NEUROTRASMISORES

RECEPTORES
• Una intensa investigación molecular desarrollada en
los últimos años ha permitido un gran avance en
aclarar las estructuras de los receptores y
desarrollar sustancias que sean capaces de
estimularlos (agonistas) o inhibirlos (antagonistas).
• Un receptor se define como una pequeña
organización espacial de átomos de una proteína
de la célula, al cual se unen sustancias - endógenas
o exógenas - para realizar un paso esencial en la
conformación de la proteína y modificar la función
celular
 RECEPTORES
• Ejemplos de receptores son el colinérgico para la
acetilcolina, el adrenérgico para la norepinefrina y
la adrenalina, el histaminérgico, el serotoninérgico.
etc.
• Estos receptores, cuya complejidad se ha ido
incrementando, se han subdividido; basta recordar
los H1 y H2 para la histamina y los alfa y beta para
los adrenérgicos, correspondiendo cada uno a una
porción diferente de átomos a los cuales se unen y,
en consecuencia, inician eventos bioquímicos
distintos.
DOPAMINA
 Dopamina
1. Como NeuroHormona, como Neurotransmisor, como
Fármaco
2. Es una feniletilamina, una catecolamina: Como miembro de
la familia de las catecolaminas, la dopamina es un precursor
de la norepinefrina (noradrenalina), luego epinefrina
(adrenalina) en las vías de biosíntesis de estos
neurotransmisores.
3. Durante la transmisión nerviosa, la dopamina pasa de una
célula nerviosa o neurona a otra y desempeña un papel clave
en el funcionamiento cerebral y la conducta humana.
4. La dopamina se forma a partir de un precursor llamado
dopa, que se sintetiza en el hígado a partir del aminoácido
tirosina. El sistema circulatorio transporta la dopa a las
neuronas cerebrales, donde tiene lugar la transformación en
dopamina.
 Dopamina
5. En las neuronas, la dopamina es empaquetada
después de la síntesis en vesículas, las cuales son
luego liberadas en la sinapsis en respuesta a la
acción potencial presináptica.
6. La dopamina es inactivada por el reingreso
mediante el transportador de dopamina, luego es
degradada enzimáticamente por la catecol-O-metil
transferasa (COMT) y la monoamino oxidasa
(MAO). La dopamina que no es degradada por las
enzimas es reempacada en vesículas para su
reutilización.
 Dopamina
7. Como un Neurotransmisor en el sistema nervioso central:
Activa 5 tipos de receptores de dopamina – D1, D2, D3, D4
y D5
Como neurohormona es liberada por el hipotálamo: Su
función principal es inhibir la liberación de prolactina del
lóbulo anterior de la hipófisis.
Como fármaco, actúa como simpaticomimético (emulando
la acción del sistema nervioso simpático) promoviendo el
incremento de la frecuencia cardiaca y la presión arterial, a
su vez, puede producir efectos deletéreos como taquicardia
o hipertensión arterial. Sin embargo, a causa de que la
dopamina no puede atravesar la barrera
hematoencefálica, su administración como droga no afecta
directamente el Sistema Nervioso Central.
 Dopamina
8. Núcleos Basales
Estructura neurológica - Núcleo(núcleos) basal
Núcleo caudado - Núcleo caudado
Núcleo lenticular - Globo pálido mas putamen
Claustro - Claustro
Cuerpo estriado = Núcleo caudado más núcleo
lenticular
Neoestriado (estriado) - Núcleo caudado más putamen
Cuerpo amigdalino - Núcleo amigdalino
9. Como neurotransmisor, la dopamina es producida en
muchas partes del sistema nervioso, especialmente en
la sustancia negra.
 Dopamina
10. Las neuronas dopaminérgicas (es decir, las neuronas
cuyo neurotransmisor primario es la dopamina) están
presentes mayoritariamente en el área tegmental
ventral (VTA) del cerebro-medio, la parte compacta de
la sustancia negra, y el núcleo arcuato del hipotálamo
11. La vía de control del movimiento se llama ruta
nigroestriada; la dopamina se libera en unas neuronas
que se originan en una zona del cerebro llamada
sustancia negra (substantia nigra), y están conectadas
con otra conocida como cuerpo estriado (corpora
striata), que desempeña una función importante en el
control del sistema musculoesquelético.
 Dopamina
12. La segunda ruta cerebral en la que
interviene activamente la dopamina es la
llamada mesocorticolímbica. Las neuronas de
la región ventral tegmental del cerebro
transmiten dopamina a otras conectadas con
diversas partes del sistema límbico,
responsable de la regulación de las
emociones, la motivación, la conducta, el
sentido del olfato y diversas funciones
autonómicas o involuntarias, como el latido
cardiaco o la respiración.
 Dopamina
13. Las neuronas dopaminérgicas forman un sistema neurotransmisor
que se origina en la parte compacta de la sustancia negra, el área
tegmental ventral (VTA) y el hipotálamo. Sus axones son proyectados
a través de varias áreas del cerebro mediante estas vías principales:
• Vía mesocortical
• Vía mesolímbica
• Vía nigrostriatal
• Vía tuberoinfundibular
14. Esta inervación explica muchos de los efectos de activar este sistema
dopaminérgico. Por ejemplo, la vía mesolímbica conecta el VTA y el
núcleo accumbens, ambos son centrales al sistema de recompensa
cerebral
15. La dopamina tiene muchas funciones en el cerebro, incluyendo
papeles importantes en el comportamiento y la cognición, la
actividad motora, la motivación y la recompensa, la regulación de la
producción de leche, el sueño, el humor, la atención, y el aprendizaje.
