March 3,

2020

Antihistaminicos

Dr. Jairo Cerrato Gonzalez

Toxicologo clinico

UNICA 2020
1
 2 March 3, 2020

Histamina
Procesos alérgicos
Amina
Procesos inflamatorios
biogena
Secreción acida del
presente en
estomago
multitud de
Neurotransmisión
tejidos
Modulación inmunitaria

Mastocitos

Receptores
específicos:
Histamina H1, H2, H3
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Farmacologia de la histamina

Bloquear la histamina ( fármacos antihistamínicos)

Agonistas inversos o antagonistas competitivos de los
receptores.

Impedir la degranulación de los mastocitos(

Cromoglicato o nedocromil)

Administracion de epinefrina para contrarrestar los

efectos de la histamina
 4 March 3, 2020

Liberacion de la histamina

Como parte de la respuesta alérgica a un

antígeno se producen anticuerpos IgE que se unen
a las membranas de los mastocitos y de los
basófilos, la sensibilización de estas células
produce apertura de los canales de calcio y
liberación de gránulos secretorios que contienen
histamina y otras sustancias químicas preformadas
farmacológicamente activas.
 5 March 3, 2020

Algunas sustancias estimulan la liberación de histamina

por los mastocitos y los basófi los en forma directa, sin
sensibilización previa. Éstas comprenden sustancias de
utilidad clínica como la morfina, succinilcolina y medios
de contraste radiológico; sustancias no terapéuticas
como los polipéptidos de toxinas de insectos inoculados
por picaduras, polipéptidos básicos como son la
bradicinina y la sustancia P; citocinas.
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Receptores de histamina

Los receptores H1 se encuentran en el músculo liso

bronquial, tracto gastrointestinal, nervios y linfáticos
de la piel, sistema de conducción del corazón y en
el cerebro. Son los responsables de la constricción
del músculo liso bronquial y vascular, de la
activación de los nervios aferentes vagales de las
vías aéreas y de los receptores de la tos.
Desempeñan una función central en los trastornos
alérgicos inmedia tos, como son secreción nasal,
estornudos, el picor de nariz y garganta, y en
menor grado, molestias de la conjuntivitis y de la
dificultad respiratoria.
 7 March 3, 2020

Los receptores H2 están presentes en la

mucosa gástrica, útero y cerebro y se
encuentran involucrados en:
Regulación de la secreción de ácido
gástrico
Aumento de la permeabilidad vascular
Control por retroalimentación de la
liberación de histamina.
 8 March 3, 2020

Los receptores H3 parecen estar presentes

en las terminaciones nerviosas
histaminérgicas.

Intervienen en :
Control por retroalimentación de la síntesis y
liberación de histamina.
 9 March 3, 2020

Acciones de la histamina sobre receptores H1

 Estimulación de las terminaciones nerviosas y

ocasiona dolor, prurito y eritema.
 Contracción del músculo liso vascular y bronquial.
 Activa los nervios aferentes vagales de la vía
aérea y estimula los receptores de la tos.
 Genera efectos de contractilidad y fenómenos
eléctricos; es decir, aumenta la fuerza de
contracción y acelera la frecuencia cardiaca.
 Ocasiona vasoconstricción de los grandes vasos,
dilatación de los vasos sanguíneos más delgados
e hiperpermeabilidad capilar.
 Aumenta el estado de alerta.
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Antihistamínicos

Por lo general, se conoce como antihistamínicos

sólo a los antagonistas de los receptores H1, en
especial aquellos utilizados en el tratamiento de la
rinitis y dermatitis alérgicas.
Estos medicamentos se unen a los receptores de la
histamina sin estimularlos, mediante un mecanismo
conocido como antagonismo competitivo, por
tanto, su efecto terapéutico es más efectivo
cuando han sido administrados en forma
profiláctica; puesto que impiden, pero no revierten
las reacciones iniciadas por la histamina.
 11 March 3, 2020

Clasificación
Antihistamínicos clásicos o de primera generación
(clorfeniramina, difenhidramina, bromfeniramina,
meclizina, triprolidina, hidroxizina, azelastina y otros).

Antihistamínicos no sedantes o de segunda

generación(Loratadina, Desloratadina, Fexofenadina,
levocetirizina, terfenadina, ebastatina, epinastina y
otros).
Ofrecen al paciente buen estado de alerta y
concentración en sus tareas cotidianas. Esto es
debido a su escasa capacidad de cruzar la barrera
hematoencefálica y ausencia de efectos
anticolinérgicos.
 12 March 3, 2020

Clorfeniramina

Farmacodinamia
Es un antagonista del receptor H1 de primera
generación, inhibe la unión de la histamina con los
receptores H1. Produce relajación del músculo liso
bronquial y vascular, disminución del prurito,
inhibición de la actividad de los nervios aferentes
vagales de la vía aérea y reducción de la
estimulación de los receptores de la tos.

