepatitis aguda autolimitada, habitualmente con
resolución hacia la curación.

 La eliminación del VHB impide la persistencia de la infección delta y determina la curación de

ambas infecciones
 Epidemiología
 Al estar ligado al VHB su transmisión se
efectúa por los mismos mecanismos
(parenteral y sexual)

 La infección predomina en los adictos a

drogas por via parenteral

 Puede ocurrir la transmisión vertical

pero pocas veces

 El reservorio fundamental de la
infección delta lo constituyen los
pacientes que han desarrollado una
infección delta crónica.
Hepatitis Viral D
Secuencia de Marcadores serológicos en la Hepatitis Aguda por Virus D

B
 Resumen VHD
 Necesita colaboración con HVB , antígeno delta recubierto por el HBsAg
 Pueden expresarse ambos ( Superinfección Delta)
 Diagnostico ; Antígeno de HVD , ARN- HVD , ANTICUERPOS ANTI D
Anticuerpos HVD = aparecen tardíamente (30-40 días ) post infección aguda
 Epidemiologia : Parenteral (sangre , hemofílicos ) drogadictos puede ser sexual y perinatal
 Aumenta el riesgo de Hepatitis FULMINANTE = 5%
 Cronicidad = igual a la HVB
 Diagnóstico : IgM HB IgM anti virus D
 Profilaxis : Vacuna anti B
 CRONICO = es mas severa que la B
 CIRROSIS = UN 50% EN 5 – 7 AÑOS
 Hepatitis E
 Es un virus ARN con envoltura estructuralmente
similar a los Caliciviridae.

 Se transmite por vía enteral, a través del agua.

 Los viriones se excretan por las heces durante la

enfermedad aguda

 Puede causar enfermedad fulminante epidémica

en embarazadas y adultos jóvenes

 Incubación de 15 a 60 días

 Infectividad hasta 14 días postinfección

 Serología
 Antes del comienzo de la clínica de la
enfermedad, el ARN y los viriones del VHE ya
son detectables en heces y en el hígado.
 El inicio del aumento de las transaminasas
séricas, la enfermedad clínica y el aumento
de los títulos de IgM anti-VHE son
simultáneos.
 Los síntomas ceden en 2-4 sem, tiempo
durante el cual la IgM se reemplaza por un
título persistente de IgG anti-VHE.
Epidemiología
 Se ha observado en forma de
epidemias transmitidas por agua en el
continente africano, en el occidente y
en México.
 Casos esporádicos en individuos
precedentes de áreas endémicas y
excepcionalmente casos autóctonos
 Resumen VHE
• Incubación 5-6 semanas
• DIAGNOSTICO : Ac IgM anti-HVE
• los IgG duran por 4 años
• EPIDEMIOLOGIA : Contaminación oral : brotes epidémicos en Jóvenes
• Particularidades : Evoluciona a Hepatitis Colestasica
• HEPATITIS FULMINANTE = 1 % y 20 % en embarazadas en el 3 er
trimestre
• No Tiene CRONICIDAD
Cuadro clínico de hepatitis víricas AGUDAS
El curso clínico de la
enfermedad en su forma
común consta de 4 periodos:
1. Incubación
2. Pródromos
3. Estado (Icterico)
4. Convalecencia.
 • Intervalo entre la exposición al virus y aparición de los primeros síntomas
• Varia según el tipo de virus
Incubación

• Presencia de síntomas antes de la ictericia (duración de 3 a 5 días)

• Paciente CANSADO, inapetente, perdida de capacidad olfatoria, nauseas y vómitos.
• Algunos pacientes cursan con dolor en el hipocondrio derecho, distensión abdominal, diarrea, cefalea.
Prodrómico • Pacientes con hepatitis A aparece fiebre, sin escalofríos de 1 a 2 días de duración
• Coloración de la orina similar a la coca cola y decoloración de las heces

• Aparece la ictericia, El paciente suele encontrarse paradójicamente mejor.

