Intoxicación con medicamentos

• Una intoxicación es la entrada de una sustancia en el cuerpo en dosis lo suficientemente elevadas para
producir un daño. Todas las sustancias pueden ser potencialmente tóxicas dependiendo de la dosis y de las
características individuales de la persona.
• El grado de intoxicación dependerá, de la cantidad de sustancia ingerida y de las características de la
persona. Ante una sospecha de intoxicación con medicamentos, una rápida actuación puede salvar la vida.
• Este tipo de intoxicación ha demostrado que puede producir trastornos fisiopatológicos e
incluso la muerte.

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 INTOXICACION POR medicamentos
• 1) Intoxicación por salicilatos:
 Ácido acetil salicílico ASA
 Salicilato de sodio.

• 2)Benzodiacepinas

• 3)Barbitúricos

• 4)Paracetamol y anticancerosos

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 SALICILATOS
• ejercen su efecto por inhibición de la enzima ciclooxigenasa.
• Los salicilatos se unen a los receptores de la albúmina para ser transportados al hígado, donde completan su
metabolismo.
• Los síntomas son temblor, sudoración profusa, enrojecimiento, fiebre, cierto grado de hipoacusia, hiperventilación,
náuseas, vómitos, confusión y convulsiones.
TOXICOCINÉTICA
• Absorción
 Alta en el estómago
 lenta en intestino delgado pero completa.
 Vida media de absorción: 30 minutos.
 Pico plasmático: dos horas.

• Distribución
Volumen de distribución = 0.15 - 0.20 L/Kg.
Fijación a proteínas 50-90 % (la fracción libre aumenta en la intoxicación).

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 Toxicocinética del salicilato
• Su metabolización se inicia en el tubo digestivo por reacciones de hidrólisis producen ácido
salicílico. En el hígado se produce metabolización de fase I, produciéndose ácidos
hidroxibenzoicos (ácido gentísico y gentisúrico) y reacciones de conjugación con formación de
ácido salicilúrico, salicilacil-glucurónido y salicilfenil-glucurónido.
• En intoxicaciones las vías metabólicas pueden saturarse produciendo una acumulación del
producto activo.

• Eliminación
Su vía de eliminación es renal: Con la orina se aclara un 95% del producto a dosis tóxica. Su vida
media de eliminación, dosis inferiores a 250mg, es de aproximadamente 3 horas; pudiendo
llegar hasta las 22 h a dosis tóxicas.

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 MECANISMO DE ACCIÓN TÓXICO DEL ASA

• afecta sobre todo al equilibrio

del medio interno y al
metabolismo celular.
• Sobre la fosforilación
oxidativa mitocondrial
producen un desacoplamiento
del flujo de protones de la
síntesis de ATP.

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• Dosis tóxica oral en adultos (AAS):10 g.
• Dosis tóxica oral en niños (AAS):240 mg/ kg.
• Dosis letal oral mediaen humanos (AAS):20-30 g.
• La disolución oleosa desalicilato de metilo puede producir la
muerte por ingestión de 30 ml en adultos y 3 ml en niños.

CUADRO CLINICO
síntomas digestivos, náuseas y vómitos, sensación de calor con
rubefacción,hipersudoración, hipertermia e hiperventilación
alteraciones neurosensoriales con vértigo, zumbidos de oídos, cefaleas y delirio
alteraciones del equilibrio ácido-base
La alcalosis respiratoria
producir un fracaso renal agudo prerrenal y la hipertermia
comportar alteraciones del ritmo cardíaco.
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• Sd. Reyé
Suele aparecer en un niño sano una enfermedad febril predominante, infección de vías respiratorias altas o la varicela
seguida de un intervalo en que el niño parece haberse recuperado, puede inducir al daño cerebral permanente, daño
hepático, coma, crisis epilépticas e incluso la muerte.
TRATAMIENTO
Disminución de la absorción
del tóxico
 No corregir la alcalosis ni administra tranquilizantes frenando la hiperventilación.
 Se tratara la acidosis, los desequilibrios electrolíticos y hipopotasemia con bicarbonato.
 La hipertermia se corrige aplicando compresas frías mediantes de baño de agua fría.
Aumento de la eliminación
del tóxico
 Lavado gástrico.
 No administrar ipecacuana.
 Descontaminación digestiva (carbón activado)
 Alcalinización urinaria.
Diuresis alcalina
 Monitorizar los electrolitos del suero y el PH urinario.
 Hemodiálisis o la hemoperfusión.

