UNIDAD PEDAGÓGICA 4

LESION, MUERTE CELULAR, REPARACIÓN Y

CANCER
Juan Pablo Arango
Ivan Dario Cartagena
Jorge Alfredo Dumar
Alcides Hernando Rodelo
Constanza Tejada
• Usted atiende una paciente de 40 años, trae
una mamografía realizada recientemente
• Presenta una lesión sugestiva de malignidad.
• Seis meses después la paciente ha recibido
tratamiento y regresa con el resultado de una
radiografía de tórax
• Analice el curso de la patología de la paciente,
desde la biología molecular
 Renovacion
normal

Mutacion Muerte
Reparacion
Celular

Cancer
ADAPTACIÓN, LESIÓN Y MUERTE CELULAR

• Capacidad de respuesta ante demandas

fisiológicas normales.

• Rango de adaptación.
– Conformación genética (metabolismo,
diferenciación y funciones celulares).
– Interacciones celulares.
– Disponibilidad de sustratos.
 ADAPTACIÓN CELULAR

• Hiperplasia: Aumento del número celular.

• Hipertrofia: Aumento del tamaño celular.

• Atrofia: Disminución de numero y/o tamaño celular

• Metaplasia: Cambio de célula madura.

• Acumulaciones intracelulares
 LESIÓN CELULAR
• Reversible o irreversible
• Múltiples etiologías:
– Hipoxia e isquemia
– Agentes físicos
– Agentes químicos y drogas.
– Agentes infecciosos.
– Trastornos genéticos.
– Desequilibrios nutricionales.
• Cambios morfológicos posteriores.
 LESIÓN CELULAR
• Puntos críticos:
– Mantenimiento de la membrana celular.
– Respiración aerobia.
– Síntesis de proteínas.
– Preservación del aparato genético.
 LESIÓN CELULAR
• Eventos bioquímicos:
– Agotamiento del ATP - Glucolisis Anaerobia - Disminución del PH
intracelular.
– Oxigeno y exceso de radicales libres – Estrés oxidativo.
– Permeabilidad de membrana - Edema celular.
– Perdida de la homeostasis del calcio – Activación de enzimas.
– Daño mitocondrial irreversible – detención de fosforilación oxidativa -
Citocromo C.

• Puntos de no retorno:
– Incapacidad de revertir la disfunción mitocondrial
– Cambios severos en la función de membrana.
 LESIÓN CELULAR
Lesión isquémica e hipóxica:
• Reversible: Respiración aerobia, disminución de ATP , alteración de permeabilidad de
membrana y edema celular.
• Irreversible: Agotamiento completo de ATP , lesión severa de las membranas, perdida
de elementos celulares importantes, entrada masiva de calcio.
• Reperfusión: Células con lesión reversible, en las que la reperfusión puede causar
entrada masiva de calcio o lesión por radicales libres de oxigeno.

Lesión por radicales libres:

• Moléculas muy inestables producidas por: Oxido-reducción (fosforilación oxidativa),
energía radiante, metabolismo de sustancia químicas, ciertos metales (hierro ,cobre y
subproductos del NO).
• Peroxidación de los lípidos: Propagación.
• Modificación oxidativa de las proteínas (desnaturalizándola) y lesión de ácidos
nucleicos.
 LESIÓN CELULAR
Reversible.
• Tumefacción o licuefacción: Edema celular y de las organelas,
vesiculación de la superficie celular, desprendimiento de
ribosomas del RER y condensación de la cromatina.
• Cambio graso: Células con metabolismo alto en grasas..

Irreversible.
• Cambios citoplasmáticos: Homogenización y vacuolización.
• Cambios nucleares: Cariolísis, Picnósis o Cariorrexis.
• Cambios tisulares: Reacción inflamatoria .
 Cambio Graso
Tumefacción
Cariorrexis
 NECROSIS

Necrosis coagulativa o de coagulación:

• Caracteristica de hipoxia.
• Predomina la denaturalización proteica.
• Se mantiene la estructura celular.