• Desaparecen la mayoría de los síntomas, Persiste la astenia y la laxitud
• Intensidad de la ictericia es variable (desde las escleras hasta la piel y mucosas)
Estado • La hepatitis A y C puede cursar como anicterica
• Ictericia varia entre 2-6 semanas , El paciente suele perder peso., Puede haber hepatomegalia y esplenomegalia

• Desaparición d de la ictericia
• Paciente se halla asténico y se fatiga después de escasa actividad física y no es raro que refiera molestias en el
Convalecencia hipocondrio derecho.
 Alteraciones bioquímicas
 La alteración mas constate es el aumento de
la actividad de las aminotransferasas séricas
(transaminasas)

 Estas se hallan habitualmente 20-40 veces

por encima de los valores normales

 Tiene mayor actividad de la ALAT (GPT) que la

ASAT (GOT)

 Levemente aumentada la actividad de la

fosfatasa alcalina

 Bilirrubina sérica aumenta en pacientes

ictéricos
 Diagnóstico
 Se establece por criterios clínicos, basándose en la
historia y alteraciones analíticas, en especial el
inicio agudo del cuadro y la elevación de las
transaminasas, rara veces debe recurrirse a la
biopsia hepática.

 El diagnostico etiológico exige la determinación de

los marcadores serológicos de infección por los
virus de la hepatitis A, B, C y D.

Elegir los siguientes exámenes:

 IgM, anti-VHA, HBsAg, IgM anti-HBc, anti-VHC y

anti-HD
 Hepatitis autoinmune
 Hepatitis crónica que ocurre en niños y adultos de todas las edades. Se
caracteriza por hallazgos inmunológicos, incluyendo autoanticuerpos y
altas concentraciones séricas de Igs”
 Afecta a todos los grupos étnicos y edades
 Incidencia 1-2/100,000 personas al año.
 Prevalencia 11-17/100,000 personas al año.
 PATOGENESIS
PREDISPOSICION
INDIVIDUO

Virus: virus de hepatitis, VEB,

Autoantígenos
CMV
•Receptor asialoglicoproteina.
•Anti-CYP2D6
Medicamentos: metildopa,
•Ag páncreas-hígado
diclofenaco, nitrofurantoina,
•Ag hígado Soluble
minoclicina, atorvastatina.

Genético: Serotipos HLA-DR3,

DR4, DRB1*0301, DRB3*0101 TCR
(Norteamerica) DRB1*1301
Inflamación-necrosis
(Japón)

Inmunizaciones
 HISTORIA NATURAL
HEPATOCARCINOMA

10 Años
Cronicidad (60-70%) 10 Años 2.9%
INICIO Asintomático, fatiga, ictericia, nauseas, dolor abdominal, altralgias, altralgias.

Años 0
Presentación
Presentación aguda severa (5%)
Encefalopatía en 8 semanas Muerte (40%).
30-40% (no cirrosis)

6 meses
 EXPRESION CLINICA DE LA HEPATITIS AUTOINMUNE

Elevación de ALT
Hipergammaglobulinemia
No colestasis, virus, ni alcohol

Oligosintomática Fulminante
Asintomática Ictérica
55 % 5%
15 % 25 %
Astenia, Necrosis
ALT y GGT bajas Hepatitis aguda
artralgias submasiva
Poco progresiva
 Tratamiento
No existe tratamiento especifico de las hepatitis En la hepatitis C se da el uso
A y E y no lo requiere la hepatitis B benigna del interferón por 6 meses.

En formas graves se administra:

MIVUDINA (100mg/d) La hospitalización raras veces es necesaria
en la hepatitis vírica aguda de curso
Lo cual evita la progresión de la enfermedad a normal, llevar las medidas higiénico
una necrosis hepática masiva. dietéticas adecuadas.

Las dieta debe estar enfocada ser tolerada,

debido a las nauseas y vómitos.
Evitar el consumo de alcohol al menos 6 meses.
 Profilaxis
La prevención de la hepatitis vírica incluye la adopción de
medidas encaminadas a interrumpir la cadena de
transmisión de la infección y la aplicación de métodos de
Inmunoprofilaxis, tanto pasiva con el empleo de gamma-
globulina, como activa con la administración de vacunas.
Hepatitis
Crónica
 Hepatitis Crónica
Se define como la evidencia sintomática, bioquímica o serológica de la prolongación
o de la reaparición de una enfermedad hepática durante más de 6 meses, asociada
a inflamación y necrosis histológicamente documentada