 Dopamina
16. Movimiento
• En los ganglios basales existe una vía directa que activa el
movimiento y una vía indirecta que tiende a inhibir el
movimiento.
• La vía directa tiende a transformar la idea abstracta de un
movimiento en la realización del mismo.
• Existe una vía indirecta que tiende a producir el efecto
contrario, y a inhibir los movimientos.
• La vía directa tiende a activar los movimientos voluntarios, y la
vía indirecta a inhibir la aparición de componentes involuntarios
en el movimiento. Un adecuado equilibrio entre las dos produce
los movimientos normales
• Mediante los receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y D5, la
dopamina reduce la influencia de la vía indirecta, e incrementa las
acciones de la vía directa involucrando los ganglios basales.
 Dopamina
16. Movimiento
• En las personas con enfermedad de Parkinson las células
nígricas se deterioran y mueren a gran velocidad, y su
pérdida reduce el aporte de dopamina al cuerpo estriado. Sin
la dopamina adecuada, las células nerviosas del cuerpo
estriado no se activan de forma correcta, lo que deteriora la
capacidad de la persona para controlar los movimientos.
• La biosíntesis insuficiente de dopamina en las neuronas
dopaminérgicas pueden causar la Enfermedad de Parkinson,
en la cual una persona pierde la habilidad para ejecutar
movimientos finos y controlados.
• La activación fásica dopaminérgica parece ser crucial con
respecto a una duradera codificación interna de habilidades
motoras (Beck, 2005).
 Dopamina
17. Cognición y corteza frontal
• En los lóbulos frontales, la dopamina controla el flujo de
información desde otras áreas del cerebro.
• Los desórdenes de dopamina en esta región del cerebro
pueden causar un declinamiento en las funciones
neurocognitivas, especialmente la memoria, atención, y
resolución de problemas.
• Las concentraciones reducidas de dopamina en la corteza
prefrontal se piensa contribuyen al déficit en el desorden
de atención.
• Por el contrario, la medicación anti-psicótica actúa como
antagonista de la dopamina y es usada en el tratamiento
de los síntomas positivos en esquizofrenia.
 Dopamina
18. Regulación de la secreción de prolactina
• La dopamina es el principal regulador neuroendocrino de la
secreción de prolactina desde la hipófisis anterior
• La dopamina producida por las neuronas en el núcleo arcuato
del hipotálamo es secretada a los vasos sanguíneos hipotálamo-
hipofisiarios en la eminencia media, la cual supla la hipófisis.
• Las células lactotropas que producen prolactina, en ausencia de
dopamina, secretan prolactina continuamente; la dopamina
inhibe su secreción.
• Así, en el contexto de la regulación de la secreción de
prolactina, la dopamina es ocasionalmente llamada Factor
Inhibidor de Prolactina (PIH), o prolactostatina. La prolactina
también parece inhibir la liberación de dopamina, como un
efecto posterior al orgasmo, y es principalmente responsable
del Período Refractario.
 Dopamina
19. Refuerzo
• La dopamina es comúnmente asociada con el sistema del
placer del cerebro, suministrando los sentimientos de gozo
y refuerzo para motivar una persona proactivamente para
realizar ciertas actividades.
• La dopamina es liberada desde neuronas situadas en el
área tegmental ventral (ATV) hasta estructuras como el
núcleo accumbens, la amígdala, el área septal lateral, el
núcleo olfatorio anterior, el tubérculo olfatorio y el
neocórtex mediante las proyecciones que tiene el ATV
sobre estas estructuras.
• Participa en experiencias naturalmente recompensantes
tales como la alimentación, el sexo, algunas drogas, y los
estímulos neutrales que se pueden asociar con estos.
 Dopamina
20. Inhibición de la recaptación, expulsión
• La cocaína es un bloqueador [del transportador de la dopamina] que
inhibe competitivamente la recaptación de la dopamina para
aumentar el periodo de vida de la dopamina y producir una
sobreabundancia de dopamina (un aumento de hasta el 150%)
dentro de los parámetros de los neurotransmisores de la dopamina.
• Al igual que la cocaína, las anfetaminas incrementan la
concentración de dopamina en el espacio [sináptico], pero por
medio de un mecanismo distinto. Las anfetaminas tienen una
estructura similar a la dopamina y pueden por tanto penetrar en el
botón terminal de la neurona presináptica por medio de sus
transportadores de dopamina, así como difundiéndose a través de la
[membrana neural] directamente. Al entrar en la neurona
presináptica, las anfetaminas fuerzan a las moléculas de dopamina a
salir de su [vesícula] de almacenamiento y las expulsan al espacio
sináptico haciendo funcionar a la inversa a los transportadores de
dopamina.