Necrosis licuefactiva o de licuefacción:

• SNC
• Predomina la digestión enzimatica
• Masa viscosa casi liquida.
 NECROSIS
Necrosis caseosa:
• Típica TBC.
• Predomina la digestión enzimática.
• Área necrótica con pérdida de estructura tisular (sin perfiles
celulares) rodeada por realcción granulomatosa
• Remeda queso.

Necrosis grasa:
• Predomina digestión enzimática.
• Aspecto blanquecino
• Pancreatitis Aguda
Necrosis Coagulativa Riñón Necrosis Licuefactiva Pulmón

Necrosis Caseosa Pulmón Necrosis Grasa Páncreas

APOPTOSIS
 LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA

 Mecanismo fisiológico normal.

 Papel fundamental en el mantenimiento de los

tejidos adultos y en el desarrollo embrionario.

 Mantiene el equilibrio con la proliferación

celular. Ej. Células sanguíneas 5x 1011
 LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA

 Constituye un mecanismo de defensa

(lesiones del ADN, infecciones etc)

 La muerte celular programada se regula a

través de la actividad conjunta de diversas vías
de señalización, algunas induciendo la muerte
celular y otras promoviendo la supervivencia
de la célula.
REGULADORES Y EFECTORES DE LA APOPTOSIS
RECEPTORES IMPLICADOS EN LA MUERTE CELULAR
 CARACTERISTICAS DE LA APOPTOSIS

1. El ADN cromosómico se fragmenta.

2. La cromatina se condensa.
3. El núcleo se fragmenta.
4. La célula se encoge, se rompe en fragmentos
rodeados por membrana denominados
cuerpos apoptóticos.
5. Fagocitosis efectiva por macrófagos
GENES IMPLICADOS EN LA APOPTOSIS

• ced-3,
• ced-4
• ced-9,

codifican proteínas, son reguladores y efectores de

apoptosis inducida por diversos estímulos.

Estudiados del Caenorhabditi elegans un nematodo

 CASPASAS
• Familia de más de doce proteasas.

• Tienen residuos de cisteína.

• Hidrolizan a partir de acido aspártico

• Son los efectores últimos de la muerte celular

programada.
 BLANCOS DE LAS CASPASAS

• Inhibidor de la ADNasa.

• Láminas nucleares
 GENES EN MAMIFEROS

• Ced-4 y su homólogo en mamíferos (Apaf-1):

Se unen a las caspasas activándolas

• Ced-9 relacionado con la familia de proteínas

Bcl-2. función análoga.
 PROTEINAS RELACIONADAS CON
LA APOPTOSIS

• Las proteínas Bcl-2. intervienen tanto en la

inhibición como activación de las caspasas.

• IAPs (proteínas inhibidoras de apoptosis)

RECEPTORES IMPLICADOS EN LA MUERTE
CELULAR
• Familia del receptores de TNF
• Fas (mejor caracterizado) activa apoptosis
células diana del sistema inmune

• Detectan señales que estimulan la muerte

celular (polipeptidos - FNT)
Rompe otras caspasas y también al Bid
(flia de las Bcl-2)

Mitocondria
 SEÑALIZACIÓN DE LA SUPERVIVENCIA
CELULAR
Factores de crecimiento que activan la proteína-
tirosina quinasa

• enzima PI3-quinasa: activada por la proteína-

tirosina quinasa o por receptores acoplados a
proteínas G. fosforila al fosfolípido PIP2 PIP3
akt (serina treonina/kinasa) Bad
(Bcl2) inducción citocromo C
APOPTOSIS
ONCOGÉNESIS
 PROTO-ONCOGENES
• Codifican proteínas que pueden influenciar el
Ciclo Celular, ya sea favoreciendo su
progresión a procesos proliferativos o a la
muerte de la célula por mecanismo de
Apoptosis
 ONCOGEN
• Es un proto-oncogen alterado.

