Ciclo de Krebs

Ciclo de los Acidos Tricarboxílicos

Ciclo del Ácido Cítrico

Nota: Las imágenes incluidas en esta presentación, son usadas con fines
didácticos.
Fuentes: Nelson, L. D. y Cox, M.M.. (2000). Principles of Biochemistry. New
York: Worth Publishers y Mc Kee

1
 Estado 1:
producción
de acetil-CoA

UBICACIÓN DEL
CICLO DE KREBS
EN EL
CATABOLISMO
DE NUTRIENTES: Estado 2:
Se ubica en la oxidación de
acetil-CoA
segunda fase o
etapa, después de
la glucólisis.

Estado 3: transferencia
de e- y fosforilación
oxidativa

2
 ¿En qué parte de la célula ocurre?
SUCEDE EN LA PARTE SOLUBLE (MATRIZ) DE LA MITOCONDRIA

MITOCONDRIA

Las enzimas se localizan tanto en la

membrana interna como en la parte soluble
3
de la mitocondria (matriz mitocondrial).
En el C. de Krebs
se metaboliza la
Acetil-SCoA
proveniente del
piruvato y la
Acetil-SCoA de
los ácidos grasos.

Fig. 9.1 del Mc Kee

 ¿Cuáles son sus funciones?

Oxidar al piruvato proveniente de la glucólisis y la acetil-

SCoA de ácidos grasos (Beta oxidación).

Producir coenzimas reducidas: 1 FADH2 y 3 NADH+H+

Producir metabolitos que sirven para vías biosintéticas: OAA,

alfa-cetoglutarato, Succinil-SCoA

5
¿CUÁL ES LA ESTRATEGIA DEL CICLO?

Incorporar acetil-SCoA
con oxalacetato
(OAA)(4C), para formar
intermediarios de 6C,
que se van degradando
a 5C y 4C, hasta
regenerar el OAA, que
queda listo para aceptar
otra molécula de 2C
(acetil-SCoA). Durante
las reacciones del ciclo
se obtienen moléculas
de NADH y FADH2.

6
CICLO
DE
KREBS

7
Estructuras de algunos cofactores
que intervienen en el C. de Krebs

8
 ESTRUCTURA DE LA COENZIMA A

En el grupo –SH de la Coenzima se une la

unidad de 2C (acetil ). Ver parte inferior.

El ácido pantoténico
también es conocido
como vitamina B5

9
ESTRUCTURA DEL ACIDO LIPOICO

10
NAD, NADP

Niacina, es la vitamina
precursora de esta
coenzima

11
ESTRUCTURA DEL FAD: SE
MUESTRAN LOS SITIOS DE
OXIDO-REDUCCIÓN
El sistema “isoaloxazina”,
representa a la vitamina B2
o riboflavina.

12
EL PIRUVATO DEBE CONVERTIRSE EN ACETIL-S CoA (CH3CO-SCoA)
ANTES DE ENTRAR AL CICLO

TPP= Tiamina pirofosfato

o vitamina B1

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Reacciones del Ciclo de Krebs

14
PRIMERA REACCIÓN DEL CICLO

15
SEGUNDA REACCIÓN DEL CICLO

16
TERCERA REACCIÓN DEL CICLO

17
CUARTA REACCIÓN DEL CICLO

18
QUINTA REACCIÓN DEL CICLO

19
SEXTA REACCIÓN DEL CICLO

20
SÉPTIMA REACCIÓN DEL CICLO

21
OCTAVA REACCIÓN DEL CICLO

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 Reacciones de la oxidación de una mol de Acetil-SCoA
en el Ciclo de Krebs.
Obtener la ecuación final del Ciclo
1 Acetil-SCoA + H2O + OAA  Citrato + HS-CoA
2ª Citrato  cis-Aconitato + H2O
2b cis-Aconitato + H2O  Isocitrato
Isocitrato + E-NAD  [Oxalosuccínico]  -Cetoglutarato + CO2 + E-NADH+H+
3
-Cetoglutarato + E-NAD + HSCoA  CO2 + Succinil-SCoA + E-NADH+H+
4
5 Succinil-SCoA + GDP + Pi  Succinato + GTP + HS-CoA
6 Succinato + E-FAD  Fumarato + E-FADH2
7 Fumarato + H2O  L- Malato
8 L- Malato + E-NAD  Oxalacetato + NADH+H+
23
 Ecuación balanceada de la oxidación de una mol de
Acetil-SCoA en el Ciclo de Krebs

