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LOS PROCESOS
INFECCIOSOS
ANTIMICROBIANOS I
Clasificación
Estructura Química
• BETA LACTAMICOS :
penicilinas, cefalosporinas.
• GLUCOPÉPTIDOS
• MACRÓLIDOS
• TETRACICLINAS
• AMINOGLUCOSIDOS
• ANFENICOLES
Mecanismo de acción
• Que alteran o inhiben la síntesis de la pared celular…
• Que afectan la función de la membrana citoplasmática…
• Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma…
• Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
• Interfieren en la vías metabólicas.
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Clasificación
Efecto antimicrobiano
• Bactericida: es cuando el antimicrobiano destruye al germen, son bactericidas típicos las
multiplicación del germen, para ser destruido el germen debe ser ayudado por el sistema
Espectro de acción
• Espectro reducido: antibióticos activos sobre un número muy pequeño de especies.
• Espectro intermedio: Eficaces contra gram (+) y un grupo reducido de gram (-)
La menor concentración de
antibiótico capaz de provocar, no
sólo la suspensión del
crecimiento, sino la destrucción
de la bacteria.
TOLERANCIA
ANTIBIÓTICA
Con determinados
antibióticos (aunque
sean bactericidas) no
se consigue obtener
la CMB de ciertos
microorganismos, es
decir, la bacteria
"tolera" el antibiótico.
La selección inicial del régimen antimicrobiano obliga a
tomar en consideración varios factores importantes:
1) Conocimiento que no todas las infecciones son de etiología bacteriana y
que la presencia de fiebre no es sinónimo de infección.
2) Conocimiento de los microorganismos que muy probablemente causen la
infección.
3) Conocimiento de la vía de administración, dosis, duración del tratamiento,
susceptibilidad bacteriana a los antibióticos que se van a utilizar.
5) Que el fármaco llegue al sitio de la infección en las concentraciones
adecuadas.
6) Tener presente que la edad, anomalías metabólicas, función hepática o
renal e inclusive digestiva afectan la farmacocinética de los
antimicrobianos y que hay que considerarlos al calcular la dosis.
7) Los datos de cultivos y sensibilidad (antibiograma) deben guiar al clínico
para continuar o modificar el régimen.
8) Evitar cambios frecuentes de antimicrobianos antes de poder valorar su
acción terapéutica.
Mecanismos de acción de los distintos antimicrobianos.
Inhibición De La Síntesis
De La Pared Bacteriana
1. Inhibición De La Síntesis De La Pared
Bacteriana
Detienen rápidamente la síntesis de la pared
celular, mientras continúa el ritmo de producción
en sus otros sistemas (proteínas, productos
metabólicos, material genéticos, etc.)
incrementando el volumen celular.
gram positivas
gram negativas
El esqueleto de la pared celular bacteriana está constituido por un heteropolímero:
Peptidoglicano
amino azúcares
5 aminoácidos
Fosfomicina
- UDP-NAG
1. Síntesis de precursores:
PEP (NAM y NAG) se une a
uridín difosfato (UDP) se
Se produce la adición
activan mediante su unión
secuencial y ordenada de
con nucleósidos-fosfato.)
los distintos aminoácidos al
NAM
Ensamble y union al
bactoprenol
NAG-UDP
NAM-UDP
en cada reacción de
transpeptidación se libera una
D-ala,
Inhibidores de la síntesis de la pared celular
Antibiótico inhibidor de la condensación reductora del UDP-NAG con el PEP para dar
UDP-NAM: Fosfomicina.