 Dopamina
20. Inhibición de la recaptación, expulsión
• El papel de la dopamina en la experiencia del placer
ha sido cuestionado por varios investigadores. Se
ha argumentado que la dopamina está más
asociada al deseo anticipatorio y la motivación
(comúnmente denominados "querer") por
oposición al placer consumatorio real
(normalmente denominado "gustar")
• La dopamina no es liberada al encuentro de
estímulos desagradables o aversivos, y así motiva
hacia el placer de evitar o eliminar los estímulos
desagradables.
 Dopamina
21. Estudios en animales
• Lo que se sabe sobre la dopamina en cuanto a su papel en
la motivación, el deseo y el placer, se obtuvo de estudios
realizados en animales. En uno de estos estudios, a las ratas
se les extrajo la dopamina hasta en un 99% en el nucleus
accumbens y neostriatum usando 6-hidroxidopamina. Con
esta gran reducción de dopamina, las ratas ya no pudieron
alimentarse por su propia voluntad. Los investigadores las
alimentaron de manera forzada y notaron las expresiones
faciales que indicaban si les agradaba o no. Concluyeron
que la reducción de dopamina no disminuye el placer de
consumo, sólo el deseo de comer. En otro estudio, ratones
con la dopamina incrementada mostraron un mayor deseo,
pero no gustó por recompensas agradables
 Dopamina
22. Drogas reductoras de dopamina en seres humanos
• En humanos, sin embargo, las drogas que reducen la
actividad de la dopamina (neurolepticos, e.g., algunos
antipsicóticos) han mostrado también reducir la
motivación, así como provocar anhedonia (incapacidad
para experimentar placer)
• Contrariamente los agonistas de D2/D3 pramipexole
and ropinirole tienen propiedades anti-anhedónicas, lo
que ha sido estimado midiendo a través de la Escala del
Placer de Snaith-Hamilton. (La Escala del Placer de
Snaith-Hamilton, fue introducida en Inglaterra en 1995
para auto-evaluar la anhedonia en pacientes
psiquiátricos.)
 Dopamina
23. Transmisión cannabinoide y opioide
• Los Opioides y cannabinoides, en lugar de transmitir la
dopamina pueden modular el placer de los alimentos y la
palatabilidad (sabor). Esto podría explicar porque en los
animales' el "sabor" de la comida es independiente de la
concentración de dopamina en el cerebro. Otros
placeres, sin embargo, pueden estar más asociados con la
dopamina.
• Un estudio informó que tanto la anticipación como la
consumación de la conducta sexual (machos) fueron
interrumpidas por receptores antagonistas de DA. La
libido puede ser incrementada por drogas que afectan a
la dopamina, pero no por otras que afecten a los
péptidos opioides o de otros neurotransmisores.
 Dopamina
24. Socialización
• La sociabilidad se encuentra también muy ligada a la
neurotransmisión de dopamina. Una baja captabilidad
de dopamina es frecuentemente encontrada en
personas con ansiedad social.
• Características comunes a la esquizofrenia negativo
(apatía, anhedonia) son importantes en relación al
estado hipodopaminérgico en ciertas áreas del cerebro.
En instancias de desorden bipolar, sujetos maníacos
pueden ser hipersociales, al igual que también pueden
ser hipersexuales. Esto también le da por acción de un
incremento de dopamina, provocando manía que puede
ser tratada con antipsicóticos bloqueadores de
dopamina.
 Dopamina
25. Saliencia
• La dopamina también puede tener un papel
en la saliencia ('perceptibilidad') de los
estímulos potencialmente importantes, tales
como las fuentes de recompensa o de peligro.
Esta hipótesis sostiene que la dopamina ayuda
a la toma de decisiones al influir en la
prioridad, o el nivel de deseo, de estos
estímulos a la persona en cuestión.
 Dopamina
26. Desórdenes del comportamiento
• El bloqueo de los receptores cerebrales de dopamina
aumenta (en vez de disminuir) el consumo de drogas.
Dado que el bloqueo de dopamina disminuye el deseo, el
aumento en el consumo de drogas se podría ver no como
un deseo químico sino como un profundo deseo
psicológico de "sentir algo'.
• Déficit en los niveles de dopamina se han relacionado con
el déficit atencional con hiperactividad (DAH) y los
medicamentos estimulantes usados exitosamente para
tratar el aumento desmedido en los niveles de
neurotransmisores de dopamina llevan a la disminución de
los síntomas.
 Dopamina
27. Inhibición latente y creatividad
• La Dopamina de los circuitos mesolímbicos
incrementa la actividad general y la de los centros
regulatorios de la conducta, disminuyendo la
inhibición latente. Estos tres efectos dan como
resultado el incremento de la creatividad en la
generación de ideas.
• Esto ha llevado al modelo trifactorial de la
creatividad que incluye el (los) lóbulo (s) frontal
(es), el (los) lóbulo(s)temporal (es) y la dopamina
mesolímbica.
 Dopamina
28. Relación con la Psicosis
• La dopamina anormalmente alta se asocia con psicosis y
esquizofrenia
• Las neuronas de dopamina en la vía mesolímbica* están
particularmente asociadas con estos síntomas. Las pruebas
vienen parcialmente del descubrimiento de una clase de drogas
llamadas fenotiacinas (que bloquean los receptores de
dopamina D2) que pueden reducir los síntomas psicóticos, y
parcialmente del descubrimiento de drogas como la anfetamina
y cocaína (que son conocidas por incrementar de manera
importante los receptores de dopamina) pueden causar
psicosis.