Viral :
Agentes infecciosos de origen VHB, VHC y VHB + VHD

Tóxicos (etanol) Alcoholismo crónico

Metabólicas ( enfermedad de Wilson, hemocromatosis
Agentes no infecciosos Deficiencia de α1- antitripsina)
Fármacos (anestésicos,
Autoinmunes (LES) anticonvulsivantes)
 Hepatitis crónica
• Variedades histológicas
HEPATITIS CRONICA
PERSISTENTE O PASIVA
.-Infiltrado inflamatorio en el Espacio
Porta.
.- Escasos focos de Necrosis
.- NULA Fibrosis
.- Asintomática y pocas
manifestaciones bioquímicas
HEPATITIS CRONICA
ACTIVA
.-Infiltrado inflamatorio Periportal con
Necrosis en Placas
.- Lisis de los Hepatocitos
.- Alteración de los Canalículos
Biliares
.- Distorsión de la arquitectura del
Lobulillo por FIBROSIS
 Hepatitis Crónica
En todas las instancias de hepatitis crónica, la etiología es el indicador
Individual más importante del riesgo de progresión a cirrosis

Hepatitis Viral Crónica

Constituye un estado de portador, en el que aquellos individuos albergan un
virus en replicación y, por lo tanto, pueden transmitirlo
Los portadores de virus hepatotropos incluyen:
1- Aquellos que albergan uno o más virus pero que sufren pocos o ningún efecto
clínico o histológico.

2- Aquellos que tienen una enfermedad crónica por los hallazgos histológicos o de
laboratorio pero que están asintomáticos desde el punto de vista clínico.

3- Aquellos que tienen una enfermedad crónica clínicamente sintomática.

 Hepatitis Viral Crónica
Síntomas:

 Fatiga, malestar , pérdidad de apetito, crisis de ictericia moderada.

Hallazgos Físicos:

 Telangiectasias, eritema palmar, hepatomegalia leve, dolor hepático, esplenomegalia.

Estudios de Laboratorio:

 Persistente elevación de los niveles séricos de las transaminasas

 Leve aumento de los niveles de fosfatasas alcalinas
 Tiempo de protrombina prolongado
 Hiperglobulinemia, hiperbilirrubinemia
 Enfermedad Hepática Alcohólica
Formas de enfermedad hepática:
1-Esteatosis Hepática
Estas 3 entidades se agrupan en el término
2-Hepatitis Alcohólica de enfermedad
Hepática alcohólica
3-Cirrosis Alcohólica
 Enfermedad Hepática Alcohólica
1- Esteatosis Hepática (hígado graso):

Gotas de lípidos en los hepatocitos Se acumulan Grandes glóbulos

Tejido fibroso alrededor de la vena hepática terminal

Si se suspende la ingesta de alcohol los cambios grasos son completamente reversibles

2- Hepatitis Alcohólica:
Edema y necrosis de los hepatocitos
Inclusiones citoplasmáticas eosinofílicas Cuerpos de Mallory
Reacción neutrofílica Infiltración de neutrófilos en los lóbulos hepáticos
Infiltración de macrófagos y linfocitos
Cambios grasos
3- Cirrosis Alcohólica:
Fibrosis Activación de células estrelladas y fibroblastos
Nódulos hiperplásicos
 Enfermedad Hepática Alcohólica
Ex
p os
i ci
ic ión ón
os Hígado Normal Ab g r av
Exp cia
s tin e
e n e nc
stin ia
Ab
Abstinencia
Hepatitis Alcohólica
Esteatosis Necrosis de los hepatocitos
Cambios grasos Exposición grave Inflamación
Fibrosis perivenular Cuerpos de Mallory
Cambios grasos
Exp Fibrosis s
a
con osici Cirrosis
etid
tín ón Fibrosis rep
ua Nódulos hiperplásicos r isis
C
 Enfermedad Hepática Metabólica
Transtornos adquiridos del metabolismo
Enfermedad de Wilson, hemocromatosis
Transtornos hereditarios
Deficiencia de α1- antitripsina
Transtornos adquiridos del metabolismo
Hígado graso no alcohólico:

 Simula la enfermedad hepática inducida por el alcohol pero ocurre en pacientes que no consumen grandes
cantidades de alcohol.