Ácido Fosfomicina
Fosfoenolpiruvico
O O
H2N
H2N C
CH OH NH
CH3 O
D-Alanina Cicloserina
HN
O
OH O
HN NH
O
S
O CH3
H2N HN O N
CH3
COOH
Cl
OH
O
O Penicilina
OHN OH
O
HN OH
OH OH NH H2N
O 2
OO O
O O
H
HN O HO O OH
O N OH
O S
OH NH O
O O HN
N Cl N
H NH2 N
HO NH NH
N
O H
O NH O
H
N NH
N
H
Vancomicina HO O
H2N
O HN
N
H
O
O O
Bacitracina A
Mecanismos de resistencia
1. Diferencias
estructurales en las PBP
3. Hidrólisis por
b-lactamasas
2. Incapaz de penetrar
el sitio de acción
BETALACTÁMICOS
Antibióticos naturales o
semisintéticos de
estructura beta-
lactámica, con actividad
bactericida, de corto,
medio y amplio espectro.
Penicilinas,
cefalosporinas,
carbapenems,
monobactams.
PENICILINAS
Química
Estructura básica: anillo de tiazolidina unido a un
anillo betalactámico, al que se une una cadena
lateral.
Ácido 6 amino penicilánico,
Características:
Mayor espectro
Mayor estabilidad a ácidos gástricos
Mayor absorción por vía oral
Mayor intervalo entre dosis
Mayor resistencia a betalactamasas
Clasificación de Penicilinas
Penicilinas naturales: G V
G sódica y G potásica (sales hidrosolubles)
G benzatínica
G procaínica (penicilinas de depósito)
V (fenoximeticilina)
Penicilinas resistentes a la
betalactamasa:
Son semisintéticas.
Meticilina
Nafcilina
Isoxazolil penicilinas:
oxacilina
cloxacilina
dicloxacilina
Penicilinas de espectro ampliado
Aminopenicilinas:
Ampicilina
Amoxicilina
Bacampicilina
Penicilinas antiseudomonas
CARBOXIPENICILINAS
Ticarcilina
Carbenicilina
UREIDOPENICILINAS
Mezlocilina
Piperacilina
La primera penicilina
descubierta (penicilina G o
benzil-penicilina) tenia
muchas limitaciones:
Demasiado
Espectro de acción
sensible a los
reducido. Sólo era
ácidos, y se Era susceptible de
efectiva contra
destruía en su ser destruida por Se eliminaba
estreptococos del
pasaje por el las penicilinasas demasiado rápido Provocaba
grupo A y cocos
estómago, por lo producidas por a través de la hipersensibilidad.
gram positivos,
que se hacía ciertos grupos de orina.
pero era ineficaz
imposible su bacterias.
con bacterias gram
administración por
negativas.
vía oral.
Penicilinas naturales
Parenterales
Acción Corta: Penicilina sódica
Penicilina potásica
1
mg penicilina G pura tiene 1667 U y 1 mg de
Penicilina G potásica pura posee 1595 U.
Penicilinas resistentes a
penicilinasa:
Meticilina, Dicloxacilina
Inhibidores de beta-lactamasas:
Asociaciones con Ácido
Clavulánico, Sulbactam o
Tazobactam
Carboxipenicilina:
Carbenicilina, Ticarcilina
Antibióticos betalactámicos
NH2
S CH3
N CH3
Cambio de H por un distintos O
restos acilos = distintas COOH
penicilinas.
H2N H
Grupo amido: determina
propiedades S CH3 Grupo carboxilo requerido para
farmacodinámicas y de la actividad. Profármacos del
resistencia químicas N carboxilo determina
CH3
O propiedades farmacocinéticas.
COOH
O R
C Carboxipenicilinas: Su espectro es similar al de
HO HN la ampicilina, pero con actividad frente a
S CH3
O Pseudomonas aeruginosa. TICARCILINA
N CH3
O
COOH
Penicilinas: profármacos y sales
Las sales de bases orgánicas de las penicilinas dan compuestos lipófilos que prolongan la
duración de acción por liberación sostenida cuando se administra por vía IM.
Las sales de bases inorgánicas de hidrólisis alcalina dan compuestos muy hidrosolubles.