• Por esto, la mayoría de los modernos fármacos antipsicóticos,
por ejemplo, Risperidona, están diseñados para bloquear la
función de la dopamina en diversos grados.
 Dopamina
29. La dopamina y la oxidación de la fruta
• Las Polifenol Oxidazas (PPOs) son una familia de enzimas
responsables de la oxidación de frutas frescas y vegetales al
ser cortados o golpeados. Estas enzimas usan oxígeno
molecular(O2) para oxidar varios difenoles a su
correspondiente quinonas.
• El sustrato natural para los PPOs en la banana es la
dopamina. El producto de su oxidación, la quinona
dopamina se oxida espontáneamente en presencia de otras
quinonas. Las quinonas entonces se polimerizan y
condensan con amino ácido para formar pigmentos
marrones denominados melaninas. Se cree que estas
quinonas y melaninas derivadas de la dopamina podrían
ayudar a proteger a las frutas y vegetales dañados de
bacterias y hongos.
 Dopamina
30. Otros datos
• Este neurotransmisor cerebral se relaciona con las
funciones motrices, las emociones y los sentimientos de
placer.
• Controla el sistema retiniano y los sistemas encargados
de activar los centros responsables de la actividad
motora, así como los de regular ciertas secreciones
hormonales, de mandar información a células del
mesoencéfalo que conectan con el cortex frontal y con
distintas estructuras del sistema límbico. Estos dos
últimos sistemas tienen una función muy importante en
la vida emocional de las personas y su mal
funcionamiento es característico en algunos tipos de
psicosis.
 Dopamina
30. Otros datos
• Inhibe la producción de prolactina en la
lactancia.
• La succión del pezón desencadena un
aumento rápido de producción de prolactina,
sin embargo, al final de la lactancia, con las
separaciones entre las tomas y la secreción de
dopamina se provoca la interrupción de la
leche.
 Dopamina
30. Otros datos
• La dopamina, en personas con enfermedad de
Parkinson, aparece al 50 % de los niveles normales y
produce rigidez muscular y falta de coordinación
motora. En esta enfermedad, las neuronas
productoras de dopamina van degenerando
lentamente, y aunque se desconocen las causas de
esta degeneración neuronal, algunos casos parecen
estar muy relacionados con la toxicidad de ciertos
compuestos químicos, como los pesticidas. Por el
contrario, la esquizofrenia se asocia con un
aumento excesivo en los niveles de dicho
neurotransmisor.
 Dopamina
30. Otros datos
• El fármaco antiparkinsoniano más eficaz
es la levodopa, un fármaco oral
introducido en 1967 para el tratamiento
de la bradicinesia, la rigidez, el temblor y
la dificultad para caminar.
SEROTONINA
 SEROTONINA
La serotonina, o 5-hidroxitriptamina (5-HT), es una sustancia
producida naturalmente en la glándula pineal del cerebro.
Uno de los roles que tiene es como neurotransmisor.
Un neurotransmisor es una biomolécula, sintetizada
generalmente por las neuronas, que sirve como medio de
comunicación entre ellas según la siguiente secuencia: el
neurotransmisor se vierte desde la neurona presináptica
hacia la brecha sináptica y produce un cambio en el potencial
de acción de la neurona postsináptica. Estos potenciales de
acción determinan el paso de información excitatoria o
inhibitoria. Los neurotransmisores son, por tanto, las
principales sustancias de las sinapsis y, posiblemente, los más
conocidos son la acetilcolina, la noradrenalina, la dopamina, y
la serotonina.
 SEROTONINA
• La serotonina está involucrada en numerosas funciones en el cuerpo
humano, tales como control del apetito, el estado de sueño y vigilia,
la memoria y el aprendizaje, la regulación de la temperatura, el
humor, el comportamiento, la función cardiovascular, la contracción
muscular, la regulación endocrina y la depresión.
• Se cree que los bajos niveles de serotonina provocan muchos casos
de depresión moderada o severa, que presentan síntomas como
ansiedad, apatía, miedo, sentimientos de insignificancia, insomnio o
fatiga. Una depresión media puede llegar a controlarse sin
prescripción de medicación alguna, ya que se han comprobado
algunos medios naturales para incidir en la producción de serotonina.
La vía más efectiva para aumentar sus niveles es la práctica de
ejercicio físico, aunque también pueden ser controlados a través de
la dieta, incrementando el consumo de alimentos como el plátano,
la piña, la ciruela, el pavo, la leche, o aquellos que incluyan ácidos
grasos omega- 3 o vitamina C.
 SEROTONINA
• Es una monoamina neurotransmisora sintetizada en las
neuronas serotoninérgicas en el Sistema Nervioso
Central (SNC) y las células enterocromafines.
• En el sistema nervioso central, se cree que la serotonina
representa un papel importante como neurotransmisor,
en la inhibición del enfado, la inhibición de la agresión, la
temperatura corporal, el humor, el sueño, el vómito, la
sexualidad, y el apetito. Estas inhibiciones están
relacionadas directamente con síntomas de depresión.
