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ADN - ARN

Material Genético
Replicación
Transcripción
ESTRUCTURA DE LOS
ÁCIDOS NUCLEICOS
Características
• ADN y ARN son similares químicamente.
• Polímeros lineales compuestos por monómeros
llamados nucleótidos.
• Moléculas de información
POLIMEROS
NUCLÉOTIDOS
• Energía.
• Señales de transducción.
• Cofactores enzimáticos.
• Intermediarios metabólicos.
• Monómeros de DNA y RNA.

Estructuras químicas de las bases


principales en los ácidos nucleicos.
ACIDOS NUCLEICOS:
ESTRUCTURA
a) Una pentosa: Ribosa (ARN) y
desoxirribosa (ADN).
b) Una base nitrogenada:
• Bases púricas: A - G.
 Bases pirimidínicas: C – T (ADN,
con la excepción del ARNt) y U
(ARN).
c) Una molécula de ácido
fosfórico.
• Cada hebra va en
dirección 5’ 3’.
• Los puentes de
hidrógeno entre las
bases se encuentran
en el centro de la
estructura.
ACIDOS NUCLEICOS:
FUNCION
• INFORMACION: Secuencia de aminoácidos
• COMPONENTES FUNCIONALES: Alinean en
orden correcto a los aminoácidos.
• CATALIZAN REACCIONES: Enlaces
peptídicos
• EXPRESION DE LOS GENES
Maurice Rosalind Patrón de difracción de
Wilkins Franklin rayos X del DNA
En 1953, James Watson (1928- ) y Francis Crick (1916-
2004) combinaron los datos químicos y físicos del DNA, y
propusieron un modelo estructural del DNA que
publicaron en la revista Nature.

Construyendo el
Watson y Crick modelo
Modelo finalizado
FLUJO DE LA
INFORMACIÓN
GENÉTICA
El "dogma central de la biología", definido en 1957 por
Francis Crick, establece que la información genética fluye en
el siguiente sentido: DNA → RNA→ proteínas.
CONCEPTOS ESENCIALES
• La conversión de las instrucciones genéticas de
DNA a RNA y proteínas se denomina EXPRESIÓN
GENÉTICA.
REPLICACIÓN DEL DNA

Capacidad de la célula de mantener el orden depende de


la duplicación precisa de la enorme cantidad de
información genética transportada en su DNA
APAREAMIENTO DE LAS BASES
• El copiado de una hebra molde de DNA a una
hebra complementaria le permite a la célula
copiar, o replicar, sus genes antes de que pasen a
sus descendientes.
Cadena Progenitora

Helices hijas
compuesta por
una hebra que se
conserva y una
hebra que se
sintetiza
SINTESIS DE NUEVO DNA
• DNA Polimerasa sintetiza nuevo DNA utilizando una
cadena antigua como molde.
• La topoisomerasa relaja la tensión provocada por
el superenrollamiento del ADN al abrirse las dos
INICIO

hebras.

• La helicasa rompe los puentes de hidrógeno de la


doble hélice, abriendo las dos hebras, permitiendo
el avance de la horquilla de replicación.
• Las proteínas SSB estabilizan las
cadenas abiertas y las
mantienen separadas una de
otra.

ELONGACIÓN
• El cebador fragmentos de ARN
que se unen a la cadena
molde por puentes de
hidrógeno para que el ADN
polimerasa III reconozca donde
debe unirse para empezar a
añadir nucleótidos. 10 nucleótidos de longitud
• Región de DNA en el cual las proteínas se juntan
para llevar a cabo la síntesis de hebras hijas se
llama Horquilla de replicación.
• El ADN polimerasa I reemplaza los cebadores de
ARN por nucleótidos de ADN.
• El ADN polimerasa III sintetiza la cadena
ELONGACIÓN

complementaria de forma continua en la hebra


adelantada y de forma discontínua en la hebra
rezagada, ya que solo puede sintetizar en
dirección 3'→ 5'.
• DNA LIGASA: une
el extremo 3’ del
DNA que
reemplaza al
cebador al resto
de la hebra
adelantada
• RNA PRIMASA: esta
hebra no se sintetiza
de manera continua
ELONGACIÓN

por lo que la RNA


Primasa va ir
sintetizando
cebadores de
manera discontinua.