R
R
HN
NH S CH3
2 S CH3 O
O
N CH3
N CH3 O
O COO
COO
O
NH
O
NH2
NH2
H2N
O
OH O
O S CH3
N N CH3
O O
COOH COOH
Tienen baja afinidad por las PBP transpeptidasas a cambio de una mayor afinidad por
las β-lactamasas.
Como profilaxis:
Infecciones por estreptococos (personas expuestas a S.
pyogenes)
Recurrencia de fiebre reumática
Sífilis
Procedimientos quirúrgicos en sujetos con valvulopatías
cardíacas
Penicilinas resistentes a la B lactamasa
Isoxazolil penicilinas:
Alteraciones gastrointestinales
Habitualmente se corresponden con disbacteriosis y diarrea relacionada
directamente con el antibiótico. También se han descrito alteraciones de las enzimas
hepáticas reversibles.
Toxicidad renal
La administración prolongada de betalactámicos en forma de sales disódicas puede
producir hipokalemia.
Interacciones medicamentosas
Con AINES (antiinflamatorios no esteroideos tipo
aspirina)
Puede observarse incremento del efecto de ambos
por competencia por sitio de unión a p.p.
Con anticonceptivos orales.
MECANISMO DE ACCION:
Interfirieren en la síntesis de peptidoglucano de la pared
celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidación .
Antibióticos betalactámicos - Derivados del Cefém
Desventajas
• Baja absorción por vía oral (muy polar) Farmacomodulación de
• Corta vida media cefalosporinas
• Menor potencia
Soluciona limitaciones.
Ventajas
• Espectro mas amplio que las
penicilinas
• Menos alergenicidad
• Mayor resistencia al medio ácido y b-
lactamasas
Introducción de sustituyentes en 7
α: Cefamicinas
O H
NH2 Distintos restos:
HO O Normalmente metilos o cloro.
H
S
HN
N OCOCH3
Posición 7, cambio por O
COOH
distintos restos: Voluminosos
y atractores de electrones en
posición α a la amida. Se obtienen
profármacos.
Clasificación de las cefalosporinas
H O H
O
N H N H S
S
S
N OCOCH3 N N OCOCH3
S O O
COOH COOH
H3CO
NH2 N
H H2N N H
N H S N H S
HO S CH3
O O
N N S N
O CH3 O NH
COOH COOH N
O
Cefadroxilo (2º generación): Derivados del O
3-metilo y 3-cloro aumentan la absorción Ceftriaxona (3º generación): Uso
oral. parenteral.
S
OCH3
S
HN
N O NH2
O
COOH O
H3CO
N
H2N N H
N H S
S H3C
O
N N
O
COOH
Como poseen carga fija no pueden ser utilizadas por vía oral.
Cefalosporinas de 1era generación
Tienen actividad predominante contra cocos gram+
(Streptococcus y Staphylococcus). Las cefalosporinas
usuales no son activas contra cepas de (SARM).
Usos clínicos
Rara vez constituyen el fármaco de primera elección.
Las indicaciones para los fármacos orales es el
tratamiento de infecciones urinarias y abscesos en
tejidos blandos causadas por estafilococos y
estreptococos; pero no es confiable ante infecciones
sistémicas graves.
Orales: cefadroxil, cefalexina, cefradina
Parenterales: cefazolina, cefalotina,
cefaloridina
Cefalosporinas de 2da generación
Alteraciones hematológicas
ocasionales, tal como anemia
hemolítica.
Alteración de transaminasas
(manifestada por ictericia).
CARBAPENEMS:
Imipenem y Meropenem
Difieren de las penicilinas por su estructura química y tienen un
espectro mas amplio que el resto de los betalactamicos
Imipenem: Su vida media es de 1 hora.
NH2
N S
O
H CH3
H3C O N HN Aztreonam
N O
H3C C OH O S
O O OH
Antibióticos betalactámicos - Derivados del carbapenem
Resistente a betalactamasas.