 Se asocia con la obesidad, la dislipidemia, la hiperinsulinemia, la resistencia a la Insulina y a la presencia

manifiesta de diabetes tipo 2.

 Es un diagnóstico de exclusión (especialmente de la ingesta excesiva de alcohol).

 Es la explicación más frecuente de la elevación de las transaminasas séricas.

 Es la causa más común de cirrosis criptogénica

 Enfermedad Hepática Metabólica
Transtornos hereditarios del metabolismo:

Hemocromatosis: Transtorno hereditario de transmisión homocigota recesiva

 Se caracteriza por una acumulación excesiva de hierro en el cuerpo, el cual se deposita

principalmente en órganos parenquimatosos como el hígado o el páncreas.

 Se produce por una excesiva absorción de hierro

 Como consecuencia de la administración parenteral de hierro

 Mutación del gen HFE que regula la absorción intestinal del hierro de la dieta
 Enfermedad Hepática Metabólica
Enfermedad de Wilson:
 Es una enfermedad autosómica recesiva definida por la acumulación de niveles
tóxicos de cobre em algunos tejidos y órganos, principalmente hígado, cerebro y
retina.

 Mutación del gen ATP7B que codifica para una ATPasa transportadora
transmembrana de cobre, localizada en la membrana canalicular del hepatocito.

 La alteración de la excreción biliar lleva a una acumulación de cobre en el hígado y

ocasiona una lesión toxica por la formación de formas reactivas de oxígeno.

 El cobre no unido a la ceruloplasmina pasa desde el hígado a la circulación,

ocasionando hemólisis y cambios patológicos en otros órganos: cerebro,
articulaciones, riñones.
 Enfermedad Hepática Metabólica
Déficit α1- antitripsina :
Es una alteración autosómica recesiva caracterizada por la disminución del inhibidor de proteasas (elastasa,
catepsina G y proteinasa 3)
Retraso en la vía de degradación de proteínas

Aparato fundamental del control de calidad de la célula destinado a degradar los polipéptidos con
plegamiento anormales o polipéptidos no ensamblados

Intensa respuesta autofagocítica que se estimula dentro de los

hepatocitos como vía de degradación alternativa
 Enfermedad Hepática Inducida por Fármacos o Toxinas

Principal órgano del cuerpo involucrado en el metabolismo

y desintoxicación

Está sujeto a daño potencial por una enorme

cantidad de productos químicos, tanto farmacéuticos
como ambientales
El daño puede resultar de:

1- Toxicidad directa

2-Conversión hepática de una sustancia xenobiótica a una toxina activa

3-Mecanismos inmunitarios, por un fármaco o metabolito activo que actúa como

hapteno para convertir una proteína celular en un agente inmunógeno
Enfermedad Hepática Inducida por Fármacos o Toxinas

Se caracteriza por:

1- La lesión puede ser inmediata o tardar semanas a meses en desarrollarse.

2- La lesión puede adoptar la forma de necrosis hepatocitaria, colestasis o alteración

funcional hepática de comienzo insidioso.

3- Es clínica es histológicamente indistinguible de la hepatitis viral crónica, los

marcadores serlógicos de infección viral son fundamentales para establecer la
distinción.
 Hepatitis Autoinmune
Se caracteriza por:
1- Predominancia del sexo femenino (78%), mujeres jóvenes
y perimenopáusicas

2- Ausencia de marcadores serológicos virales

Artritis reumatoide
3- Niveles séricos elevados de IgG y γ-globulinas Tiroiditis
Sindrome de Sjogren
4-Títulos elevados de autoanticuerpos en el 80% de los Colitis ulcerosa
casos, (ANA), antimúsculo liso (SMA) y/o antimicrosomas de
hígado y rinon.

