ANALGÉSICOS

OPIODIES
ASPECTOS GENERALES
Primera referencia en Mediados del siglo XIX
1848 Merck la
los escritos de empezó a difundirse en
papaverina
Teofrasto siglo II a.c todo el mundo medico

Principios del decenio

Comerciantes árabes 1970, el sistema
1832 Robiquet
introdujeron la droga endógeno de opioides
descubrió la codeína
en oriente se desconocía por
completo.

1973, investigadores de
1806 Sertümer
Edad media se tres laboratorios
informó el aislamiento
apreciaron los usos del demostraron la unión
de una sustancia pura
opio de opiáceos en el
del opio: Morfina
encéfalo.
PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS

• Se han identificado 3 familias distintas de péptidos opioides clásicos:

encefalinas, endorfinas y dinorfinas.
• Los péptidos opioides comparten la secuencia aminoterminal común de Tyr-
Gly-Gly-Phe-(Met o Leu), que se han denominado motivo de opioides.
• El principal péptido derivado de la proopiomelanocotina (POMC) es la
endorfina β.
• La metencefalina se deriva del procesamiento de la preproencefalina.
• La proencefalina contiene multiples
copias de metencefalina, así como
una copia única de leuencefalina.
• La prodinorfina contiene tres
péptidos de longitudes que difieren
todos empeizan con la secuencia de
leuencefalina: Dinorfina A, Dinorfina
B y neoendorfina.
• La eliminación de este grupo de
hidroxilo único basta para suprimir
las interacciones con los tres
receptores clásicos de péptidos
opioides.
• El sistema de N/OFQ representa un
nuevo sistema de neuropéptidos con
un grado de alto identidad de
secuencia con los péptidos opioides.
• La distribución anatómica de células
productoras de POMC es
relativamente limitada dentro del SNC,
ocurre principalmente en el núcleo
arqueado y en el núcleo del fascículo
(tracto) solitario.
• Se proyectan hacia las zonas límbicas y
del tallo encefálico y hacia la medula
espinal
• Los péptidos de la proencefalina
también se encuentran en la medula
suprarrenal y en plexos nerviosos y
glándulas exocrinas del estomago y el
intestino.
RECEPTORES OPIOIDES
• El receptor N/OFQ descubierto
en fecha más reciente, al
principio denominado receptor
parecido a receptor de opioide I
o receptor opioide ‘’huérfano’’
ha añadido un nueva dimensión
al estudio de los opioides.
• Cada receptor opioide tiene
mayor distribución anatómica
singular en el encéfalo, la
medula espinal y la periferia
• Cada receptor de opioide tiene una distribución anatómica singular en el
encéfalo, la medula espinal y la periferia.
• La síntesis de antagonistas y agonistas selectivos ayudo al estudio de las
funciones biológicas de los receptores de opioides in vivo.
• Los análogos cíclicos de somatostatina como CTOP como antagonista de
receptores µ un derivado de la naloxona llamado naltridol como antagonista
de los recptores ∂ y un derivado divalente de la naltrexona llamado
norbinaltorfimina.
• Algunos medicamentos en particular agonistas-antagonistas mixtos, interactúan
con mas de una clase de receptor en dosis clínicas habituales.
PROPIEDADES DE ALTERACIONES DEL
ESTADO DE ÁNIMO Y GRATIFICANTES
• Los opioides producen euforia, tranquilidad y otras
alteraciones del estado de ánimo.
• Los sistemas neurales que median el refuerzo de
opioides están separados de los que participan en
la dependencia física y la analgesia.
• Los péptidos opioides derivados de prodinorfina y
de prooencefalina se expresan de manera primaria
en neuronas eferentes del cuerpo estriado y el
Nacc.
OTROS EFECTOS EN EL SISTEMA

• Las dosis altas de opioides pueden producir rigidez muscular en seres humanos.
Durante anestesia con fentanilo, alfentanilo, remifentanilo y sufentanilo, se observa
con cierta frecuencia rigidez de la pared torácica cuya gravedad basta para alterar la
respiración (Monk et al., 1988).
• Los opioides y los péptidos endógenos causan catalepsia, ambulación en círculos, y
comportamiento estereotípico en ratas y otros animales.
MIOSIS.
• La morfina y la mayor parte de los agonistas μ y k generan constricción
de la pupila por acción excitadora en el nervio parasimpático que inerva
la pupila.
• La miosis es notable y las pupilas puntiformes son patognomónicas; sin
embargo, ocurre midriasis notable cuando sobreviene asfixia
CONVULSIONES

• En dosis altas la morfina produce convulsiones.

