DESARROLLO DE

EXTREMIDADES
MED. KEVIN TORRES PONTE
USP - CHIMBOTE
DESARROLLO Y CRECIMIENTO DE LOS MIEMBROS
 Final de la 4ta semana de desarrollo.

 Los esbozos de los miembros son visibles en forma

de evaginaciones de la pared ventrolateral.
 Consiste en un nucleo central de mesénquima que
formara los huesos y tejidos conectivos de la
extremidad.
 En el borde distal, el ectodermo está algo engrosado y
forma (CAE cresta ectodérmica apical).
 Una población de células mesénquimatosas rápidamente
proliferantes subyacentes a la cresta se denomina zona
de progreso.
 En embriones de 6 semanas, la porción terminal de los
esbozos se aplana y forma las placas de la mano y el pie.
 Los dedos de las manos y de los pies se forman cuando la
muerte celular en el CAE separa a esta cresta en cinco
partes.
 La formación posterior de los dedos depende de:
-Continua evaginación
-Condensación del mesénquima
 Morfogénesis del miembro inferior se produce 1 o 2 días después
que la del miembro superior.
 Durante la séptima semana de gestación los miembros efectúan
movimientos de rotación en direcciones contrarias.
 Miembro superior gira 90° lateralmente.
 Miembro inferior experimenta rotación medial de 90°.
 A la sexta semana de desarrollo pueden identificarse los
primeros moldes del cartílago hialino.
 Las articulaciones se forman en las condensaciones
cartilaginosas cuando se detiene la condrogénesis y es inducida
una interzona articular.
 Desconoce los factores que regulan la posición de la
articulación, pero la molécula de secreción WNT14 parece ser
señal inductiva.
 Osificación Endocondral comienza al final del período
embrionario
 En la duodécima semana en todos los huesos largos
encontramos los centros de osificación
 Nacimiento diáfisis completamente osificada pero las epífisis son
todavía cartílagos.
 Entre los centros de osificación diafisario y epifisario se mantiene
la placa epifisaria, desempeña papel importante en el
crecimiento longitudinal del hueso.
 Huesos largos: ambos extremos.
 Huesos mas pequeños: solo en un extremo.
 Huesos irregulares: 1 o mas centros primarios, varios centros
secundarios.
REGULACION MOLECULAR DELDESARROLLO
DE LASEXTREMIDADES

 La posición de las extremidades a lo largo del eje

craneocaudal esta regulada por los genes HOX .
 Estos genes de caja homeótica se expresan en un
patrón superpuesto desde la cabeza hasta la cola.
 Crecimiento debe ser regulado a lo largo del eje
proximodistal, anteroposterior y dorsoventral.
 Lo primero que se produce es una evaginación , iniciada por la
acción de TBX5 y FGF10 en la extremidad superior y de TBX4 y
FGF10 en la extremidadinferior.
 La expresión de Radical fringe que tiene lugar en la mitad dorsal
del ectodermo del miembro, restringe la localización de la CAE
al extremo distal de las extremidades.
 Induce la expresión de SER2
 Formación de este límite colabora la expresión del gen
Engrailed-1.
 Después de que se establece la cresta, ésta expresa FGF4 y
FGF8 que mantienen la zona de progreso.
 El eje anteroposterior de la extremidad es regulado por la zona
de actividad polarizante (ZAP).
 Estas células producen ácido retinoico (VA), las cuales
comienzan la expresión de sonic hedgehog (SHH), un factor
secretado que regula el eje anteroposterior.
 A medida que los ejes crecen, la ZAP se desplaza distalmente
para mantenerse cerca del borde posterior del CAE.

 El eje dorsoventral también esta regulado por el BMP en el

ectodermo ventral, que inducen la expresión del factor de
transcripción EN1.
 La molécula WNT7a es un factor secretado que induce la
expresión de LMX1, un factor de transcripción.

 WNT7a mantiene también la expresión de SHH en la ZAP y de

esta forma influye indirectamente en el establecimiento del
patrón anteroposterior .
 Los FGF en el CAE activan a SHH en la ZAP, mientras que WNT7a
mantiene la señal de SHH
 Los genes HOX son los que regulan el tipo y la forma de los
huesos.

 La expresión de los genes HOX, se producen en fases en tres

lugares de laextremidad:
 Proximal(estilopodio)
 Media (zeugopodio)
 Distal(autopodio)
 Los genes de los complejos HOZA y HOXD son los determinantes
primarios de la extremidad.
 En el eje craneocaudal del embrión los genes HOX están
agrupados en un patrón de expresión superpuesto que regula el
establecimiento de los patrones
EDAD ÓSEA
 Para evaluar si el niño ha alc anzado su edad
De maduración, los radiólogos toman en
c uenta varios centros
de osificación
 A partir de los estudios de osificación en las
manos y en las muñecas se obtiene información
útil de la edad ósea.

 ANOMALIAS DE LOSMIEMBROS
 Malformaciones de miembros se producen en
6 de cada 10 000 nacidos vivos, afectan al
miembro superior en 3,4 de cada 10 000 y al
inferior en 1,1 de cada 10 000.
 Las anomalías de los miembros varían
considerablemente y pueden estar
representadas por meromelia, amelia,
focomelia y micromelia.
 Estas anomalías son raras y de carácter hereditario.
 Malformaciones provocadas por agentes teratógenos.
 Algunas madres han recibido talidomina , esta droga
causo el síndrome de malformaciones.
 Ahora esta droga es utilizada para tratamiento de
pacientes con cáncer y SIDA
 Categoría diferente de anomalías involucra a los dedos.
 Dedos acortados: Braquidactilia.
 Dos o mas dedos fusionados: Sindactilia.
 La mesénquima entre los dedos futuros y las placas de los pies y
de las manos es eliminado por muerte celular, en 1 de 2000
nacimientos este proceso falla.
 Número mayor de dedos: Polidactilia.

 La ausencia de un dedo: Ectrodactilia.

 En la mano y el pie hendidos se forma una hendidura anormal
entre el segundo y el cuarto metacarpiano y los tejidos blandos
correspondientes.
 El papel de los genes HOX en el desarrollo de la extremidad es
ilustrado por dos fenotipos anormales producido por
mutaciones.
 Mutaciones en HOXA13 dan como resultado el síndrome mano-pie
genital .
 Mutaciones en HOXD13 da la simpodactilia.
 Mutaciones TBX5 asociadas a anomalías del miembro superior y
defectos cardíacos.

 El pie zambo o equinovaro es una anomalía que acompaña a la

sindáctila.
 La ausencia congénita o deficiencia del radio es una anomalía
genética, como el síndrome de craneosinostosis y aplasia radial.
 Las Bandas Amnióticas pueden causar constricciones anulares y
amputaciones de los miembros o de los dedos

 La luxación congénita de la cadera es una anomalía en la cual

interviene la falta de desarrollo del acetábulo y de la cabeza
del fémur.