1 Acetil-SCoA + H2O + OAA  Citrato + HS-CoA

2ª Citrato  cis-Aconitato + H2O
2b cis-Aconitato + H2O  Isocitrato
Isocitrato + E-NAD  [Oxalosuccinico]  -Cetoglutarato +CO2 +E-NADH+H+
3
-Cetoglutarato + E-NAD + HSCoA  CO2 + Succinil-SCoA +E-NADH+H+
4
5 Succinil-SCoA + GDP + Pi  Succinato + GTP + HS-CoA
6 Succinato + E-FAD  Fumarato + E-FADH2
7 Fumarato + H2O  L- Malato
8 L- Malato + E-NAD  Oxalacetato + E-NADH+H+
Ec Acetil-SCoA+2H2O+3NAD+GDP+Pi+FAD 2CO2+HSCoA+3NADH+FADH2+GTP
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Final
Tabla 16.1 Estequiometría de formación de coenzimas reducidas y ATP en: la
oxidación aeróbica de glucosa, la R. de Piruvato deshidrogenasa, el C. de Krebs
y la fosforilación oxidativa. (Lehninger, 1993)

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 Eficiencia energética

C6H12O6 + 6O2  6CO2 + 6H2O

G°reacción= - 2 840 kJ mol-1

32 ADP + 32 Pi  32 ATP
G°reacción= (30.5 kJ mol-1) (32) = 976 kJ mol-1

976
Eficiencia  X 100  34%
2840
26
REGULACIÓN

Inhibición:
ATP, NADH
Acetil-SCoA

Activación:
ADP, AMP,
CoA, NAD,
Ca2+

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 Reacciones Anapleróticas (en rosa) y Reacciones Biosintéticas (flechas
externas en azul) del ciclo de Krebs

FUNCIONES
BIOSINTÉTICAS
DEL CICLO:
Muchos de los
intermediarios del
ciclo sirven de
base para
sintetizar otros
compuestos.

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REACCIONES ANAPLERÓTICAS
(Reacciones que restituyen los intermediarios del ciclo)

29
Ejercicios

30
31
32
15. ¿Cómo se regenera el NAD en los sistemas anaeróbicos
ruminales?

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 Completar el siguiente cuadro
Nombre Enzima Clase de Reacción:
isomerasa, transferasa…
1 Acetil-SCoA + H2O + OAA 
Citrato + HS-CoA
2 Citrato  cis-Aconitato + H2O
ª
2
b
cis-Aconitato + H2O  Isocitrato
3 Isocitrato + E-NAD  [Oxalosuccínico]
 -Cetoglutarato +CO2 + E-NADH+H+
4 -Cetoglutarato + E-NAD + HSCoA
 CO2 +Succinil-SCoA + E-NADH+H+
5 Succinil-SCoA + GDP + Pi 
Succinato + GTP + HS-CoA
6 Succinato + E-FAD  Fumarato +
E-FADH2
7 Fumarato + H2O  L- Malato

8 L- Malato + E-NAD 
Oxalacetato+NADH+H+ 34
OTRAS PREGUNTAS…
• Interpretación la ecuación final global del ciclo
•Calcular la energía libre global del ciclo y realizar la interpretación correspondiente.
•De acuerdo con las reacciones del ciclo, indicar tres objetivos de esta vía.
•Indicar las coenzimas (y sus vitaminas precursoras) que intervienen en esta
vía.
•Indicar cómo se regula el ciclo y nivel al que ocurren estos puntos de
regulación.
•Indicar el organelo celular donde se efectúa esta vía.
•La ecuación que se presenta enseguida corresponde a la oxidación de una
mol de acetil CoA en el ciclo de Krebs. Completar los espacios en la misma.

Acetil-CoA + 3 ____ + FAD+GDP+Pi+2H2O → 2CO2+ ____ NADH+H+ + FADH2 _____ + CoA SH

•Escribir: La ecuación completa de la oxidación del piruvato a acetil-SCoA

•Indicar los productos del ciclo y las reacciones donde se producen

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