Farmacocinética
Se administra por vía oral, intramuscular e
intravenosa y se distribuye en todo el organismo. Su
vida media es de 14 a 25 horas.
Es metabolizada en hígado y eliminada en orina.
 13 March 3, 2020

Indicación y dosis

Se emplea sobre todo para el tratamiento

de rinitis alérgica, rinitis vasomotora,
reacciones alérgicas a medicamentos,
alimentos y a picaduras de insectos.
La dosis utilizada por vía oral es de 4 mg
cada 4 a 6 horas y por vía intravenosa
1mg/kg en niños
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RAM - Contraindicaciones

Los efectos adversos que se relacionan con la

administración de este fármaco son: síntomas
gastrointestinales, como náuseas, vómitos, diarrea o
estreñimiento; sequedad de la boca, somnolencia,
sedación, confusión, fatiga, visión borrosa,
temblores, anorexia e hipotensión.

Contraindicaciones
No se recomienda la administración del
medicamento en pacientes con hipertrofia
prostática, glaucoma, asma e hipersensibilidad.
 15 March 3, 2020

Difenhidramina

Farmacodinamia
Impide la unión de la histamina con los receptores H1
a nivel del músculo liso bronquial, tubo digestivo, útero y
grandes vasos.

Farmacocinética
Se administra por vía oral, intramuscular e intravenosa,
se absorbe en tubo digestivo.
Es metabolizada en hígado y eliminada en orina.
Su efecto por vía oral se inicia en 30 a 60 minutos y por vía
parenteral en 20 a 30 minutos. Su acción persiste en 3 a 6
horas.
 16 March 3, 2020

Indicación, dosis, RAM,

Se utiliza en sujetos con reacciones alérgicas debidas a

liberación de histamina. La dosis que se recomienda por
vía oral es de 25 a 50 mg cada 4 a 6 horas, por vía
intravenosao intramuscular la dosis es según la intensidad
de la reacción alérgica, de 10 a 50 mg cada 4 a 6 horas.
Dosis IV pediátrica 1,g/kg dosis

Las reacciones más comunes después de la administración

de la difenhidramina son alteraciones gastrointestinales,
sedación, visión borrosa, retención urinaria, confusión,
fatiga, hipotensión y temblores.
Se contraindica en pacientes con obstrucción
piloroduodenal y de vías urinarias, niños prematuros,
lactantes , durante la lactancia, asma, glaucoma,
hipertrofia prostática y úlcera péptica.
 17 March 3, 2020

Loratadina

Farmacodinamia:
Es un antagonista del receptor H1 de segunda generación,
actúa sobre los receptores periféricos.

Farmacocinética
Se administra por vía oral. Se absorbe rápida y de forma
total por el tracto gastrointestinal. Las concentraciones
plasmáticas se alcanzan después de una hora. Su vida
media es de 12 horas.
Se une en 98% a las proteínas plasmáticas.
Se distribuye en todo el organismo excepto en el cerebro.
Es metabolizada en hígado y eliminada en 90% por la orina
y el resto en heces.
 18 March 3, 2020

Indicaciones, dosis y RAM

Está indicada en caso de síntomas relacionados con

rinitis alérgica: estornudos, rinorrea y prurito.
Además, se utiliza para aliviar síntomas y signos de
urticaria crónica y de otras afecciones dermatológicas
alérgicas.
Otra indicación es el tratamiento sintomático de rinitis
alérgica estacional polínica y viral.
La dosis que se recomienda es de 10 mg cada 24 horas
en adultos y mayores de 12 años. En niños 0.2 mg/kg
dosis
RAM: Las reacciones que suelen presentarse después de
la administración de ésta son : nerviosismo, boca seca,
somnolencia, cefalea y fatiga.
 19 March 3, 2020

Desloratadina

Es el metabolito activo de la Loratadina, es un

antagonista selectivo de los receptores H1
periféricos de la histamina, no atraviesa la barrera
hematoencefálica. Posee una acción prolongada y
un efecto no sedante.
Es muy útil y segura en el tratamiento de rinitis
alérgica y urticaria crónica idiopática. La dosis
normal es de 5 mg por vía oral cada 24 horas. Dosis
pediátrica igual que Loratadina.
Los efectos colaterales informados con el uso del
medicamento incluyen cefalea, sequedad de boca
y somnolencia.
 20 March 3, 2020

Fexofenadina

Es un antihistamínico de acción rápida y

prolongada, es el metabolito activo de la
terfenadina.
Actúa como antagonista selectiva de los receptores
H1 de la histamina a nivel periférico, no atraviesa la
barrera hematoencefálica, de tal forma que no
posee efectos anticolinérgicos ni sedantes.

Se utiliza para el alivio de los síntomas relacionados

a la rinitis alérgica y a la urticaria crónica.
Dosis: Adultos solamente; 120 mg una vez al día.
 21 March 3, 2020

Levocetirizina

Es un metabolito activo de la Cetirizina y un

antihistamínico antagonista selectivo de los
receptores H1 periféricos.
Se utiliza para el tratamiento de los síntomas
relacionados con rinitis alérgica y urticaria
idiopática.
La dosis usual es de 5 mg una vez al día en adultos.
En niños: 0.125mg/kg Los efectos colaterales más
frecuentes incluyen: somnolencia, fatiga y astenia.
 22 March 3, 2020

Bibliografia

 Farmacologia humana Jesús flores 6ª

Edicion.
 Velásquez. Farmacologia básica y clinica
18ªEdicion