• Tienen la particularidad de que en todos los

casos su expresión es dominante
Clasificacion de oncogenes según su funcion
biologica
Factores de Crecimiento
Receptores de Factores de Crecimiento
Proteínas Citoplasmáticas
Proteínas Nucleares
 Productos de los Oncogenes y sus
Funciones
Factores de Crecimiento
Receptores de Factores de Crecimiento
Proteínas Transductoras de Señales
Proteína G
Quinasas Citoplasmáticas
Actividad TK Asociada a Membrana Actividad
TK No Asociada a Membrana
Actividad Treonina/Serina Quinasa
Proteínas Reguladoras de la Transcripción nuclear
 ROL DE LOS ONCOGENES EN EL
DESARROLLO DE TUMORES

• ACTIVACIÓN DE LOS PROCESOS DE

PROLIFERACIÓN CELULAR
• BLOQUEO DE LOS PROCESOS DE SENESCENCIA
Y MUERTE CELULAR
GENES SUPRESORES DE TUMORES
• Enzimas de la maquinaria de reparación del
ADN
• Moléculas de transducción de señales de
proliferación o muerte
GENES SUPRESORES DE TUMORES
• Factores de Transcripción
• Proteínas que participan en el control del
progreso del ciclo celular
• Proteínas que participan en la regulación de la
Apoptosis
GEN SUPRESOR DE TUMORES P53
• Síndrome de Li Fraumeni
• Es una proteína reguladora de la
transcripción
• Tiene importantes funciones en la
actividad normal de las células:
- Inhibe la proliferación celular
- Tiene actividad anti-transformante
- Induce muerte celular
GEN SUPRESOR DE TUMORES PRB1
Genes supresores de tumores BRCA1 y
BRCA2
CARCINOGENESIS
 CARCINOGENOS QUIMICOS
2 FASES:
• iniciación
• promoción
DIANAS: el DNA

PROMOTORES: hormonas, farmacos, fenoles y

esteres de forbol.

TPA
 CARCINOGENOS QUIMICOS
• ALQUILANTES: ciclofosfamida y busulfán
• HIDROCARBUROS AROMÁTICOS: tabaco
• COLORANTES AZO. La beta naftilamina
• NATURALES: aflatoxina B1
• NITROSAMINAS Y AMIDAS
• OTROS: El amianto, el cloruro de vinilo y
ciertos metales como el níquel y hormonas.
CARCINOGÉNESIS POR RADIACIÓN
RAYOS UV por 2 mecanismos
1. Lesión DNA por dímeros de pirimidina
2. Inmunosupresión

RADIACION IONIZANTE
3. Mineros de yacimientos radiactivos
4. Bombas atómicas lanzadas sobre el Japón
5. Radiación terapéutica.
 CARCINOGÉNESIS VIRAL Y MICROBIANA
VIRUS DNA.

1. VPH: 16 y 18, 6 y 11 Sobreexpresión de proteinas E6 y E7 q se

unen a p53 y Rb (-)sus funciones.

2. Virus Epstein Barr

• Linfoma de Burkit
• Carcinoma nasofaríngeo
• Linfomas de células B en pacientes inmunosuprimidos

3. Virus de la hepatitis B
 CARCINOGÉNESIS VIRAL Y MICROBIANA
VIRUS RNA ONCOGENICOS

El virus linfotropo de las células T humanas (htlv-1)

• fuerte tropismo por las células T CD4+
• La leucemia/linfoma es endémica en Japón
• El DNA proviral del htlv-1 se detecta en el DNA de las células
T leucémicas.
• No dilucidado mecanismo de transformación. El virus no
tiene v-onc y no se ha observado integrado cerca de un
protooncogen
• El genoma del htlv-1 contiene un segmento peculiar: región
tax.
 CARCINOGÉNESIS VIRAL Y MICROBIANA

HELICOBACTER PILORY

• Ulcera péptica
• Linfoma
• Carcinoma gástrico
BIOLOGÍA TUMORAL
• DEFINICIONES, NOMENCLATURA

• CAMBIOS BIOLOGICOS Y CRECIMIENTO

TUMORAL
 DEFINICIONES, NOMENCLATURA
• NEOPLASIA

CLASIFICACION DE LAS NEOPLASIAS 

 Evolución o comportamiento biológico.
• Neoplasias benignas o tumores benignos.
• Neoplasias malignas o cáncer.

