Sistema Mayor de Histocompatibilidad

Complejo mayor de Histocompatibilidad

• Los LT son capaces de
reconocer un ag sólo si es
presentado por otra célula
• Labor realizada por
proteínas de membrana
especializadas codificadas
en locus genético llamado
Complejo mayor de
Histocompatiblidad
• Descubierto como locus
genético (Snell), cuyos
productos eran
responsables del rápido
rechazo de transplantes
en cepas de ratón
distintas
• Moléculas de MHC
humanas son
denominadas Antígenos
Leucocitarios Humanos
(HLA)
 Complejo mayor de histocompatiblidad
El CMH juega un papel fundamental en el desarrollo de la respuesta
inmune, cuyos productos se asocian con el reconocimiento intercelular y
con la discriminación de lo propio / no propio.
Organización genes MHC
Organización genes MHC
 Complejo Mayor de Histocompatibilidad
• Esta formado por un grupo de genes ubicado en el humano en el
cromosoma 6 y que codifican distintas proteínas involucradas en el
reconocimiento intercelular y la identificación de lo propio de lo
extraño.

• Estos genes se organizan en 3 grandes regiones o zonas (genes clase I, II

y III).
 Moléculas de la clase I
• Genes y proteínas clase I, que están conformados por los antígenos
leucocitarios humanos (HLA), HLA-A, HLA-B y HLA-C.
• Determinan glicoproteínas de membrana que aparecen en casi todas las
células nucleadas.
• Están involucrados en la activación de los linfocitos citotóxicos y en el
rechazo inmunológico.
Compuesta por dos cadenas:
-Una glicoproteína polimórfica denominada
cadena a (codificada por genes del CMH).
- Una molécula invariable (no polimórfica)
mucho más pequeña denominada
microglobulina ß2
 Moléculas de la clase II
• Genes y proteínas clase II, que están conformados por los genes DQ, DP
y DR
• Están involucrados en la presentación antigénica a los linfocitos
cooperadores (CD4) y están presentes en las distintas células
presentadoras de antígenos como los macrófagos, las células de
Langerhans o LB.

Las moléculas de clase II están compuestas

por dos cadenas polipeptídicas diferentes
denominadas α y ß (codificadas por genes del
CMH). Cada una de ellas contiene dos
dominios externos: α1, α2, y ß1, ß 2
 MHC I MHC II
• Presente en todas las células • Presente en células dendríticas,
nucleadas macrófagos, LB
• Reconocido por LT CD-8 • Reconocido por LT CD-4
• Presenta péptidos intracelulares • Presenta péptidos extracelulares
 Moléculas de la clase III
• Las moléculas de clase III incluyen varios componentes del
complemento (C2, C4A, C4B y factor B) y los factores de necrosis
tumoral a y ß (TNF-a y TNF-ß).
• A diferencia de las moléculas de clase I y II, éstas no son proteínas de
membrana y no juegan ningún papel en la presentación de antígeno.
Se especula que la asociación genética de algunos alelos del CMH con
ciertas enfermedades puede, en algunos casos, reflejar desórdenes en
la regulación de la región de clase III