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Curso : Farmacología
Tema : Antiinflamatorios
Profesor : Dr. Raúl Sotelo
Semestre : 2014-I
Inflamación
Mecanismo de defensa ante una agresión tisular y sus consecuencias
Mecánico
Físico
Exogeno
Químico
Agentes Infeccioso
Autoinmune
Endogeno
Neoplasico
Mediadores de la Inflamación
Rapida Histamina
Químico Eicosanoides
Lenta
Citocinas
Mediador Mastocito
Local
Fibroblasto
Celular Vascular Endotelocito
Leucocito
Circulante
Plaqueta
Cascada de Autacoides
Agresión Tisular
Liberacion de histamina
Histamina en la microcirculación
• Vasodilatación arteriolar
• Aumento de lecho capilar
• Formación de hiatos venulares
• Activación de factores quimiotácticos
• Migración de neutrófilos
Actividad de los neutrofilos
Marginación por quimiotaxis
Cascada de eicosanoides
Cascada de Eicosanoides
Fosfolipasa A2
Ácido
Araquidónico
Activación de Enzimas
Lipooxigenasa Ciclooxigenasa
Leucotrienes Prostaglandinas
COX-1 COX-2
Pg Constitutiva Pg Inducida
D2 D GS
E1 Gq
E2 GS
E2
E3 GS, Gi, Gq
E4 GS
F2α F Gq
I2 I GS
Efectos de Pg constitutiva
Vasodilatación en baja [ ]
Vasoconstricción en alta [ ]
Vasoconstricción Pulmonar
Broncoconstricción
Vasodilatación
Broncodilatación
Pirógeno central
Sensibiliza nociceptores
Citoprotector gástrico
↓ reabsorción de Agua por HAD.
Broncodilatación
Citoprotector Gastrico
Sensibiliza nociceptores
Inhibe agregación plaquetaria
Fármacos Antiinflamatorios
1. Antiinflamatorio Esteroideo:
(AIE)
Derivados sintéticos
Potenciados del cortisol.
2. Antiinflamatorio no Esteroideo:
(AINE)
Derivados de grupos
químicos funcionales.
Corticoesteroides
• Cortisol :Glucocorticoide
• Aldosterona :Mineralocorticoide
Actividad Glucocorticoide
1) Metabolismo de Carbohidratos, Proteínas y lípidos
2) Equilibrio Hidroelectrolítico
3) Antiínflamatorio
Mecanismo de Acción
Esteroide
• Macrofago y Monocito :
– Lipocortina bloquea fosfolipasa A2
– Bloqueo de producción de Citocinas
• Endotelocito :
– Inhibe la selectinas e integrinas
• Linfocito :
– Bloqueo de produccion de citocinas
– Disminucion de masa linfoidea
Potencia antiinflamatoria esteroide
Cortisol 1
Prednisona 4
Prednisolona 4
Metilprednisolona 5
Triamcinolona 5
Betametasona 25
Dexametasona 25
Fármacos Aines
Fármacos con estructuras químicas distintas pero con efectos similares
mayormente son acidos
Fármacos Aines
• La mayoría son ácidos orgánicos por ello:
-Se acumulan en sitios de inflamación.
• Ácidos antranílicos :
– Ácido mefenámico.
– Ácido meclofenámico.
• Ácidos enólicos:
– Piroxicam.
– Meloxicam.
• Alcanonas:
– Nabumetona.
Inhibidores COX-2 selectivos
• Furanonas: Rofecoxib.
• Pirazoles: Celecoxib.
• Indolacéticos: Etodolaco.
• Sulfonanilidas:Nimesulida.
Ácido Salicílico
• Aspirina:
– En COX1:Acetila Ser-530.
– En COX2:Acetila Ser-516 y este activa formacion de
15-epilipoxina(A4 ) que es antiinflamatorio.
– TVM: 15 minutos
– Bajas dosis (<300 mg): Antiagregacion plaquetaria
– Medianas dosis (>500 mg): Analgésicos.
– Altas dosis (3-6 gr): Antiinffamatorio.
Paraaminofenol
• Acetaminofen (Paracetamol):
– Propiedades básicamente antipiretica,por inhibir COX-2