 Tipo de las células o el tejido del parénquima tumoral

(morfología).
 Otras características como número y variedad de tipos de
parénquima.
  
TIPO DE LAS CÉLULAS O EL TEJIDO DEL PARÉNQUIMA TUMORAL

Epiteliales Benignos Epiteliales Malignos

• masas quísticas cistadenomas. • masas quísticas cistoadenocarcinomas.

• Tejidos glandulares adenocarcinomas

• Tejidos glandulares adenomas
como el adenocarcinoma de células
como el adenoma hipofisario . renales.

• Proyecciones visibles sobre la • Endocrinos de bajo grado de malignidad

superficie epitelial papilomas carcinoides y los de mayor grado
(papiloma urotelial o neuroendocrinos.
transicional).
• “Carcinoma “ejemplo carcinoma del
epitelio escamoso = carcinoma
escamocelular, o carcinoma escamoso
  
TIPO DE LAS CÉLULAS O EL TEJIDO DEL PARÉNQUIMA TUMORAL

Mesenquimal Benignos Mesenquimal Malignos

• Sufijo “oma” a la célula • Sufijo “sarcoma” a la célula

original como el fibroma, original son fibrosarcoma,
lipoma, osteoma, leiomioma osteosarcoma, leiomiosarcoma,
(musculo liso), rabdomioma rabdomiosarcoma, angiosarcoma
(musculo estriado), (vasos sanguíneos)
hemangioma (vasos linfangiosarcoma, tumores del
sanguíneos), linfangioma tejido nervioso, etc.
(vasos linfáticos), tumores del
tejido nervioso, etc. • Los tumores mesenquimales
incluyen los tumores de tejidos
linforeticulares y
hematopoyéticos.
 OTRAS CARACTERÍSTICAS COMO NÚMERO Y
VARIEDAD DE TIPOS DE PARÉNQUIMA.

• Tumores derivados de células germinales

sufijo “oma” sin referirse al comportamiento
biológico. Ejemplos son el linfoma (neoplasias
derivadas de linfocitos), los melanomas (tumor
derivado de melanocitos, uno de los mas malignos),
los mesoteliomas, (derivados del mesotelio), gliomas
(derivado de las células gliales) y el seminoma
(derivado de las células germinales).
 OTRAS CARACTERÍSTICAS COMO NÚMERO Y
VARIEDAD DE TIPOS DE PARÉNQUIMA.

• Los tumores de tejidos embrionarios

Sufijo blastoma. Estos son más frecuentes en
niños, como el nefroblastoma o Tumor de
Willis (una de las neoplasias embrionarias más
frecuente en niños). Están el neuroblastoma,
retinoblastoma, hepatoblastoma.
 OTRAS CARACTERÍSTICAS COMO NÚMERO Y
VARIEDAD DE TIPOS DE PARÉNQUIMA.
Los tumores mixtos en el parénquima, dos o más tipos de tejido,
de la misma o distinta clase adenoma pleomórfico elementos
epiteliales dispersos. La gran mayoría de neoplasias están
compuestas por células representativas de una única capa germinal.

Teratomas poseen elementos de las 3 capas germinales

(endodermo, mesodermo y ectodermo). Permiten observar
estructuras neurales, glandulares, cartílago.

