JORGE LA SERNA INFANTES

Médico Genetista
 Craneosinostosis
ZIC1 TCF12 CDC45
ERF HUEW1
Disostosis facial
TXNL4A SNRPB EIFA3
POLR1A

r1 EDN1 EDNRA GSC

PFN
r2 TGDS

r3
AF1 Disostosis Fronto Facial
ZSWIM6 SPECC1L
r4
AF2 Fisura labial/palatina
ABCBI ADAMTS20 FGR2
GRHL3 NTN1 NO6 PAX7

SORC: Centro Regulatorio Supra-Orbital

Mes: Mesencéfalo PFN: Prominencia Fronto Nasal
Dien: Diencéfalo AF: Arcos Faríngeos
R1-R4: Rombencéfalo

Twigg S, Wilkie A. New insights into craniofacial malformations. Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. R1
 VÍA DE REGULACIÓN DE IRF6
Mutación :
S. Bartsocas Papas
RIPK4 MIM 263650

Señalización Señalización
SHH WNT RIPK4

Desarrollo
peridérmico
Mutación:
IRF6 P Formación del
S. Branquio óculo Tfap2a p63 labio y paladar
facial (BOFS) Ectrodactilia-Paladar IRF6
MIM 113620 PFN hendido-Displasia
ectodérmica 3

IRF6 GRHL3
rs642961 dupA MCS9
Disrupción
de 600 pb
Sitio de unión
TCF4/LEF1
S. Bartsocas Papas
Gen RIPK4 (21q22.3)

Pterigum poplíteo letal

Hipoplasia de labios mayores
 CRANEOSINOSTOSIS

Trigonocefalia Dolicocefalia

Normocefalia
S. Carpenter S. Displasia fronto
metafisiaria

Braquicefalia
S. Apert Oxicefalia
S. Crouzon
Plagiocefalia Plagiocefalia
S. Saethre Chozen
 CRANEOSINOSTOSIS

Escafocefalia Plagiocefalia Cabeza en trébol

Trigonocefalia Oxicefalia Acrocefalia

Turricefalia
Acrocefalia

Sindactilia

Craneosinostosis Sutura coronal

Proliferación Diferenciación
Síndrome de Apert
Mutación FGFR2 FGFR2 FGFR3 FGFR1
10q26
FGF

Incremento en la señalización de FGF causa cierre prematuro de las suturas

 ACONDROPLASIA

DISPLASIA
TANATOFÓRICA

FGFR3
4p16.3
Ig I Ig II Ig III
TM TKa TKb
NH2 -S-S- -S-S- -S-S- COOH

TD1 TD1 A H TD2 TD1

Pfeifer Pfeifer Apert Crouzon Jackson-Weiss
HIPOCONDROPLASIA

FGFR1 FGFR2

PFEIFFER APERT CROUZON JACKSON-WEISS

8p11.2-p12;
10q25 10q26
 Tipo Salvaje SHH nulo Tipo Salvaje SHH nulo
Cerebro
medio
Cerebro
1 anterior

3
Cerebro 2 Mesénquima
posterior Cresta neural
Placa
precordal Procesos No Procesos PAX7 Procesos
PAX9
nasales Procesos nasales nasales
Prominencia internos nasales externos externos
fronto nasal internos
ectodérmica
Actividad SHH

CE
CI

Ciclopia Hipotelorismo Normal Hipertelorismo Duplicación Disprosopus

Holopros facial
encefalia
CI/CE x 100 Telecanto: 38-42 Hipertelorismo: >42 Hipotelorismo: <33
 S. APERT
GEN RCF2 10q26.3
MIM 101200 (AD)
SINDROME DE CROUZON
10q26 (gen RFCF2)
MIM 176943 (AD)

Cabeza en trébol

Servicio de Genética -INSN

OXICEFALIA