• La serotonina interviene en otros conocidos
neurotransmisores como la dopamina y la
noradrenalina, que están relacionados con la angustia,
ansiedad, miedo, agresividad, así como los problemas
alimenticios
 SEROTONINA
• Otra función importante de este neurotransmisor, es actuar como
el reloj interno de nuestro cuerpo, lo que a su vez determina
nuestros ciclos de sueño y vigilia
• Las neuronas de los núcleos del rafe son la fuente principal de
liberación de la 5-HT en el cerebro. El núcleo del rafe es un conjunto
de neuronas distribuidas en nueve grupos pares y localizadas a lo
largo de toda la longitud del tronco encefálico, centrado alrededor de
la formación reticular.
• La acción serotoninérgica es terminada primariamente mediante
la captación de 5-HT en la sinapsis. Se piensa que mediante un
transportador de monoaminas específico para 5-HT, el
transportador de recaptación de 5-HT, en la neurona presináptica.
• Varios agentes pueden inhibir la recaptación de 5-HT incluyendo el
MDMA o éxtasis, anfetamina, cocaína, dextrometorfan (un
antitusivo), antidepresivos tricíclicos (TCAs) y los Inhibidores
Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS).
Origen, síntesis y metabolismo de la serotonina.
La serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT), se encuentra en
el humano en el SNC, en las celulas enterocromafines del
tracto gastrointestinal y las plaquetas; también en las
plantas e insectos. Hidroxilan-do y decarboxilando el
aminoácido triptófano, se sintetiza en nuestro organismo la
5-HT; tanto en las neuronas como en las plaquetas se
almacena, se libera y se recapta de nuevo por dichas
células; este proceso de recaptación es muy importante
para mantener depósitos adecua dos de 5-HT, y la
interferencia con él es un proceso que explica el
mecanismo de acción de varios fármacos, la MAO la
metaboliza en su mayor parte, se elimina principalmente
como ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIIA), cuyo incremento
anormal sirve de prueba diagnóstica en el síndrome
carcinoide.
 Efectos
• Su papel fisiológico es muy variado y sus múltiples efectos dependen
del tipo o subtipo de receptores con los cuales interactúe; es un
importante neurotransmisor en el SNC y allí el sitema serotoninérgico
está implicado en la inducción de! sueño facilitando su producción
(efecto que nace anatómicamente en los núcleos de rafe de la
protuberancia y del bulbo raquídeo), interviene en la regulación del
apetito, el estado de ánimo y como inhibidor de las vías del dolor en la
médula espinal; en el tracto gastrointestinal en dosis bajas produce
relajación y contracción en dosis altas ; un tumor denominado
carcinoide maligno libera 5-HT, lo que explica parte de la sintomatología
como son la broncoconstricción, diarrea, el edema y zonas de
vasodilatación cutánea.
• Cuando se estimulan los receptores serotoninérgicos de las plaquetas
se produce agregación de éstas; puede contraer o relajar los vasos
sanguíneos y producir efectos cronotrópicos e inotrópicos positivos o
bradicardia, según el tipo de receptor de la 5-HT que se estimule; ejerce
un efecto inhibitorio sobre el reflejo de la tos, por acción central y
periférica
 Tipos y Subtipos de receptores
• Existen por lo menos ocho tipos y subtipos de receptores de la 5-HT
bien definidos mediante clonación, y cuatro que aún están en fases
de identificación molecular. Los tipos mejor identificados son: el
receptor 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4; el 5-HT1 se subdivide en cuatro
subtipos: 5-HT1 A, 5-HT1 B, 5-HT1 C, 5- HT1 D. Se requiere más
información para la clasificación y el papel fisiológico de los subtipos
5-HT1 E, 5-HT1 R y 5-HT1 F. El 5-HT2 se subdivide en tres: el 2A, 2B y
el 2C.
• Algunas de las funciones de esta intrincada red de receptores está
aún por definirse, otras se han aclarado gracias a la clonación y al uso
de agonistas y antagonistas específicos.
• Las siguientes son las respuestas mediadas por los diferentes tipos de
receptores:
a) 5-HT1: relajación del músculo liso vascular y gastrointestinal,
hipotensión, taquicardia, contracción selectiva de los vasos
sanguíneos craneales, control emocional y estado de ánimo.
 Tipos y Subtipos de receptores
b) 5-HT2: agregación plaquetaria, vasoconstricción.
hipertensión, contracción del músculo liso bronquial y
uterino.
c) 5-HT3: bradicardia refleja -estimulación de los nervios
aferentes de quimiorreceptores y baror-receptores-, dolor
(por despolarización de neuronas sensitivas), náusea ,
vómito; media las respuestas rápidas de la transmisión
sináptica en el SNC y además modula la liberación de muchos
neurotransmisores como la acetilcolina, dopamina,
noradrenalina, GABA y colecisto-quinina.