Si todas las células son maduras son benignos y se denominan

teratomas maduros pero cuando poseen células inmaduras son
teratomas malignos, con áreas quísticas, sólidas o ambas.
 MICROAMBIENTE
• COMPONENTES BÁSICOS
 Estroma o Microambiente
parénquima
• Condiciones en el microambiente tumoral
• Las células inflamatorias en el cáncer
• Fibroblastos en el cáncer
 Metaloproteinasas
 BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO TUMORAL

• La historia natural de la mayoría de tumores

malignos puede dividirse en cuatro fases:

 Cambio maligno en la célula diana denominado

transformación (Diferenciación y anaplasia).
 Crecimiento de las células transformadas
(Velocidad).
 Invasión local.
 Metástasis a distancia
 DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA

DIFERENCIACIÓN

• Grado 1: Bien diferenciado

• Grado 2: Moderadamente diferenciado
• Grado 3: Indiferenciado
• Hay tumores que podemos clasificarlos hasta Grado 4.

Esta diferenciación del tumor la vamos midiendo en qué

tanto se parece el tumor, al tejido que le dio origen. Qué
tantas estructuras conserva o ha perdido.
 ANAPLASIA
• Pleomorfismo variaciones de tamaño y forma. Pueden encontrarse
células mucho más grandes que sus vecinas junto a otras muy pequeñas
y de aspecto primitivo.

• Morfología nuclear anormal el núcleo hipercromático; además, su

tamaño es desproporcionado y el cociente núcleo-citoplasma puede ser
de 1:1, en lugar del habitual 1:4 a 1:6.

• Mitosis observación importante de las imágenes mitóticas atípicas,

extrañas, a veces con husos tripolares, cuatripolares o multipolares.

• Perdida de polaridad la orientación de las células anaplásicas está muy

alterada (es decir, se ha perdido la polaridad normal). Las células crecen
de forma anárquica y desordenada.
 DISPLASIA

Conjunto de cambios entre los que destacan la pérdida de la

uniformidad de las células individuales y la pérdida de su
orientación arquitectónica.

Se encuentra sobre todo en epitelios y si no afecta a la

totalidad del grosor del epitelio puede ser reversible.

Cuando las alteraciones displásicas son importantes y

afectan a todo el grosor del epitelio, se considera que la
lesión es una neoplasia preinfiltrante y se le da el nombre de
carcinoma in situ.
 RAPIDEZ DE CRECIMIENTO

• Tumor benigno crece lenta y uniformemente.

• Tumor maligno implica que la lesión puede invadir y
destruir estructuras adyacentes, propagarse a sitios
distantes .

• Los factores que determinan el crecimiento tumoral

 Rica vascularización.
 Estímulo hormonal.
 Inmunidad
 RAPIDEZ DE CRECIMIENTO

• Existe una primera fase exponencial de crecimiento en la

cual el tumor pasa una gran parte de su vida. La masa más
pequeña detectable clínicamente pesa 1gm, 109 células.
A medida que proliferan, son más detectables, van
adquiriendo características genéticas y antigénicas
diferentes a las de su progenitora.
 
Capacidad de infiltrarse localmente.
Capacidad de dar metástasis
Capacidad de proliferarse
 INVASION LOCAL

• Tumores benignos cápsula fibrosa que los separa del tejido

donde asientan. La capsula se forma a medida que se
atrofian las células parenquimatosas preexistentes, a causa
de la presión ejercida por la expansión tumoral.

• Tumores malignos mal delimitados del tejido adyacente

normal y carecen de un plano de separación bien definido,
aunque parezca que el tumor está bien circunscrito, se
debe extirpar un margen considerable de tejido
aparentemente normal a su alrededor.
 METASTASIS
• Diseminación a través de cavidades corporales lo que se denomina
trasplante directo porque las células neoplasicas malignas penetran en
un «campo abierto» natural. En la mayoría de los casos, la cavidad
peritoneal, también pleural, pericárdica, subaracnoidea o articular.
Carcinomas de ovario.

• Diseminación por Vía linfática, cuando toma un patrón de afectación

linfática sigue la vía natural de drenaje linfático. Carcinomas y sarcomas.

