Complejo Mayor de

Histocompatibilida
d (Sistema HLA)
Estructura y presentación del
Antígeno- Tolerancia Inmunológica

Integrantes:

▪ Matías Bonilla

▪ Iwen Pulgar

▪ Andrea Yáñez
 Introducción
La defensa inmunológica contra diversos agentes infecciosos depende
de la habilidad del sistema inmune para reconocer antígenos del
agente patógeno y poner en marcha un conjunto de mecanismos que
incluyen la activación del complemento y la activación, tanto de
células fagocíticas como de distintas células inmunocompetentes.

El desarrollo de una respuesta inmune efectiva implica entonces una

compleja serie de eventos que conducen a activación celular y la
generación de células efectoras que secretan anticuerpos y células
citotóxicas, que destruirán al agenteinfeccioso.
 En general, tanto la respuesta contra antígenos extraños
(inmunidad) como la tolerancia a antígenos propios, están sujetas a
un coordinado y complejo mecanismo de regulación queincluye:

Inmunoglobulinas
Receptores de células T(TCR),
Receptores de células NK
Citoquinas
Moléculas codificadas por el denominado “Complejo Mayorde
Histocompatibilidad”

Una falla en estos mecanismos de regulación de la inmunidad o la

tolerancia puede conducir al desarrollo de inmunodeficiencia o
autoinmunidad, respectivamente.
Generalidades
 CMH

Descubiertas al relacionarse con Son moléculas cuya función es la

el rechazo de tejidos y órganos presentación de antígenos a los
trasplantados linfocitos T

Son marcadores moleculares

ubicados en la superficie celular, Confieren al individuo de una
que ayudan a exteriorizar el identidad propia yreconocida
ambiente intracelular
Presente en todas las especies
Primeros estudios en ratones en años 30
Primer antígeno descrito fue MAC (actualmente HLA-A2) descubierto por Jean Dausset en 1958
 LosAntígenos
Leucocitarios Humanos
(HCL), son las moléculas Presentan Marcadores de lo
del MHC del ser extraordinario propio ypresentadores
humano. polimorfismo de antígenos.
Estructura
Accession information: Vol. 5; 24 January
©2003 Cambridge University Press
Abbas A.,Litchman A.,Pillai S.. Inmunología Celular yMolecular,Séptima ed. España:
Elsevier España; 1992.
Playfair J.H.L.. Inmunologíaen esquemas, quinta ed. Reino Unido: CTMServicios Bibliográficos S.A.; 1992.
Presentación del Antígeno
Presentación de antígeno
 Generalidades
• Para que una proteína sea reconocida por un linfocito Tdebe primero
ser degradada (procesamiento antigénico).

• Estos péptidos resultantes se unirán a moléculas de MHC clase I o clase

II.

• Existen los antígenos endógenos que se generan dentro de la célula, y

los antígenos exógenos que se originan fuera de ésta.

• Dependiendo de su origen, estos antígenos seguirán la ruta citosólica o

endocítica.

• La unión de un péptido a la hendidura de una molécula del MHC carece

de la especificad de la unión antígeno-anticuerpo.

Las moléculas de MHC se sintetizan en el retículo endoplásmicorugoso.

Ruta Citosólica (HLAclase I)
 Sistema proteolítico citosólico para la
degradación de proteínas intracelulares
Ensamblaje y estabilización de moléculas
CMH clase I
Ruta Endocítica (HLAclase II)
Ensamblaje de moléculas CMH clase II
Ruta para antígenos lipídicos
 Tolerancia Inmunológica
• Incapacidad del sistema inmune para reaccionar frente a un antígeno específico
(cuando un antígeno induce tolerancia se le denomina tolerógeno).
• Esespecífica del antígeno.
• Puede inducirse en linfocitos B, en linfocitos To en ambos.
• Depende del estado de maduración de los linfocitos.
• Sepierde tras la eliminación del antígeno.
• Tiene especificidad y memoria.
 Autotolerancia

• Tolerancia frente a los antígenos del propio organismo (capacidad del

organismo para reconocer autoantígenos y no reaccionar frente a ellos).
Si falla la autotolerancia se establece la autoinmunidad.

• Existen dos mecanismos: Tolerancia central y tolerancia periférica.

Mecanismos de autotelerancia
 Enfermedades asociadas
Enfermedad Alelo RR
Espondilitis Anquilosante B27 70

Uveítis Anterior Aguda B27 10

Hemocromatosis Idiopática A3 7

Hiperplasia Adrenal Congénita B47 10

Enfermedad de Behcet B5 4
Narcolepsia DR2 30
Dermatitis Herpetiforme DR3 17
Pénfigo vulgar DR4 1
Enfermedad Good-Pasture DR2 14
Enfermedad Celíaca DR3 12
Artritis Reumatoide DR4 4
 Péptido articular

Reconocido como antígeno por

las moléculas del MHC clase I

Presentación del “antígeno” a

los linfocitos TCD8

Autoinmunidad
 Los CMH de los
órganos difieren de
los propios.

Mecanismos
Tratamiento con Inmunológicos
inmunosupresores.
Trasplantes efectorespuestos
en marcha en el
receptor.

Compatibilidad del
CMH del donante
 Tipos de rechazo
Rechazo Hiperagudo

• Sepresenta 48 horas tras el trasplante, minutos después

de la revascularización.

RechazoAgudo

• Seinicia unos meses después del trasplante.

• Infiltrado intersticial de linfocitos, granulocitos,
macrófagos y monocitos.

Rechazo Crónico

• Ocurre meses o años después del trasplante.

• El rechazo crónico sería el resultado de la conjunción de
daños vasculares y una respuesta inmune específica.
 Consideraciones finales

• Remarcar el rol del MHC en la mantención de la integridad delindividuo

y de la especie como regulador de la respuestainmune.

• Supapel en el padecimiento de enfermedades autoinmunes o

inmunodeficiencias.

• Como se relaciona con el rechazo de trasplantes.

 Referencias
• Palomo I., Ferreira A., Sepúlveda C., Rosemblatt M., Vergara U..Fundamentos de Inmunología Básica y Clínica, Primera ed. Chile:
Ediciones Universidad de Talca; 2009.

• Kuby, J. Immunology (Tercera edición). Nueva York: Ed. Freeman & Co.,1997.

• Rioboo Crespo M, Bascones A, Rioboo García R. El HLA y su implicación en Odontología. Av Odontoestomatol [revista en la Internet].
2005 Abr [citado 2014 Sep 11] ; 21(2): 95-107. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0213-
12852005000200005&lng=es. http://dx.doi.org/10.4321/S0213-12852005000200005.

• Abbas A.,Litchman A.,Pillai S.. Inmunología Celular y Molecular, Séptima ed. España: Elsevier España; 1992.

• Playfair J.H.L.. Inmunología en esquemas, quinta ed. Reino Unido: CTM Servicios Bibliográficos S.A.;1992.

• López-Martínez A, et al. Función biológica del complejo principal de Histocompatibilidad. Rev Invest Clin 2005; 57 (2):132-141.

• López-Martínez Alondra, Chávez-Muñoz Claudia, Granados Julio. Función biológica del complejo principal de histocompatibilidad.
Rev. invest. clín. [revista en la Internet]. 2005 Abr [citado 2014 Sep 11] ; 57( 2 ): 132-141. Disponible en: http://www.scielo.org.
mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-83762005000200005&lng=es.
Regueiro J.R.. Inmunología: Biología y Patología del Sistema Inmunitario, Cuarta ed. Madrid: Editorial Médica Panamericana;2010.
Gracias ☺