• DNA POLIMERASA III:


añade nucleótidos
de DNA los
cebadores
formando los
«fragmentos de
Okasaki»
REPLICACIÓN
BIDIRECCIONAL DEL DNA
• Hebras antiparalelas.
• En dirección 5’ a 3’
• Síntesis de hebra
conductora 5’ a 3’ es
continua.
• Síntesis de hebra
retardada: cebadores
se alarga en
dirección 5’ a 3’
formando fragmentos
discontinuos
(«fragmentos de
Okazaki»)
• https://www.youtube.com/watch?v=YqjbmrQcyfM
IMPORTANTE
DNA polimerasa: Inicio:
cataliza agregados de Nucleósido trifosfato
nucleótidos al extremo
3’ nuevo mediante hidrólisis de un enlace
fosfoanhidrido
enlaces fosfodiester al
5’ une nucleótido y libera PPi

PPi se hidroliza a Pi
lo que torna
irreversible la
reacción de
polimerización.
Micrografía
Cadena de DNA
progenitora (líneas
anaranjadas) y DNA recien
sintetizado (líneas rojas)
REPARACIÓN Y
MUTACION RECOMBINACIÓN

ESCISIÓN ESPONTÁNEA
DE ENLACES QUÍMICOS

AGENTES AMBIENTALES: DNA


RADIACIÓN UV O
IONIZANTE Polimerasa
PRODUCTOS QUÍMICOS
GENOTÓXICOS
Inserta nucleótido incorrecto a medida que lee
molde dañado.

Error de copiado introducido por las DNA polimerasas cuando


replica un molde que no tiene daños.

Diversidad Genética

RECOMBINACIÓN
• Sistema de escisión-
reparación de nucleótidos,
repara el DNA dañado.

Melanoma por No presentan Mutación en


XERODERMA
PIGMENTOSO:
exposición a este sistema de genes XP-A
luz UV solar. reparación. hasta XP-G.
UNIÓN DE EXTREMOS
NO HOMÓLOGOS:
• Proteína-cinasa
dependiente de
DNA se une a los
extremos del corte
de doble hebra
• Nucleasas
eliminan bases.
• Hebras se unen.
IMPORTANTE RECORDAR…..
La división celular es clave para la renovación de las
células a nuestros tejidos y órganos. Hay dos procesos
en los que la división celulares especialmente
importante: el desarrollo embrionario y la formación
de tumores.
Un error en el proceso que copia el ADN durante la
división celular, puede causar cambios genéticos en
las células hijas. Así pues, la replicación del ADN
defectuosa es una característica distintiva del cáncer
e impulsora de inestabilidad genómica.
RNA
Formado por una cadena de ribonucleótidos. Está presente
tanto en las células procariotas como en los eucariotas, y es
el único material genético de ciertos virus (virus ARN).
Formado por una cadena
de monómeros repetitivos
llamados nucleótidos.
Los nucleótidos se unen uno
tras otro mediante
enlaces fosfodiéster
cargados negativamente.

Estructura:

1. Pentosa llamada ribosa


2. Un grupo fosfato
3. Una base nitrogenada
Principales tipos de RNA en una célula
Principales ARN involucrados en los procesos de transcripción y
traducción:
-ARNm
-ARNt
-ARNr
-Otros ARN en eucariotes ARNsn (ARN pequeño nuclear, ARN
de edición), ARNsc (ARN pequeño citoplasmatico, micro ARN)
Clases de ARN
• mRNA (mensajero)

• rRNA (ribosomal)

• tRNA (de transferencia)


RNA DE TRANSFERENCIA (RNAt)
• Tienen entre 75 y 90 nucleótidos, y su peso molecular
es de unos 25000 dalton.
• Se conocen unos 60 RNAt distintos, y se encuentran
en todas las células. Intervienen en la síntesis de
proteínas, ya que van unidos a un aminoácido.
• Pueden presentar nucleótidos poco usuales (ácido
pseudouridílico, ácido inosílico).

