UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
FARMACOLOGÍA BÁSICA

SEMINARIO N° 2:
“FARMACOLOGÍA DE LA
OSTEOARTROSIS Y GOTA”
TRUJILLO, 24 DE SEPTIEMBRE DEL 2018
“AÑO DEL DIÁLOGO Y RECONCILIACIÓN NACIONAL”
 ARTRITIS REUMATOIDE
• La artritis reumatoide es una
enfermedad inflamatoria crónica
que afecta preferentemente a las
articulaciones de forma simétrica
(las articulaciones en ambos lados
del cuerpo, por ejemplo ambas
muñecas), pero que también
puede dañar los órganos internos.
• La inflamación de las articulaciones, se produce
porque unas células del sistema inmunitario,
linfocitos, atacan la membrana sinovial
(membrana que recubre las articulaciones)
FISIOPATOLOGÍA
• SINTOMAS

o Dolor articular simétrico

o Inflamación de articulaciones
pequeñas periféricas

o Rigidez matinal de duración

variable

o Otros dolores difusos

o * Fatiga, malestar
 ARTRITIS GOTOSA
• La gota es la
enfermedad que se
produce por la
formación de cristales
de una sal del ácido
úrico (urato de sodio)
en los tejidos, más
frecuentemente en las
articulaciones.
• SINTOMAS:

o Rigidez

o Hinchazón

o Calor

o Enrojecimiento

o Inflamación

o Dolor agonizante
ABATACEPT
• El abatacept es un fármaco de un grupo llamado
moduladores selectivos de la coestimulación
(inmunomoduladores), es una proteína de fusión,
formada por el dominio extracelular del antígeno 4
asociado al linfocito-T citotóxico humano (CTLA-4) y un
fragmento modificado de la inmunoglobulina humana
G1 (IgG1).

• FARMACOCINETICA:
o Distribución
o Metabolismo
o Eliminación
Mecanismo de acción
Reacciones adversas
 ADALIMUMAB

Anticuerpo monoclonal humano recombinante específico contra el factor de

necrosis tumoral
Tratamiento de: artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, y psoriasis.
FARMACOCINETICA

• Administración subcutánea
• Absorción y distribución lenta alcanzando el
pico de concentración sérica 5 días después de
la administración.
• Dosis de 40 mg
MECANISMO DE ACCION

se une a
Adalimumab TNF

Neutraliza su función biológica y bloquea su interacción con

RECEPTOR RECEPTOR
P55 P75
CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad al principio activo.

• Tuberculosis activa u otras infecciones severas
como sepsis e infecciones oportunistas
• Insuficiencia cardiaca moderada a grave
(NYHA clases III y IV).
 ANAKINRA (KINERET)
Análogo estructural no glucosilado del antagonista
de los receptores de Interleucina 1-alfa y 1-beta .
Producido por técnicas de DNA recombinante en
cultivos de Escherichia coli.
FARMACOCINETICA

• Inyección subcutánea.
• En px con AR, las concentraciones plasmáticas
máximas alcalzan un max de entre 3 y 7 h.
tras la administración subcutánea.
• Eliminación: renal
• Semivida: entre 4 y 6h
• Dosis: 100 mg/24 horas
MECANISMO DE ACCION
IL-1α
Inhibe acción biológica de IL-1
IL-1β

Bloquea competitivamente unión de IL-1 a su Receptor

* IL-1 citocina proinflamatoria clave

REACCIONES ADVERSAS

• HEMATOLOGICAS: Neutropenia
• NEUROLOGICAS: Cefalea
• ALÉRGICAS/DERMATOLÓGICAS: Reacciones
anafilácticas y angioedema.
• Infecciosas: infección bacteriana como celulitis
o neumonía, infección ósea e infecciones
articulares.
 CERTOLIZUMAB

• Inhibidor selectivo del TNFα, actúa inhibiendo

su acción como citoquina proinflamatoria.
• No contiene región Fc, tampoco induce
apoptosis de monocitos y linfocitos ni
desgranulación de neutrófilos.
• Indicaciones: Artritis reumatoide –
espondiloartritis axial – artritis esporádica –
psoriasis en placas.
• Via de admi: subcutánea - 400 mg (2
inyecciones de 200 mg en el mismo día) en las
semanas 0, 2 y 4, seguido de una dosis de
mantenimiento de 200 mg cada 2 semanas.
• Rx adversas: tuberculosis especialmente con
su presentación clínica diseminada o
extrapulmonar – infx oportunistas –
reactivación de infx virales.
 ETANERCEPT
• Es una proteína de fusión de receptor TNF-α.
• Mecanismo de acción: Actúa uniéndose al
TNF-α y al TNF-β impidiendo la unión a sus
receptores de membrana impidiendo la
unión a sus receptores de membrana 
consecuencia = disminución de la expresión
de algunas moléculas de adhesión.
• Vía de admi: VS en 25 mg – 2 veces a la
semana / 50mg por semana.
• Indicaciones: Artritis reumatoide – Artritis
psoriásica – entre otros tipos de artritis.
• Rx adversas: Infx graves y oportunistas
(abceso, sepsis) – tuberculosis – Insuficiencia
cardiaca – Rx hematológicas – formación de
Ac y autoinmunidad.
HIDROXICLOROQUINA (Plaquenil)

