Cofactores enzimáticos (Coenzimas)

Cofactor (Coenzima):

Átomo, ion o molécula que participa en el proceso

catalítico sin ser enzima ni substrato.

Los cofactores participan de dos maneras distintas:

1. A través de una fijación muy fuerte a la proteína y salen

sin ser modificados del ciclo catalítico

2. Como un segundo substrato; salen modificados del ciclo

catalítico y por lo general requieren otra enzima para volver
al estado original.
Los cofactores enzimáticos suelen ser moléculas complejas,
que nuestro organismo no puede sintetizar, por lo general.

Por esa razón muchos cofactores enzimáticos deben ser, en

todo en parte, ingresados con la dieta; muchos de ellos son, por
lo tanto, vitaminas.

Ni todos los cofactores son vitamínicos ni todas las vitaminas

son cofactores enzimáticos
Cofactores de naturaleza vitamínica; ejemplos

1. Hidrosolubles
Tiamina Tiamina pirofosfato B1
Riboflavina Flavinas: FAD, FMN B2
Piridoxal Piridoxal fosfato B6
Cobalamina Coenzimas cobamídicos B12
Ác.Ascórbico Ac. Ascórbico C
Nicotinamida NAD+, NADP+ PP
Ác.Lipoico Lipoamida
Ác.Fólico Coenzimas folínicos
Ác.Pantoténico Panteteínas (CoA, p.e.)

2. Liposolubles
Naftoquinonas g-Carboxilación K
Cofactores de naturaleza no vitamínica: ejemplos

Hemo Hemoenzimas, citocromos

Complejos Fe-S Ferredoxinas
Quinonas Tr.electrónico mitocondrial y fotosintético
Glutatión Redox; transporte de aminoácidos
ATP Transf.de fosfato y/o de energía
UTP Transf.de grupos glicosídicos
PAPS Transf.de grupos sulfato
S-AM Transf.de grupos metilo
Carnitina Transportador de grupos acil-
Vitaminas que no forman parte de cofactores enzimáticos

Liposolubles

Retinoides vit. A
Calciferoles vit. D
Tocoferoles vit. E
Cofactores redox

Operan en procesos de transferencia electrónica, a veces

como aceptores, a veces como donadores.

- Cofactores piridínicos (NAD+, NADP+)

- Cofactores flavínicos
- Cofactores hemínicos
- Ferredoxinas
- Quinonas
- Ác. Ascórbico
- Ác. Lipoico
- Glutatión
 CONH2
NH2
+ N
O O
N N
CH2 O P O P O CH2 O N
OH OH O- O- N
H H
O H H
NAD+
OH OH

Nicotinamida - Ribosa - P - P - Ribosa - Adenina

CONH2
NH2
+ N
O O
N N
CH2 O P O P O CH2 O N
OH OH O- O- N
H H
O H H

NADP+ OH
-
O
O P O
O-
 NAD+, NADP+ NADH, NADPH
(Formas oxidadas) (Formas reducidas)

CONH2 H H
CONH2

N
N

AH2 A + H+

AH2 + NAD(P)+ A + NAD(P)H + H+

 Flavina (Isoaloxazina)
O
H 3C N
NH
Riboflavina H 3C N N O
(vit. B2)
CH2
H C OH
Ribitol H C OH
H C OH O
CH2 O P O-
O-
FMN: Flavin mononucleótido
Fosfato
(Riboflavin fosfato)
 O
H3C N
NH

H3C N N O
CH2
H C OH
H C OH NH2
N
H C OH O O
N
CH2 O P O P O CH2 O N
O- O- N
H H
H H
OH OH

FAD: Flavin Adenin Dinucleótido

 O
H 3C N
NH
Forma oxidada
H 3C N N O

O
H 3C N
NH Semiquinona
(Radical libre)
H 3C N NH O

O
H3C NH
NH Forma reducida
H3C N NH O
 CH2
H3C CH

H3C N CH3
N Fe++ N
-
OOC CH2 CH2 N CH CH2

H2C CH3
CH2
COO-
Citocromos

Son proteínas de tamaño pequeño, que operan como

transportadores monoelectrónicos debido a una transición

Fe2+ Fe3+

Se distinguen tres tipos:

1. Citocromos A: Alto potencial redox (transportadores terminales)

2. Citocromos B: Bajo potencial redox
3. Citocromos C: Potencial redox intermedio

(Se distinguen por su espectro característico de absorción)