• La naloxona es más potente para antagonizar las convulsiones causadas por
algunos opioides (p. ej., morfina, metadona y propoxifeno) que las causadas por
otros.
 RESPIRACIÓN
• Los opioides del tipo de la morfina deprimen la respiración, en parte por un
efecto directo en los centros respiratorios del tallo encefálico
• Los efectos terapéuticos de esta sustancia en el ser humano deprimen todas las
fases de la actividad respiratoria (frecuencia, volumen por minuto e intercambio
de ventilación pulmonar), y quizás originen también respiración irregular y
periódica.
CODEINA
• Tiene una eficacia aproximada de 60%
por vías oral y parenteral, como
analgésico y como depresor respiratorio.
• La mayor eficacia oral de estos fármacos
se debe a menor metabolismo de primer
paso por el hígado.
• Se metaboliza en este órgano y sus
metabolitos se excretan principalmente
por la orina, en su mayor parte en
formas inactivas.
• La semivida de este fármaco en el plasma
es de 2 a 4 horas.
TRAMADOL
• un análogo de la codeína sintético,
agonista débil de los receptores de
opioides μ.
• parece ser tan eficaz como otros
opioides débiles; es tan útil como la
morfina o la meperidina en el
tratamiento de dolor leve a moderado,
pero es menos eficaz en la terapéutica de
dolor intenso o crónico.
• Útil dolor propio del trabajo de parto, y
puede causar menos depresión
respiratoria neonatal.
HEROÍNA
• Se hidroliza con rapidez hasta dar 6-
monoacetilmorfi na (6-MAM), que a
su vez se hidroliza en morfina; el 6-
MAM y la heroína entran más fácil
en el encéfalo.
• La morfina y los opioides
relacionados deben proporcionarse
con precaución a pacientes que
tienen trastornos de la función
respiratoria
LEVORFANOL
• Es el único agonista de los opioides de la
serie del morfinán disponible en el
comercio
• Los efectos farmacológicos del levorfanol
son estrechamente paralelos a los de la
morfina.
• Se metaboliza con menor rapidez y tiene
una semivida aproximada de 12 a 16 h; la
administración repetida a intervalos breves
puede producir, por tanto, acumulación
plasmática del fármaco
MEPERIDINA
• Un agonista receptor μ, y ejerce sus efectos
farmacológicos principales sobre el SNC y los
elementos neurales en el intestino.
• Los efectos analgésicos de la meperidina se
perciben luego de unos 15 min de su
administración oral, alcanzan un valor máximo
después de cerca de 1 a 2 h, y desaparecen de
modo gradual.
• La meperidina tiene eficacia de alrededor de
33% por la vía oral en comparación con la
parenteral. Unos cuantos pacientes
experimentan disforia.
• La meperidina en ocasiones genera una excitación del
SNC que se caracteriza por temblores, fasciculaciones
musculares y convulsiones; estos efectos se deben en
gran medida a la acumulación de un metabolito, la
normeperidina.
• La concentración plasmática máxima suele producirse
en cerca de 45 min.
• Los pacientes que experimentan náusea y vómito con
morfina pueden no hacerlo con meperidina; quizá
también suceda lo contrario.
• Las grandes dosis repetidas a intervalos breves
producen un síndrome de excitación que incluye
alucinaciones, temblores, fasciculaciones musculares,
dilatación de las pupilas, reflejos hiperactivos y
convulsiones
FENTANILO • Es un opioide sintético de la categoría de las
fenilpiperidinas.
• El fentanilo es un fármaco de uso generalizado en la
práctica anestésica debido a su tiempo más breve para
alcanzar efecto analgésico máximo, terminación rápida
del efecto después de dosis pequeñas administradas
con rapidez, y estabilidad cardiovascular relativa.
• Estos fármacos se administran con mayor frecuencia
por vía intravenosa, aunque ambos suelen aplicarse por
vía epidural o intratecal para tratamiento del dolor
posoperatorio agudo y del dolor crónico.
• Estos fármacos son muy liposolubles y cruzan con rapidez la barrera
hematoencefálica.
• La duración de los efectos del fentanilo y del sufentanilo se aproxima a la duración de
su semivida de eliminación de 3 a 4 h.
• El fentanilo y el sufentanilo son objeto de metabolismo hepático y excreción renal.