Elemento
fundamental
del
tratamiento
ANTIPALÚDICO

* Disminuye el dolor y la inflamación

ANTIRREUMÁ de la artritis.
TICO de * Previene el daño articular y reduce
acción lenta el riesgo de sufrir una incapacidad a
largo plazo
 MECANISMO DE ACCION:
Incrementa el Ph
Disminuye la
intralisosomal y
Interfiere con formación
altera la
las funciones de los
degradación de
celulares complejos
los antígenos

También
disminuye la
Inhibición de la fosfolipasa A2 producción Bloquea al sistema inmune
de citosinas
inflamatorias
FARMACOCINETICA:
Se administra por VO , se absorbe rápida y
completamente

Se une 55% a las proteínas plasmáticas

(albúmina y alfa-glucoproteína)

Se metaboliza por vía hepática y se elimina

por vía renal.
Tiene una vida media de eliminación de 40
días
CONTRAINDICACIONES:
Pacientes con
Contraindicada en deficiencia de A largo plazo puede
caso de glucosa-6-fosfato, ocasionar
hipersensibilidad a psoriasis, retinopatía
la hidroxicloroquina alcoholismo, irreversible,
y derivados de la 4- difusión hepática , debilidad muscular o
aminoquinolina. embarazo y desordenes
lactancia. sanguíneos graves.

Disminuye la
concentración
plasmática de los
antihelmínticos
Infliximab Medicamento empleado
para la artritis reumatoide

Neutraliza la actividad Se fija a su sitio de alta

TNF alfa afinidad y transmembrana

Interluquinas 1 y6

Agregacion de leucocitos
 Medicamento para tratar
Leflunomida artritis reumatoide

Síntesis de nuevas
Formación de DNA
pririmidinas

Antiproliferativa

Para células del

Sistema Inmune
 METOTREXATO

MECANISMO DE ACCION
 Antagonista activo de la dihidrofolato
reductasa (DHFR), impide que el ácido
fólico se fije al sitio catalítico.
 La falta de DHFR retira el
aporte de los cofactores
(Folatos y poliglutamatos)
necesarios para la síntesis de
timidilato, nucléotidos de
purina y los aminoácidos
serina • y metionina lo que Interfiere en procesos de síntesis de ADN,
interrumpe la formación de Reparación, Proliferacion celular actua en la
fase S del ciclo celular
DNA, RNA y proteínas.
 EFECTO AINTIINFLAMATORIO

• Por la reducción de IL 1 , FNT alfa.

• Produce Antagonistas de los receptores de IL1
• Asimismo disminucion de la IL6, IL8.
• Disminuye agentes pro-inflamatorios producidos por la
cicloxigenasa y lipooxigena (PG, LEUCOTRIENOS, EZ.NEUTRA
METALOCOLAGENOLITICA)
FARMACOCINÉTICA
 EV, SC, IM, VO (1h antes o 2h después de las comidas. No debe tomarse
con lácteos porque disminuir su bd)
 70% se absorbe después de la administración por vía oral.
 Vida media es de sólo 6 a 9 h (24 horas).
 Se excreta 70% por orina, 30% se puede excretar en la bilis.

• Artritis reumatoide (1º)

• Artritis psoriasica
MONITOREO INICIAL
DOSIFICACION • Artritis idiopatica juvenil
• hemograma
• 7.5- 15 mg/sem • Dermatomiositis
• Rx Torax
• Tolerancia: • Granulomatosis de
• Perfil hepatico (1-
20-30mg/sem Wegener
2sem)
• Ajuste de dosis en • Artritis Células gigantes
• Perfil renal
pacientes con IR • LES-Vasculitis
• Creatinina
 CONTRAINDICACIONES
EFECTOS SECUNDARIOS

• Infecciones oportunistas
• Embarazo (teratógeno-
• Alopecia
aborto)
• Naúsea, dispepsia
• Lactancia • Hepatotoxicidad Folato
• Neumonitis intersticial independiente
• Enfermedades hepáticas
• Infecciones-Neoplasias
crónicas
• macrocitosis
• Hipoplasia de médula • Aplasia medular
Folato
ósea • mucositis dependiente
 Interacciones