Citocromo c
Cofactores quinónicos

O OH

O OH
Quinona
Hidroquinona

AH2 A
 O
CH3 O CH3

CH3 O
n
O CH3

Ubiquinona (Coenzima Q)
 OH H OH H
O O
H2 C C H2 C C O
O
HO HO

HO OH O O

A AH2

Ácido Ascórbico
(vit. C)
 COOH

S S
Ác. Lipoico Lipoamida

CO CH Lys
NH
AH2 S S

CO CH Lys
NH
SH SH

Dihidrolipoamida
 Glutatión: g-Glu-Cys-Gly g-Glu-Cys-Gly
(forma reducida, GSH)
S
COO- COO-
+
H 3N C H +
H 3N C H S
CH2 CH2 g-Glu-Cys-Gly
CH2 CH2
CO NH CH CO NH CH2 COOH CO NH CH CO NH CH2 COO-
CH2 CH2
SH S
S
CH2
CO NH CH CO NH CH2 COO-
2GSH + A GSSG + AH2 CH2
CH2
H 3N C H
-
Glutatión:
COO
forma oxidada, GSSG
 CH2 CH2OH
H3 C

+
S
CH2 N Tiamina (vit. B1)
N

H3C N

O O
CH2 CH2 O P O P O-
H 3C O- O-
+
S
CH2 N
N
Tiamina pirofosfato, TPP
H3C N
 CHO
HOH2C OH
Piridoxal (vit. B6)

N CH3

CHO O
HOH2C O P O-
O- Piridoxal fosfato
N CH3
 CHO O CH2NH2 O
HOH2C O P O- HOH2C O P O-
O- O-
N CH3 N CH3

Piridoxal fosfato Piridoxamina fosfato

 Pteridina

H2 N N N
H
N N
N CO OH
OH CH2
CH2
4-amino C NH C H
benzoico O COO-
n

Poliglutamato
Ác. Fólico
 H2 N N N
H
N N
N CO OH
OH CH2
CH2 Ác. Fólico
C NH C H
O COO-
n
Folato
reductasa
Ác.Tetrahidrofólico, THF
Methotrexate
H2 N N N H2 N N NH
H H
N N N N
NH CO OH NH CO OH
OH CH2 OH CH2
CH2 CH2
C NH C H C NH C H
O -
COO O COO-
n DHF Reductasa
n
Ác.Dihidrofólico, DHF
H 2N N NH

N
N
OH H 2C N
CO OH
CH2
CH2
N5,N10 Metilen THF
C NH C H
O COO-
n

H2 N N NH
H
N N
N CO OH
OH C CH2
H O
CH2
C NH C H
N5 Formil THF O COO-
n
 CH2CONH2
H3C H
H
CH3
CH2CH2CONH2
NH2COCH2 N
NC
N CH3
Co+
H3C N
NH2COCH2CH2 CH3 H N H
NH2COCH2 CH3
H3C
CH3 CH2CH2CONH2
H
CH2
N
CH3
CH2
N
CH3
CO
H
O
NH
H
OH O
CH2OH
Cobalamina
CH2 OH H
(vit. B12)
P
O
H3C CH O
 HN NH Biotina

S COOH

CO2

O
C N NH
HO
Carboxibiotina

S COOH
 OC
HN NH CH R
HN
CO
NH
S CO CH Lys
NH
OC
CH R'
Biotinil- proteína
HN
 Ác. Pantoico b-Alanina
CH3
CH2OH C CHOH CO NH CH2 CH2 COOH Ác. Pantoténico
CH3

Ác. Pantoténico Cisteamina

CH3
CH2OH C CHOH CO NH CH2 CH2 CO NH CH2 CH2 SH
CH3

Panteteína
 Panteteína ADP
NH2
H H HO H N
O O
N N N
HS C C O P O P O CH2 O N
O O H3C CH3 O- O- N
H H
H H
OH OH

Coenzima A
 NH2
N
O O
- N
O S O P O CH2 O N
O O- N
H H
H H
O OH
-
O P O
O-

3’- Fosfoadenil 5’- Fosfosulfato

(PAPS)
 CH3
CH3 N CH2 CHOH CH2 COOH
CH3

Carnitina
 NH2
N
O O O
- N
O P O P O P O CH2 O N
O- O- O- N
H H
H H
OH OH

5’- Adenosina trifosfato (ATP)