5- Hasta el 60% de los pacientes presentan

simultáneamente otras enfermedades autoinmunes.
Hepatitis Autoinmune
 Cirrosis Hepática
Causas:

1- Enf. Hepática alcohólica

2- Hepatitis virales
3- Enfermedades biliares
4- Hemocromatosis primaria
5- Enfermedad de Wilson
6- Déficit α1- antitripsina
7- Cirrosis criptogénica
La cirrosis como estadio terminal de la enfermedad hepática crónica se define por tres características:

1- Puentes fibrosos septales

2- Nódulos parenquimatosos formados por proliferación hepatocitaria rodeada de
Fibrosis (nódulos de regeneración)
3- Alteraciones de la arquitectura completa del hígado

La nodularidad es parte del diagnóstico y refleja el equilibrio entre la actividad

regenerativa y la cicatrización constrictiva
 Cirrosis Hepática
Patogenia:

Los procesos patogénicos centrales son la fibrosis progresiva y la

reorganización de la microarquitectura vascular del hígado

1- Activación de las células estrelladas o de Ito, que incluye:

Actividad mitótica potente en zonas donde se desarrolla nueva fibrosis parenquimatosa.

Variación fenotípica del estado de lipocito en reposo a un fenotipo transicional de miofibroblasto
Aumento en la capacidad de síntesis y secreción de matriz extracelular
La activación de las células estrelladas es por parte de las células de Kupffer que secretan citocinas
proinflamatorias.
 Cirrosis Hepática
Patogenia:
2- Depósito contínuo de colágeno en el espacio de Disse entre el parénquima preservado y se asocia a la
pérdida de fenestraciones en las células endoteliales sinusoidales.

3-Destrucción de los hepatocitos, y los remanentes son estimulados a regenerar y proliferar como nódulos
esféricos dentro de los límites impuestos
por los tabiques fibrosos.
 Cirrosis Hepática
Células estrelladas:
 Célula de almacenamiento graso de Vitamina A
 En la Cirrosis Hepática se activan por la acción de las Células de Kupffer mediante la
producción de Factores de Crecimiento = FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE ß-1
(TGF ß-1) y se produce:

 Pérdida de almacenamiento de ésteres de retinil

 Se transforman en células tipo fibroblastos
 Adquieren propiedades contráctiles = MIOFIBROBLASTOS
 Favorece Aumento de Fibrogénesis y Reticulina
 Disminuye la capacidad de síntesis de metaloproteínas que degradan
colágeno
 MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS
1.- NECROSIS DE LOS HEPATOCITOS

2.- FORMACION DIFUSA DE SEPTOS FIBROSOS

Células inflamatorias favorecen: Migración de fibroblastos
Proliferación de linfocitos
Mayor producción de colágeno

3.- REGENERACION NODULAR. Bandas de colágeno, puentes de unión

Parénquima sustituido por fibrosis

Menor Oxigenación del parénquima rodeado de fibrosis
Capilarización de sinusoides
SINTESIS Cortocircuitos Arterio-Venosos
Hipertrofia de Hepatocitos = Mayor Hipoxia
Distorsión de la arquitectura del lobulillo
 Cirrosis Hepática

El resultado final es un hígado fibrótico y nodular con una grave

limitación de la distribución de sangre a los hepatocitos, y la
consiguiente disminución de la capacidad de los hepatocitos para
secretar sustancias en el plasma
 Cirrosis Hepática

La mayoría de las muertes relacionadas con cirrosis involucra

los siguientes mecanismos:

1- Falla hepática progresiva

2- Complicaciones relacionadas con la hipertensión portal

3- Desarrollo de carcinoma hepatocelular

 Distorsión Matríz Toxinas, Alcohol, Virus y
Extracelular Otros
INFLAMACION
TRANSFORMACION DE CELULAS ITO IL-1

AUMENTO DE FIBROGENESIS EFECTO CELULAR

Y RETICULINA
SEPTOS PASIVOS SEPTOS ACTIVOS

1.- PERDIDA ARQUITECTURA HEPATICA NODULOS DE

2.- DISTORION VASCULAR REGENERACION

INTERRUPCION DEL FLUJO SANGUINEO HEPATICO

DETERIORO DE LA DISFUSION DE SOLUTOS: HEPATOCITOS Y PLASMA
Encefalopatía hepática
Insuficencia Hepatocelular CIRROSIS Hipertensión portal
Ascitis y Esplenomegalia
Cortocircuitos Portosistémicos