Toxicidad aumentada por: AINE, salicilatos, fenilbutazona,

fenitoína
Absorción intestinal disminuida por: tetraciclinas, cloranfenicol
Aumento de nefrotoxicidad con: cisplatino.
Incrementa niveles plasmáticos de: mercaptopurina.
Disminuye aclaramiento de: teofilina.
Incremento de hepatoxicidad con: leflunomida, azatioprina.
Incrementa el riesgo de pancitopenia con: leflunomida.
Incrementa riesgo de necrosis de tejidos blandos y osteonecrosis
con: radioterapia.
Riesgo de reacciones adversas neurológicas graves con: citarabina.

Sobredosificación
Rescate con ác. folínico IV en dosis de hasta 75 mg en las 1 ras 12 h
seguido de 15 mg IV cada 6 h al menos 4 dosis hasta niveles séricos de
metotrexato sea< 5x10 -7 M
 RITUXIMAB

DESCRIPCION:

AcMonoclonal,
genéticamente quimérico
Murino/Humano
Gran afinidad al Ag
CD20 que se encuentra
superficie de los
LinfocitosB Malignos
 MECANISMO DE ACCION

Se une al ag
Dominio Fab
CD20
RITUXIMAB
Células NK se
Dominio Fc
unen al ag CD20
INDICACIONES CONTRAINDICACIONES

Pct con recaídas Anafilaxias

resistencias a
Hipersensibilidad
anteriores ttos
complementos de
CD20 + IgE
Linfoma no Hodgkin
Artritis Reumatoide
 REACCIONES ADVERSAS
Durante la Mas
SLT
Infusión Severas
Hiper
Infiltración
Hipotensión
Pulmonar
sensibilid
ad

Cardio
Angioedema SDRA vascular

Hipoxia IAM- FV
Renal

Muco
Shock cutánea
Broncoespasmo
Cardiogenico
 PRESENTACION
DOSIFICACION
PREMEDICACIÓN:
• 30-60 min. Previo
administración
• 1gr. Paracetamol.
SE
• 25-50mg. SUMINISTRA:
Difenhidramina.
• 100mg = 1 Vial: 10ml
• 50mg.
•
Absorción Vía intravenosa o TO C I L I Z U M A B
subcutánea ACTEMRA

Eliminación Bifásica

FARMACODINAMIA

Se ha demostrado que
tocilizumab inhibe la
señalización mediada por IL-
6Rs e IL-6Rm.
 Infecciones e infestaciones: Herpes
simples oral

Trastornos
gastrointestinales: Estomatitis, úlcera
gástrica
REACCIONES ADVERSAS Trastornos oculares: conjuntivitis

Trastornos renales: nefrolitiasis

Transtornos endocrinos: hipotiroidismo

POSOLOGÍA

8 mg/Kg de peso corporal, pero no menos de

480 mg, administrados una vez cada cuatro
semanas
Absorció  Vía oral
n  Vía intravenosa TOFACITINIB
Distribuci XEL JANZ
Entre los glóbulos rojos y el plasma
ón
Metabolis
mo Hepático

Excreción Renal

FARMACODINAMIA

Inhibidor potente y selectivo de la familia de las JAK

REACCIONES ADVERSAS

 Infecciones graves.
 Enfermedades malignas y linfoproliferativas
 Perforaciones gastrointestinales
 Anormalidades de laboratorio

POSOLOGÍA

 Artritis reumatoide y artritis psoriásica

La dosis recomendada es de 5 mg administrados dos veces al día.

 Colitis ulcerosa
La dosis recomendada es de 10 mg administrados dos veces al
día por vía oral para la inducción durante 8 semanas, y de 5 mg
administrados dos veces al día como mantenimiento.
INDOMETACINA
Farmacocinética

• Se absorbe rápida y casi completamente a partir del TGI en

adultos sanos.
• Se une a proteínas en un 99 %, cruza la barrera
hematoencefálica en pequeñas cantidades, cruza la placenta y
aparece en leche materna.
• Se metaboliza en tejido hepático, posee circulación
enterohepática.
• Su t1/2 es de 4,5 h, siendo mayor en neonatos.
• Se excreta en orina principalmente como conjugado
glucurónico.
Mecanismo de acción

• Inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en tejidos periféricos.