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• DIURESIS ALCALINA
Se realiza mediante administración parenteral de bicarbonato. De hecho el bicarbonato se
comporta prácticamente como un antídoto en este tipo de intoxicación ya que, además de
combatir la acidosis, produce un cierto secuestro del tóxico y de sus metabolitos en el
torrente circulatorio al promover su ionización.
HEMODIÁLISIS.
 Diálisis inmediata en lo pacientes agudos cuyo nivel sérico inicial de salicilato esté por
encima de la línea de gravedad (120 mg/dl a las 6 horas)
 Insuficiencia renal.
 Pacientes que no responden al tratamiento convencional.
 Persistencia de la acidosis a pesar de la disminución significativa del nivel sérico de
salicilato.
 Nivel de salicilato en líquido céfalo-raquideo superior en un 50% al nivel sérico.

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BENZODIACEPINAS
Son medicamentos relativamente seguros aun en dosis altas; la muerte por una sobredosis pura por benzodiacepinas
es extremadamente rara.
Son utilizados en la práctica clínica como sedantes, ansiolíticos, hipnóticos, relajantes, anticonvulsivantes, son
liposolubles y se metabolizan en el hígado.

VIAS DE ADMINISTRACION
Tracto gastrointestinal y vía parenteral
TOXICOCINETICA
• Se absorben en el intestino delgado
• Liposulibilidad : altamente liposolubles: diazepam, midazolan
• Las benzodiacepinas que se absorben por vía IM son Loracepam y midazolan
• Tienen unión de 70% a proteínas plasmáticas variando el diazepam con 99% y alprazolam 70 %
• Generalmente se elimina por vía renal
DOSIS TOXICA
En general el rango toxico para las benzodiacepinas es extremadamente alto. Se han reportado ingestiones de
diazepam de 15 – 20 veces la dosis terapéutica, sin presentarse deterioro importante de la conciencia.
• Triazolam : dosis normal 0.25mg – D. toxica 5mg
• Loracepam :dosis normal 1-5mg – D. toxica 100 mg
• Diazepam : dosis normal 5-10mg – D. toxica 500 mg

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MECANISMO DE ACCION
• Debido a que las de las benzodiacepinas actúan sobre los receptores benzodiacepínicos
que van ligados a los neuroreceptores del cloro regulados por el ácido
gammaaminobutírico (GABA) porque tienen afinidad por este en el SNC. potencian la
acción inhibitoria del (GABA), favoreciendo el ingreso de iones de cloro a la célula, lo cual
genera hiperpolarización celular y disminuye la excitabilidad neuronal causando efectos
sedante, somnolencia, déficit de la capacidad de atención y concentración, alteración de
la coordinación motora (ataxia), disartria y alteración de las funciones cognitivas,
hipotonía muscular y flacidez.
INTERACCION CON OTRAS SUSTANCIAS
Los benzodiacepinas, así como el alcohol por si solas son relativamente poco depresoras de la
respiración, pero en combinación con un depresor respiratorio potente como lo es la heroína
pueden causar depresión profunda de la respiración por combinación del efecto inhibidor
tanto de la acción del opioide sobre los receptores δ y μ y de las benzodiacepinas a través del
receptor GABA.
• Manifestaciones clínicas
• Los síntomas del SNC suelen iniciar a los 30 – 120 minutos de la ingesta dependiendo del
compuesto.
• Los síntomas mas comunes suelen ser : Sedación, ataxia, somnolencia, disartria, las
pupilas suelen ser pequeñas o intermedias; puede haber además hiporreflexia, hipotermia
y la aparición de coma debe hacer sospechar la ingestión de otros depresores.
Ocasionalmente, pueden observarse algunos efectos paradójicos como agresión,
excitación, psicosis o deterioro neurológico severo, siendo mas susceptibles a este tipo de
manifestaciones los ancianos y los niños.