• Diseminación por Vía hematógena, resistencia arterial. Extensión por

vía arterial cuando las células tumorales pasan a través de los capilares
o de los cortocircuitos arterio-venosos pulmonares, o cuando las
propias metástasis pulmonares dan lugar a nuevos émbolos tumorales.
Sarcomas ,carcinomas.
 METASTASIS
• En tumores en fase de proliferación de carcinoma in situ las células
adquieren características específicas y producen algunas sustancias:

• Laminina: Molécula de adhesión fuerte a membrana basal del epitelio.

• Proteasas: Rompen membrana basal y comienza su proceso de invasión

local. Producen colagenasa que cliva colágeno, moléculas de adhesión.

La MEC produce anti proteasas como medio de defensa, pero la célula

tumoral produce un bloqueante a estas anti proteasas para diseminarse.
Avanza entonces a vasos linfáticos o sanguíneos y se diseminan a
distancia.
 METASTASIS
La migración celular tumoral esta determinada por el tipo de
órgano, La afinidad celular, Los factores Quimiotácticos y las
moléculas de adhesión.

Las moléculas de adhesión están relacionadas con la movilidad,

interacción e interrelación al citoesqueleto, con la cadena de II
mensajeros, con receptores de crecimiento, factores de trascripción y
con factores oncogénicos y tumorales.

Receptores Integrinas(alfa v beta 3).

Receptores Inmunoglobulinas(VCAM-1,MadCam-1).
Receptores Selectinas(E-selectina, P-selectina).
Receptores de la familia de las Cadherinas(desmogleinas).
CD44
CARCINOMA DE MAMA
• Se origina de células epiteliales
• 1 de cada 9 mujeres. 1/3 mueren
• Antecedentes familiares
 EPIDEMIOLOGIA
• Genes BCRA1, BCRA2, p53(sd Li-fraumeni), ATM
(ataxia-telangiectasia)y el gen causante de la
enfermedad de Cowden.
• La herencia genética se observa en menos del
10%
• Edad avanzada
• Enfermedad mamaria proliferativa(atípicas)
• Carcinoma de mama contralateral o endometrio
 EPIDEMIOLOGIA
• Exposición a radiación a temprana edad(enf.
hodgkin)
• Menarquia temprana- menopausia tardía
• Nulíparas
• 1 hijo después de los 30
• Postmenopáusicas obesas
• Estrógenos exógenos
 ETIOLOGIA
• Factores genéticos: mutaciones BCRA1 y
BCRA2
• Desequilibrio hormonal: larga duración vida
reproductiva, nuliparidad, obesidad, edad
tardía de la primera gestación. Incremento
exposición estrógenos endógenos. Factores
de crecimiento autocrinos: FCE, FTC, en rta a
estrógenos progresión tumoral.
 ETIOLOGIA

• Factores ambientales: grasa en la dieta, virus,

contaminantes ambientales que dan lugar a
efectos estrogénicos
 ALTERACIONES CELULARES
• Incremento expresión oncogenes: ej. Erb-B2,
INT2, c-ras, c-myc.
• Disminución expresión genes supresores
tumorales: NM23, p53, Rb
• Alteración estructura celular, perdida de
adhesión celular (E-cadherina, integrinas).
• Aumento expresión de proteinas del ciclo
celular : ciclinas, Ki-67, antígeno nuclear de
proliferación celular
 ALTERACIONES CELULARES
• Aumento expresión factores de angiogénesis:
FCEV, FCF
• Incremento expresión proteasas: catepsina D,
estromelisinas.