• Los efectos anti-inflamatorios de la indometacina se deben a la
inhibición de la síntesis de prostaglandinas y a la inhibición de la
migración leucocitaria a las áreas inflamadas.
• Otros mecanismos que contribuyen a su actividad anti-inflamatoria
son la inhibición de las fosfodiesterasa con el consiguiente aumento
de las concentraciones intracelulares de adenosin monofosfato y la
interferencia con la producción de anticuerpos inflamatorios.
• Aunque no se conoce muy bien el mecanismo del efecto antipirético
de la indometacina, se cree que actúa inhibiendo la síntesis de
prostaglandinas en el hipotálamo.
Posología

• Adultos:
Enfermedades reumáticas: 25 a 50 mg VO c/6 a 12 h.
Gota aguda: inicialmente 100 mg VO, luego 50 mg c/8 h,
hasta reversión del dolor.
Enfermedades inflamatorias (no reumatoides), antipiresis
(secundaria a neoplasias): 25 a 50 mg VO c/6 a 8 h, según
necesidad.

• Niños:
Enfermedades reumáticas: 1,5 a 2,5 mg/kg/d VO dividido
en cuatro dosis; máximo 4 mg/kg/d o 150 a 200 mg/d.
Reacciones adversas

Poco frecuentes:
Frecuentes:
 Depresión mental,
 Indigestión, náusea, dolor,
zumbido, somnolencia;
calambres y molestias
constipación, diarrea,
gastrointestinales; cefalea
vómito; incremento de
severa en la mañana,
sudoración, malestar
vértigo, edema.
general.
 ALOPURINOL (ZYLOPRIM)

FARMACOCINÉTICA

Absorción completa por vía oral

METABOLITO PRIMARIO: aloxantina (oxipurinol) -

xantina oxidasa
SEMIVIDA: 15 h a 18 h

EXCRECIÓN: medicamento y su metabolito Heces y orina

Dosis debe reducirse SI, depuración de creatinina es <50 ml/min

MX. ACCIÓN (FARMACODINAMIA)
 RAMS

Síndrome de
Ataques agudos Stevens-Jonhson y
Rash cutáneo
de gota necrólisis
epidérmica tóxica
POSOLOGÍA
 COLCHICINA (COLCRYS)

FARMACOCINÉTICA

Vía oral

Absorción rápida en el tracto gastrointestinal

Se recicla en la bilis

EXCRECIÓN: Sin cambios en heces ni orina

MX. ACCIÓN (FARMACODINAMIA)
RAMS
POSOLOGÍA

NO
PROBENECID
 PROBENECID

• Es un uricosúrico, este fue

uno de los primeros
medicamentos utilizados
para incrementar la
excreción de urato.
• Es útil para el tratamiento
de la hiperuricemia crónico.
 Farmacocinética

La absorción es rápida y completa.

Se une en elevado porcentaje a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina.

La vida media es dosis-dependiente, de 3 a 8 h después de la administración de

una dosis de 2 g.

La eliminación es renal, principalmente como metabolitos.

Mecanismo de acción

Se une al transportador de aniones renal URAT-1

(encargado de reabsorber el ácido úrico de la orina) de
modo que el ácido úrico no puede unirse a su
transportador, previniendo así que sea reabsorbido y
asegurar su excreción renal.
Posología

• Como coadyuvante de penicilina: 500

mg cada 6 h, dosis menor en ancianos.
ADULTOS • Gota crónica: 250 mg cada 12 h
durante una semana, luego
incrementar a 500 mg cada 12 h.

• Dosis usual: 500 mg cada 12 h.

NIÑOS • Dosis máxima: 250-1500 mg,

cada 12 horas.
 Reacciones adversas

• Reacciones anafilactoides
• Molestias gastrointestinales
• Sofocos
• Poliuria
• Alopecia
• Cefalea
• Reacciones de
• Mareo
hipersensibilidad que incluyen
• Anemia hemolítica
anafilaxia
• Lesiones gingivales
• Prurito
• Nauseas
• Urticaria
• Erupción cutánea
• Síndrome de Stevens-Johson
• HARVEY, R. A.; WHALEN, K.; FINKEL, R. & PANAVELIL, T. A. “Farmacología”. 6ta ed.
Edit. Wolters Kluwer. 2016. Pág. 463 y 463.

• GOLAN, D. E.; ARMSTRONG, E. J. & ARMSTRONG, A. W. “Principios de

Farmacología: Bases fisiopatológicas del tratamiento farmacológico”. 4ta ed. Edit.
Wolters Kluwer. 2016. Pág. 920 y 921.

• MORILLO VERDUGO, R.; DÍAZ NAVARRO, J.; MOLINA CUADRADO, E. & MARTÍNEZ DE
LA PLATA, J. E. “Herramientas para la Farmacia Clínica”. Edit. ergon. 2014. Pág. 210 –
213.