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TRATAMIENTO
• Suspender la vía oral.
• Oxigeno suplementario, según condición del paciente.
• La inducción del vomito no ha demostrado utilidad y esta absolutamente contraindicada en los
pacientes con algún grado de deterioro neurológico.
• Lavado gástrico en pacientes que consulten dentro de la hora siguiente a la intoxicación y
conserven intacto el reflejo nauseoso y tusígeno o tengan intubación orotraqueal.
• Carbón activado 1 g/kg de peso, en solución al 25%, vía oral, cada ocho horas durante 24
horas.
• El antídoto conocido para las benzodiacepinas es el Flumazenil siendo este útil para revertir de
forma rápida estos efectos, puesto que es una imidazobenzodiacepina con una estructura
química similar a la benzodiacepina, el cual es un antagonista competitivo de los receptores
específicos de las benzodiacepinas y actúa desplazando de dichos receptores a las
benzodiacepinas por su mayor afinidad, Bloqueando por completo los efectos depresor,
sedante e hipnótico de cualquier benzodiacepina sobre el SNC

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BARBITÚRICOS
Son una familia de fármacos derivados del acido barbitúrico, actúan como sedantes del sistema nervioso central y
producen un amplio esquema de efectos, desde sedación suave hasta anestesia total. (secobarbital, Pentobarbital,
amobarbital, fenobarbital).
Las acciones farmacológicas de los barbitúricos son: Antiepilépticos,Anestésicos,Sedantes
Los barbitúricos son un ejemplo de fármacos con múltiples acciones sobre su célula diana, la neurona.
Por un lado se unen al receptor γ-aminobutírico (GABA) produciendo la entrada del ión Cl- que hiperpolariza la
neurona bloqueando el impulso nervioso (depresores inespecíficos del sistema nervioso central).
Los barbitúricos se clasifican según su duración de acción en :
• Acción prolongada: FenobarbitalBarbital
• Acción intermedia y corta :Pentobarbital,Secobarbital.
• Acción ultracorta:Tiopental
• TOXICIDAD: son capaces de cruzar la barera placentaria y ematoencefalica

Sedación Hipnosis Anestesia Coma Muerte

• lLa dosis letal 50 varía en función de la duración de acción. Dependiendo de la fuente, esta dosis para:
• Barbitúricos de acción corta es de 3 a 5g.
• Barbitúricos de acción intermedia entre 5 y 10 g.
• Barbitúricos de acción larga entre 5 y 20 g.
• Estos valores también dependen mucho del barbitúrico por ejemplo la dosis letal para el barbital es de 10 g
mientras que del Tiopental es de tan solo 1g.

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Fármaco y tóxicocinética
 Se administran por vía oral, se fijan a las proteínas según sea su grado de liposolubilidad, el cual va desde un 5% (para los
de acción corta) hasta un 80% (para los de acción prolongada). Al poseer alta liposolubilidad, estos fármacos pueden
acumularse en el tejido adiposo y al movilizarse estas reservas, pueden convertirse en fuente de toxicidad.
 Metabolización en el hígado (primer paso, metabolitos activos)
Mecanismo de toxicidad (Barbitúricos)
• Se unen al receptor GABA y causan depresión del sistema nervioso, generando complicaciones o efectos secundarios.
Hablando toxicológicamente, los barbitúricos producen neurotoxicidad, que se produce a un aumento de la entrada de
calcio a una neurona.
Mitocondria Diana intracelular
Desplolarizacion de la membra : Inhibición del complejo 1 de la cadena transpotadora de e-
Efecto de desacoplamiento sobre la fosforilación oxidativa
Interacciones toxicológicas
• Sustancias que aumentan los efectos de los barbitúricos (por ello su toxicidad)
 El alcohol: Potencia la acción del GABA (favorece e flujo de Cloro inducido por GABA)
 Fármacos: Oxcarbacepina, fenitoína, valproato y metilfeniato (Aumentan concentración del fenobarbital)