d) 5-HT4: está bien caracterizada su presencia en la aurícula
derecha del humano donde produce un efecto inotrópico y
cronotrópico positivo; en animales de experimentación se le
ha encontrado en las neuronas, en el músculo liso intestinal
para inducir efectos gastrocinéticos y regulando la liberación
de esteroides en la suprarrenal
 Tipos y Subtipos de receptores
En el humano muchos efectos aún no se pueden
enmarcar en un tipo o subtipo determinado de
receptor; por ejemplo, el control del apetito en la rata:
la estimulación del receptor 5-HT2 reduce la ingestión
de alimentos, en el humano podría ser el receptor 5-
HT1. Y pudiera ser que el efecto antidepresivo de
muchos medicamentos esté asociado, entre otros
efectos, a la estimulación serotoninérgica del receptor
postsináptico 5-HT1 A en el hipocampo, mientras que
un efecto ansiolítico se ha relacionado con
interacciones del receptor 5-HT1A presináptico, lo que
resulta en una disminución de la transmisión
serotoninérgica
 Tipos y Subtipos de receptores
Desde el punto de vista bioquímico los receptores
del tipo 5- HT1, excepto el subtipo C, actúan
inhibiendo la actividad de la adenililciclasa y por lo
tanto, disminuyen los niveles del AMPc; el 5-HT1 C
y los 5-HT2 activan la fosfolipasa C; el 5-HT3 activa
canales iónicos y facilita la entrada de calcio a través
de dichos canales; el receptor 5-HT4 se acopla a la
adenililciclasa y produce un incremento del AMPc,
que es el principal segundo mensajero de la
activación de este receptor serotonínico
 Tipos y Subtipos de receptores
Desde el punto de vista farmacológico los
medicamentos que interactúan en los receptores de la
5-HT se dividen en
a) agonistas: como el sumatriptan, ondansetron.
dexfenfluramina, sertralina y alcaloides del cornezuelo
de centeno: la ergotamina, ergonovina y metisergida
son agonistas parciales en los lechos vasculares 5-HT2,
si bien en los dos últimos fármacos predomina el efecto
antagonista;
b) antagonistas: naftidrofurilo, ketanserina, pizotifeno,
ciproheptadina; y la metisergida, bromocriptina. LSD y
ergonovina que poseen efecto antagonista en el
receptor 5- HT2. Exceptuando los alcaloides del ergot,
los agonistas enumerados son muy selectivos y de los
antagonistas sólo lo es el naftidrofurilo
 Tipos y Subtipos de receptores
ONDANSETRON (Zofran)
• Es un antagonista competitivo de la serotonina en
los receptores 5HT3, lo que conduce a efectos
antieméticos y antináuseosos, pues la 5HT es un
potente emetizante por efectos vagales y
centrales.
• Se ha utilizado para el tratamiento de las náuseas y
vómitos que se producen durante la quimioterapia;
también ha sido útil en los producidos por otras
causas.
 Tipos y Subtipos de receptores
• En el campo de la neurofarmacología las interacciones
con serotonina han producido importantes fármacos,
por ejemplo
los que inhiben la recaptación neuronal en el SNC,
como el agonista sertralina (ZOLOF), son muy efectivos
como antidepresivos posiblemente porque
incrementan la serotonina libre, que se encuentra
disminuida en pacientes deprimidos con ideas de
suicidio;
los agonistas centrales de la 5-HT1A, como la
buspirona (BUSPAR, TUTRAN y otros) y sus análogos
químicos ipsapirona y gepirona aún en las etapas de
investigación clínica, son ansiolíticos;
 Tipos y Subtipos de receptores
los agonistas serotoninérgicos son reconocidos anoréxicos
como la dexfenfluramina (DIOMERIDE). que libera 5-HT e
impide su recaptación; muchos medicamentos que se han
usado como antipsicóticos por su antagonismo del receptor
dopaminérgico tienen, a su vez, efectos antagonistas del
receptor 5HT2. lo que podría explicar un efecto antidepresivo
adicional, tal como la clozapina (LEPONEX), que tiene baja
incidencia de efectos extrapiramidales, pero con una alta
de agranulocitosis graves, por lo cual su uso se deja para
casos rebeldes a otros tratamientos.
La trazadona (TRITICO), potencia las acciones centrales de la
5-HT y
la fluoxetina (PROZAC) es un bloqueador de la recaptación
de 5-HT, ambas acciones se relacionan con sus efectos
antidepresivos
GABA
 GABA
a) La mayoría de las neuronas utilizan ácido
g-amino butírico (GABA) como
neurotransmisor.
b) Regula la excitabilidad de muchas
neuronas en el cerebro.
c) Es un inhibidor del SNC.
d) Rol importante en la génesis de la
ansiedad y otras alteraciones
psiquiátricas.
 GABA
e) La acción de las neuronas GABAérgicas es importante
en neuropsiquiatría porque un buen número de
ansiolíticos, sedantes y anticonvulsivantes ejercen su
acción farmacológica al actuar sobre sus receptores.
f) Es sintetizado a partir de la descarboxilación del
Glutamato.
g) Los receptores para GABA son de varios tipos; los
Ionotrópicos (GABA-A) y los metabotrópicos (GABA-B
y GABA-C).
h) Existen los agonistas de los receptores GABA-A como
las benzodiazepinas, los barbituratos, los esteroides
neuroactivos, el alcohol y los anestésicos.
ACETILCOLINA
 ACETILCOLINA
• Fue el primer neurotransmisor caracterizado tanto en
el sistema nervioso periférico (SNP) como en el
sistema nervioso central (SNC) de los mamíferos, el
cual participa en la regulación de diversas funciones
como fenómenos de activación cortical, el paso de
sueño a vigilia y procesos de memoria y asociación.
