Vacunas imperfectas y la

evolución de la
virulencia de patógenos
 Introducción
• Vacuna: Preparación biológica que provee de
inmunidad adquirida a una enfermedad
particular.
- Inmunización completa
- Vacuna parcialmente efectiva (imperfecta)

• Evolución de la resistencia a vacunas

- Estudios previos se han enfocado en
mutantes que tienen epitopes diferentes a los
de la vacuna. Ej. Polio – Hepatitis B
Objetivo
Estudiar una contra-adaptación a las vacunas, con base en dos rasgos
de la historia de vida de los patógenos (tasa de virulencia y transmisión)
1) Análisis de la evolución de virulencia del parasito en una población
homogénea.
• Estudiando la habilidad de un mutante raro (con virulencia α*)de
invadir una población de parásitos residentes
• X,Y Densidad de hospederos sin infectar
• β Tasa de transmisión
• h=βy tasa a la cual el hospedero adquiere nuevas
infecciones
• σh tasa a la cual un parasito es eliminaod por la
llegada de otra cepa
• X tasa de eliminación del patógeno
 El mutante puede invadir una • δ Tasa de mortalidad natural
población de hospederos susceptible? • σ Eficiencia a la cual invade un hospedero
previamente infectado (superinfección)
(constante**)
Modelos clásicos de virulencia
• En la ecuación del Ro incluye trade-offs de la virulencia del patógeno.
(Virulencia: Con efecto beneficioso y pleiotropico que compensan el
costo en el fitness por muerte del hospedero)
• 1) Se asume que la tasa de transmisión es un factor que aumenta la
virulencia del patógeno
• 2) La tasa de eliminación por parte del hospedero se asume que es
mas baja con una alta virulencia.
• = Hay un nivel intermedio de virulencia optimo que aumenta el
fitness.
R1 Inmunidad anti-infección Decrece la probabilidad de
que el hospedero sea infectado
R2 inmunidad anti crecimiento Reduce la virulencia, la tasa
de transmisión y la recuperación del huésped
R3 inmunidad que bloquea la transmisión Disminuye la
transmisión del parasito
R4 inmunidad anti toxina Reduce la virulencia, pero no la
transmisión o la recuperación del huesped

Punto de equilibrio estable

evolutivo de virulencia
R1 Inmunidad anti-infección Decrece la probabilidad de R2 inmunidad anti crecimiento Reduce la virulencia, la tasa
que el hospedero sea infectado de transmisión y la recuperación del huésped
R3 inmunidad que bloquea la transmisión Disminuye la R4 inmunidad anti toxina Reduce la virulencia, pero no la
transmisión del parasito transmisión o la recuperación del huesped

Se seleccionan variantes menos virulentas Se seleccionan variantes mas virulentas

Inducción de muerte en hospederos no inmunes

Trade-off virulencia y transmisión
R1 Inmunidad anti-infección Decrece la probabilidad de R2 inmunidad anti crecimiento Reduce la virulencia, la tasa
que el hospedero sea infectado de transmisión y la recuperación del huésped
R3 inmunidad que bloquea la transmisión Disminuye la R4 inmunidad anti toxina Reduce la virulencia, pero no la
transmisión del parasito transmisión o la recuperación del huesped

No efecto Inmunidad R2 y R4 aumentarían virulencia

Inducción de muerte en hospederos no inmunes

Trade-off virulencia y tasa de recuperación
• Se utilizo una versión modificada del modelo
susceptible-infectado, con dos clases de
hospedero:

- Totalmente susceptibles.
- Parcialmente inmunes

• Se asumió un proceso de vacunación continua con

inmunidad imperfecta pero asegurada por toda la
vida
λ Tasa de flujo (reproducción e inmigración) de
hospederos no infectados (de los cuales una
fracción f es resistente)
h= βy + β’y’ fuerza de infección de susceptibles
h’= (1-r1)h fuera de infección resistentes.

R2 inmunidad anti crecimiento Reduce la virulencia, la tasa
de transmisión y la recuperación del huésped
R4 inmunidad anti toxina Reduce la virulencia, pero no la
transmisión o la recuperación del huesped
R1 Inmunidad anti-infección Decrece la probabilidad de
que el hospedero sea infectado
R3 inmunidad que bloquea la transmisión Disminuye la
transmisión del parasito
Disminuye tasas de superinfección
Inmunidad anti-infección Inmunidad anti-crecimiento Inmunidad de bloqueo de infección