Acumulación de variedad de alteraciones, no

una progresión ordenada de las mismas.
 DISTRIBUCION/CLASIFICACION
• 50% CSE
• 10% cuadrantes restantes
• 20% subareolar central

• In situ 15-30%
1. CDIS intraductal
2. CLIS lobulillar
 CLASIFICACION
• Infiltrantes: 70-85% de todos los cánceres
1. Ductal infiltrante tipo convencional 79%
2. Lobulillar infiltrante 10%
3. Medular 2%
4. Coloide (mucinoso)2%
5. Tubular o cribiforme 6%
6. Papilar 1%
 CDIS
• Proliferación tumoral en el interior de
conductos y lobulillos, confinado a la MB
• Puede diseminarse por los conductos
galactóforos hasta la piel adyacente al pezón,
sin atravesar la MB. Enfermedad de Paget del
pezón
• Calcificaciones mamográficas. No masa. Tto
mastectomía o qx y radioterapia.
 CLIS
• Proliferación de células pequeñas, uniformes
en el interior de conductos y lobulillos, de
manera que distorsionan 50% de las unidades
acinares y están confinados a la MB
• Hallazgo incidental. No masa
• Ambas mamas presentan riesgo similar
• Tto qx mastectomía bilateral
 INFILTRANTES
• DUCTAL INFILTRANTE: células malignas
dispuestas en cordones, nidos celulares
sólidos, túbulos, láminas anastomosadas y
diferentes mezclas de patrones. Peor px
• LOBULILLAR INFILTRANTE: multifocal y bilateral.
Células que forman cordones tumorales y se
disponen concéntricamente alrededor de los
conductos. (lesiones ojo de buey). Mx LCR,
superficies serosas, ovario, útero y MO.
 MEDULAR
• Mujeres jóvenes
• Mutaciones BCRA1
• Tumor grande, blando, bien delimitado,
diámetro 2 a 3 cms
• Histológicamente muestra: infiltrado
linfoplasmocitario denso, células tumorales
grandes y pleomórficas que crecen formando
masas sólidas y anastomosadas tipo sincitial.
 COLOIDE O MUCINOSO

• Crecimiento lento
• Edad avanzada
• Masas blandas, gelatinosas constituidas por
lagos de mucina
 TUBULAR O CRIBIFORME
• Se detectan en la mamografía como masas
espiculadas
• Todo el tumor esta formado por túbulos bien
desarrollados constituidos por células con
escasa atipia
• Es el de mejor pronóstico.
 ASPECTOS MAMOGRÁFICOS
• Zonas de densidad aumentada: en los
carcinomas infiltrantes
• Distorsión de la arquitectura: se observa en los
lobulillares
• Calcificaciones: las de carácter maligno son
pequeñas, numerosas, irregulares y
agrupadas con configuración lineal o
ramificadas. CIDS
 ALTERACIONES MAMOGRAFICAS
• Modificaciones en el transcurso del tiempo: al
comparar
Masas palpables no son detectadas en la
mamografía por:
1. Elevada densidad del estroma adyacente
2. Ausencia de calcificaciones
3. Tamaño pequeño
4. Localización cerca a la pared torácica o en la
periferia de la mama
CARACTERISTICAS CLINICAS COMUNES
• Retracción del pezón, umbilicación de la piel
• Linfedema, aspecto de piel de naranja
• Aumento del tamaño de la mama con piel
eritematosa y engrosada.
• Mx a ganglios linfáticos, piel, hueso, pulmón,
hígado y glándulas suprarrenales.
• En promedio los ca. De mama son masas de 2-3
cms al dx, y la tercera parte de ellos ya han hecho
mx a ganglios u otra localización.
 CARACTERISTICAS CLINICAS
• La mx a ganglios representa el factor px mas
importante
• Sin mx la supervivencia a 10 años es 70-80%
• Con mx a mas de 10 ganglios es 10-15%
• La enfermedad localmente avanzada, tamaño
del tumor , tipo y grado histológico,
presencia o no de receptores
estrogeno/progesterona,
• infiltración linfática y vascular, capacidad
proliferativa, contenido anormal de DNA, expresión
de oncogenes y pérdida de expresión de supresores
tumorales, angiogénesis y proteasas también dan un
valor px.

• Las nuevas estrategias terapéuticas incluyen la

inhibición de receptores de factores de crecimiento
unidos a membrana, proteasas del estroma y
angiogénesis.
Gracias