• La AC se sintetiza a partir de la colina y del acetil CoA,
en una reacción catalizada por la colina
acetiltranferasa (CAT) y existen mecanismos que
regulan de manera precisa su síntesis y liberación. Las
técnicas de clonación molecular han permitido la
identificación de dos tipos de receptores: ionotrópicos
(nicotínicos) y metabotrópicos (muscarínicos) todos
ellos acoplados a proteínas G.
 ACETILCOLINA
• Los receptores M1, M2 y M3 están acoplados a la
activación de proteínas Gs, con la consecuente
producción del segundo mensajero AMPc.
• Los receptores M2 y M4 inhiben la formación de AMPc,
activan canales de K+ y reducen la entrada de iones de
Ca++ a través de canales dependientes del voltaje,
efectos mediados por proteínas G (Gαi y Gαo).
• Los receptores de acetilcolina se encuentran
ampliamente distribuidos en diversas áreas del SNC y
en el SNP, en donde cada uno de ellos presenta un
patrón de expresión temporal y espacial particular,
loscuales pueden sobreponerse durante el desarrollo y
son responsables de las diversas acciones fisiológicas
de la acetilcolina.
 ACETILCOLINA
• El estudio de los sistemas y receptores colinérgicos del
SNC ha generado gran interés, debido a que diversas
alteraciones en la transmisión colinérgica han sido
relacionadas, directa o indirectamente, con trastornos
severos como la enfermedad de Alzheimer y la de
Parkinson.
• Durante la década de los noventa y gracias a la
aplicación de técnicas de biología molecular, se han
clonado e identificado distintos subtipos de receptores
colinérgicos (nicotínicos y muscarínicos), así como el
transportador de colina (precursora de la síntesis de
acetilcolina) y enzimas de síntesis y degradación de la
acetilcolina.
 ACETILCOLINA
• La participación de la acetilcolina en multitud de
funciones fisiológicas y su carácter de neurotransmisor
en la unión neuromuscular, ha propiciado la aparición
de una farmacología muy extensa, destinada a
bloquear o incrementar la actividad colinérgica en la
periferia; sin embargo, existen pocos fármacos con
acción selectiva para los sistemas colinérgicos
cerebrales.
• En el cerebro de los mamíferos, el efecto fisiológico
más importante de la acetilcolina es una reducción de
la permeabilidad a K+, de tal forma que las neuronas
sensibles a la acetilcolina son más susceptibles a otras
influencias excitatorias.
 ACETILCOLINA
• Todas las regiones de la corteza cerebral están
inervadas por acetilcolina, por lo que no es de
extrañar que la función cortical esté fuertemente
influida por la acetilcolina.
• Por ello, varios grupos neuronales están
relacionados esencialmente con fenómenos de
activación cortical, el paso de sueño a vigilia y
también con la memoria.
• Así, la actividad colinérgica es esencial para
mantener el ritmo hipocampal.
 FÁRMACOS CON ACCIÓN SOBRE
EL SISTEMA COLINÉRGICO
• Agonistas muscarínicos. Acetilcolina, muscarina,
carbacol, metacolina, betanecl, policarpina,
arecolina, axotremorina.
• Agonistas nicotínicos. Acetilcolina, nicotina,
arecolina, tetrametilamonio, feniltrimetilamonio,
dimetlfenilpiperacina, suberildicolina.
• Antagonistas muscarínicos. Atropina,
escopolamina, benzotropina, bromuro de
quinuclidlio, pirencepina, telencepina.
• Antagonistas nicotínicos. d-tubocurarina,
succinilcolina, decametonio, galanina, pempidina,
mecamilamina, hexametoni, α-bungarotoxina.
 FÁRMACOS CON ACCIÓN SOBRE
EL SISTEMA COLINÉRGICO
• Liberador de acetilcolina. Veneno de la araña viuda
negra.
• Inhibidor de la liberación. Toxina botulínica.
• Ligados irreversibles. α-bungarotoxina,
quinuclidilbencilato.
• Inhibidor del transportador. Hemicolinio-3.
• Inhibidor de la síntesis. 4-Naftilinilpiridina.
• Inhibidores de la acetilcolinesterasa.
Diisopropilfosfofluoridato, neostigmina,
fisostigmina,
• insecticidas organofosforados.
RELEVANCIA CLÍNICA DE LA ACETILCOLINA
Existen diversas funciones cerebrales en las
que la acetilcolina y sus receptores tienen una
función reguladora. Esta función se ve
ejemplificada de manera significativa por
algunos procesos patológicos, relacionados
con alteraciones en la transmisión colinérgica,
principalmente en enfermedades
neurodegenerativas como son la enfermedad
de Alzheimer y Parkinson.
 Enfermedad de Alzheimer
• En 1976 se hizo pública la primera anomalía
bioquímica clara asociada con la enfermedad de
Alzheimer (EA).
• Se encontró en el hipocampo y en la corteza
cerebral de los enfermos que la enzima colina
acetiltransferasa (CAT) presentaba niveles hasta
90% inferiores a lo normal. Esta enzima cataliza la
síntesis de acetilcolina a partir de sus precursores
colina y acetilcoenzima A.
• La pérdida de la actividad de la CAT refleja la
pérdida de las terminales nerviosas colinérgicas que
liberan acetilcolina en esas regiones, dos regiones
cerebrales con alta inervación colinérgica.