Transporta aa en forma activa al


ribosoma para la formación de
enlaces peptídicos a partir de mRNA
molde.
RNA RIBOSOMAL (RNAr)
• Presente en los ribosomas, orgánulos
intracelulares implicados en la síntesis de
proteínas
• Se conocen 3 ó 4 tipos distintos de RNAr.
• Su estructura secundaria y terciaria
presenta un plegamiento complejo que
le permite asociarse tanto a las proteínas
integrantes de los ribosomas como a
otros RNAr y participar en el proceso de
síntesis proteica.
RNAr denominado 16S.

Desempeña un papel tanto catalítico


como estructural en la síntesis de
proteínas
RNA MENSAJERO (RNAm)
• El RNA mensajero (RNAm) se sintetiza sobre
un molde de DNA y sirve de plantilla para la
síntesis de proteínas (traducción).

• Su peso molecular es alto y contiene


únicamente los nucléotidos A, U, G y C.
ACIDOS NUCLEICOS:
ESTRUCTURA
TERCIARIA

SUPERENRROLLAMIEN
TOS
USMP-FMH-FN-Q-17-II H.Lezama 37
ACIDOS NUCLEICOS
TRANSCRIPCIÓN
• DEL DNA A RNA

Primer proceso de la expresión


genética, mediante el cual se
transfiere la información
contenida en la secuencia del
ADN hacia la secuencia de
proteína utilizando diversos
ARN como intermediarios.
mRNA procariote

mRNA eucariote
TRANSCRIPCIÓN
La hebra de ADN que ha servido como molde se denomina hebra
antisentido y la otra hebra de ADN es denominada hebra codante o con
sentido y la secuencia es idéntica a la del RNA sintetizado ( Excepto en las
posición de T que son cambiadas por U)

(5')ATGCGCTATAGCTGTTT(3') Hebra de DNA no molde (+)


Doble
hebra de codante
DNA
(3')TACGCGATATCGACAAA(5') Hebra de DNA molde (-)
antisentido

(5')AUGCGCUAUAGCUGUUU(3') Transcrito de RNA


El producto transcripto puede
ser :
• RNA mensajero o
mRNA;

RNA ribosomal o rRNA;
RNA de transferencia o
tRNA; u
Otros RNA como ribozimas
(act. Enzimatica),RNA de
interferencia o iRNA
(actividades de regulación
de la expresión genética), o
participar en actividades
postranscripcionales de
edición de mRNA (gRNA).
RNA POLIMERASAS
Transcripción etapas:
Iniciación:
La misma hebra es siempre
transcrita de un promotor dado.
La polimerasa se une al promotor
en una orientación definida,
formando un complejo cerrado,
paso seguido la hebra se abre a 13
bp alrededor del inicio de
transcripción (complejo abierto).
Las primeras transcripciones son
ineficientes y a menudo se liberan
pequeños transcriptos y se inicia
nuevamente la transcripción.
La síntesis no requiere de cebador
o primer, la polimerasa inicia los
transcriptos con una A,
Elongación:
La síntesis se realiza en un
corto espacio aprox
10bases. El DNA se
desenrrolla en frente y se
rehibrida por detrás. La
cadena de RNA se elonga a
través del molde y permite
las funciones de
proofreading.

Terminación :
En algunas celulas existe
una secuencia señal que
desencadena la
terminacion, en otras el
proceso no es claro
Transcripción procariotes
Promotor
El promotor reconocido por la polimerasa conteniendo el factor sigma
tiene dos secuencias conservadas, cada una de seis nucleotidos,
separadas por 17-19 nucleotidos, en la posicion menos 10 y menos 35
Elementos adicionales UP element promotores de genes rRNA
aumentan la interaccion enzima DNA
Extended 10 element carece de la region -35 (genes gal)
Elemento discriminador hebra bajo del elemento -10
Terminación de la transcripción procariote
Terminación Rho dependiente
Terminación de la transcripción Procariote
Rho independiente

Terminación independiente de rho (r), contiene una secuencia que induce a


la formación de una horquilla en el transcrito de RNA de 10 a 15 nucleótidos
antes del final, seguida por un tramo de poliA en la cadena molde que facilita
la disociación de los elementos de la transcripción.
• Transcripción en eucariotes

3 RNA Polimerasas en Eucariotes, en plantas pueden encontrarse


hasta 5.