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• Sintomatología
• Dependiendo del tipo de barbitúrico, estos pueden variar desde una depresión a nivel de conciencia hasta un coma profundo, además de una depresión
del sistema respiratorio, hipotensión, arritmia, hipotermia y manifestaciones cutáneas generalmente precoces. La principal causa de muerte es neumonía
por broncoaspiración además de fallo renal. Pero también se puede dar un shock vasopléjico o cardiogénico, siendo la hipotermia un signo de gravedad.
• Las manifestaciones clínicas moderadas pueden confundirse con una intoxicación etílica ya que produce ataxia, letargia, vértigo, confusión y cefalea.
• Por lo general la pupilas tienden a estar miotica, pero en casos de intoxicación severa, con anoxia, es posible encontrar midriasis
• Los neonatos de mujeres tratadas con barbitúricos en el último trimestre de embarazo pueden presentar síndrome de abstinencia caracterizado por
hiperactividad, temblores, falta de sueño e hipereexia muy parecidos al síndrome de abstinencia debido a opiáceos. Además hay indicios de
teratogeneicidad.
• En el caso de los adultos las mayores manifestaciones del síndrome de abstinencia son los delirios y convulsiones.

Diagnóstico
• Una vez observada la sintomatología, el diagnóstico debe confirmarse a través de los niveles plasmáticos del barbitúrico y sus metabolitos. Estos variarán
en el tiempo dependiendo de si el barbitúrico es de acción corta, media o larga
• Además la orina contendrá mioglobina en pacientes con una severa intoxicación y se deberá monitorizar tanto cardiaca como respiratoriamente al
paciente.
Tratamiento
• Proteger las vías aéreas del paciente, proporcionando ventilación asistida y perfusión
• Monitorear de cerca sus signos vitales (incluyendo temperatura rectal) para mantenerlos en límites aceptables
• Se puede administrar carbón activo por vía oral para reducir la absorción gastrointestinal, sumando a esto el lavado gástrico
• Determinar electrolitos, gases sanguíneos arteriales, niveles de barbitúricos, creatininas y realizar pruebas de función hepática
• Para los barbitúricos de acción media y prolongada es necesario realizar una hemodiálisis
• Alcalinización
Ejemplo: Intoxicación con Fenobarbital
• Es el anticonvulsivo más antiguo usado en la actualidad. Tiene
propiedades sedantes e hipnóticas
Disminuye la neurotransmisión de las
neuronas excitables
Aumenta flujo de Cloro en los canales,
negativiza la despolarización
El efecto tóxico resulta de la intensificación
del efecto negativo sobre los GABA

DX: - Depresión del SNC

- Coma
- Hipotensión y depresión respirartoria

TTO: a) Medidas generales: Asegurar vía aérea, función ventilatoria y cardiovascular,

medidas de reanimación cardiopulmonar
b) Descontaminación TI: Lavado gástrico, carbón activado, catártico salino (Sulfato de
sodio 40g)
c) Medidas especiales: Alcalinización, Hemodiálisis, diálisis peritoneal
 INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
• Epidemiología: Es el agente farmacéutico más investigado en los centros de intoxicación de EUA y es la sustancia
más comúnmente utilizada para suicidios en UK
• 2003: EUA 127.000 intoxicaciones por acetaminofén o productos que lo contienen, 38.989 ocurrieron en niños
menores de 6 años
• 2005: Reporte de 165.000 nuevos casos, 40% por ingesta de acetaminofén únicamente, 60% por consumo de
mezclas de acetaminofén con otros fármacos, especialmente opioides.
Farmacología y fisiopatología
• Biodisponibilidad oral: 60% - 98%
• Tiempo de vida media: 2h
• Sobredosis:
• + Niños 150mg/kg-250mg/kg
• + Adultos 600mg/kg-700mg/kg
• Disminuye las reservas de glutatión
• Aumenta los radicales libres
• Daño: Tejido hepático y renal
Factores de riesgo
• Consumo de sustancias como: Carbamazepina, fenitoiina, zivodina, rifampicina, fenobarbital Morfina,
estrógenos, salicilatos, prednisona

• Estados patológicos:Malnutrición,VIH,Consumo crónico de etano l

Diagnóstico
• Laboratorio
Aminotransfersas séricas
Hipoprotombinemia
Falla renal
Acidosis metabólica
Hiperbilirrubinemia
Niveles séricos de APAP dentro
de las primera 24h
Tratamiento
• Estabilizar al paciente
• Manejo de soporte  Algoritmo ABDCE
• Disminución de la absorción del medicamento y
detectar compromiso hepático  Función renal, marcadores
de coagulación,
electrolitos, glucemia, etc., y determinar la presencia y niveles
séricos del tóxico
• Tratamiento específico  NAC (8-36h o más)