RNA polimerasa I transcribe la mayoria de los genes de rRNA


RNA polimerasa II transcribe todos los genes que codifican
proteinas y algunos RNA pequeños nucleares
RNA polimerasa III transcribe los genes de tRNA y genes de 5S
rRNA y RNA pequeños nucleares

A diferencia de la polimerasa procariote que solo requiere un factor de


inicicacion , en eucariotes se requiere de varios factores llamados
factores generales de transcripcion
• Transcripción eucariote:
• Promotor 40-60 nucleótidos:
• El componente de TFIID que se une y distorsiona la caja TATA es TBP
Tata binding protein, las otras subunidades son llamadas TAFs factores
asociados a TBP.
• TFIID es un factor critico en el reconocimiento del promotor y
establecimiento del complejo de preiniciacion
• TFIIA, TFIIB, TFIIF junto con polimerasa y
TFIIE y TFIIH forman el complejo de
preiniciación, formado este complejo se
produce la denaturacion del promotor. Esta
hidrolisis requiere de ATP y es mediada
por TFIIH
• El carboxiterminal de la polimerasa debe
ser fosforilado: distino numero de
repeticiones heptapeptido de tyr-ser-pro-
the-ser-pro-ser
• El inicio de la transcripción requiere de
proteínas adicionales, proteínas
regulatorias, del complejo mediador,
enzimas modificadores del nucleosoma
• El complejo mediador comprende mas de
20 subunidades
La terminación de la transcripción en eucariotes
• Modelo Torpedo : esta ligada a una RNAsa Rat 1 y otros factores que
actuarían al igual que Rho iniciando la terminación
• Modelo alosterico: Cambio de procesividad de la enzima pasada la señal la
procesividad disminuye y el cambio conformacional iniciaría la terminación
EL TRANSCRIPTO DE mRNA EN EUCARIOTE SUFRE DIVERSOS
PROCESOS POSTRANSCRIPCIONALES:
Adición de metil guanosina en 5´ ( 5´capping) o Adición del capuchon 5´
Corte y empalme ( RNA splicing)
Adición de cola de poliA
Corte y empalme ( RNA splicing)

Mecanismo de splicing mediado por el splicesoma


CONCLUSIONES
• En el caso de las eucariotas, el proceso se realiza
en el núcleo, y es similar al de las procariotas, pero
de mayor complejidad.
• Diferentes ARNp transcriben distintos tipos de
genes. La ARNpII transcribe los pre-ARNm, mientras
que la ARNpI y ARNpIII transcriben los ARN-
ribosomales y ARNt, respectivamente.
• Los ARNs transcritos son modificados
posteriormente.
• El pre-ARNm, por ejemplo, sufre un proceso de
maduración que tras cortes y empalmes sucesivos
elimina ciertos segmentos del ARN
llamados intrones para producir el ARNm final.
• Durante este proceso de maduración se puede dar
lugar a diferentes moléculas de ARN, en función de
diversos reguladores. Así pues, un mismo gen o
secuencia de ADN, puede dar lugar a diferentes
moléculas de ARNm y por tanto, producir diferentes
proteínas.
BIBLIOGRAFÍA
• Alberts, J. Jhonson,; Lewis, J.; Raff, M.; Roberts, K.
and Walter “Biología Molecular de La Célula”.
2010. 5ªEdición. Ed. Omega
• Curtis, H.; Barnes, N.; Schnek, A y Massarini, A.
“Biología”. 2008. 7ª Edición. Ed. Médica
Panamericana
• Darnell, J.; Lodish, H. y Baltimore, D. “Biología
Celular y Molecular”. 2006. Ed. Omega S. A.
España.

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