 Enfermedad de Alzheimer
• Este déficit es inicial en la EA y se correlaciona con el
decremento intelectivo en esta enfermedad.
• El núcleo basal de Meynert y los lóbulos temporales
son las regiones de mayor déficit. También la
colinesterasa (enzima que degrada a la acetilcolina) y
los receptores colinérgicos se encuentran disminuidos.
• El receptor muscarínico M2 y los receptores
nicotínicos están muy alterados, mientras que el
receptor muscarínico M1 (presente en el hipocampo)
está relativamente preservado.
• Otros neurotransmisores, como la serotonina,
somatostatina, norepinefrina, GABA, glutamato y varios
de sus receptores, están invlucrados en la EA.53
 Enfermedad de Alzheimer
• Para muchos investigadores, esta grave anomalía
bioquímica constituye la pista que con mayor
probabilidad apunta hacia la causa de la EA.
• También sugiere una explicación para el síntoma
cardinal de la enfermedad: la pérdida de la memoria.
• Si los niveles de CAT en el hipocampo son bajos, el nivel
de la acetilcolina, con toda probabilidad, debe ser
inferior al normal en esa zona.
• Abundantes datos sugieren que las terminales
colinérgicas del hipocampo son de importancia crítica
para la formación de la memoria, por lo tanto, es
plausible emitir la hipótesis de que algunos de los
defectos cognitivos de la EA son resultados directos de
la reducción de la neurotransmisión dependiente de la
acetilcolina.
 Algunos neurotransmisores estudiados
• Acetilcolina: Primer neurotransmisor
descubierto. Transmite impulsos a los diferentes
músculos del cuerpo.
• Dopamina: Sustancia excitadora. Relacionada con
la regulación de la conducta motora. Producción
deficiente se asocia con el mal de Parkinson; exceso
produce alucinaciones y delirios.
• Norepinefrina: Sustancia relacionada con la
transmisión de impulsos al sistema autónomo
(simpático); produce respuestas de
"enfrentamiento o huida". Producción en exceso a
asocia con manía; deficiencia en producción se
asocia con depresión.
 Algunos neurotransmisores estudiados
• Serotonina: Maneja la transmisión de impulsos
nerviosos en la corteza. Deficiencia en su
producción se asocia con depresión y suicidio.
• Endorfinas: Tienen la propiedad de relajar el
sistema nervioso y disminuir la sensación de dolor.
En el laboratorio de produce una sustancia similar
que le llaman morfina. Sin endorfinas la persona
siente continua tensión y malestar físico.
 ENFERMEDAD DE PARKINSON
El Parkinson es una enfermedad que afecta, sobre todo, al
movimiento. Se caracteriza por tres síntomas principales: temblor,
rigidez (falta de flexibilidad de los músculos) y bradicinesia
(dificultad para iniciar el movimiento, con lentitud y torpeza de los
movimientos voluntarios). Cada uno de estos síntomas pueden
aparecer solos o en combinaciones con los otros en las primeras
etapas de la enfermedad, y también pueden presentarse otros
síntomas, como salivación excesiva, trastornos en la escritura,
trastornos en el equilibrio al ponerse de pie y al caminar, presencia
de grasa excesiva en la piel, etc.
A pesar de lo mucho que se ha estudiado esta enfermedad, no se
sabe su causa. Se cree que es multifactorial, involucrando factores
ambientales y genéticos. Se ha encontrado que hay un desequilibrio
químico en la producción de dopamina, y las neuronas que la
producen en los ganglios basales se van degenerando, especialmente
las que se encuentran en la sustancia negra.
 ENFERMEDAD DE PARKINSON
• La dopamina es importante para regular el
movimiento del cuerpo.
• Además de las células que producen dopamina, se
afectan otras que producen serotonina,
norepinefrina y acetilcolina.
• También se ha encontrado que las células
dopaminérgicas en el área ventral tegmental
adyacente a la zona compacta de la sustancia negra,
están involucradas en la patofisiología de la EP.
 ENFERMEDAD DE PARKINSON
• Esta área da origen a la vía mesolimbicocortical,
que proyecta áreas corticales (área frontal medial) y
áreas límbicas (núcleo accumbens, amígdala,
corteza cingulada, hipocampo, circunvolución
paraolfatoria y séptum).
• Esta pérdida celular resulta en una reducción de
19% de la dopamina dentro de la convexidad lateral
de la región prefrontal.54 En primates, esta pérdida
dopaminérgica produce trastornos en la inhibición y
en programas de alternancia espacial.
 ENFERMEDAD DE PARKINSON
• A pesar que la patología primaria de la EP es la
degeneración de la proyección dopaminérgica al
estriado, no todos los síntomas de estos pacientes
se atribuyen a la pérdida de dopamina
nigroestriatal.
• Existen otros sistemas neuroquímicos que se
encuentran afectados como son células
noradrenérgicas en el locus ceruleus, neuronas
serotoninérgicas en el núcleo del rafé, acetilcolina
por lesiones en el sistema septohipocámpico y de
la sustancia innominada.
 ENFERMEDAD DE PARKINSON
• A nivel cortical, se ha reportado una reducción de
somatostatina.
• La reducción de acetilcolina y de sus enzimas en el
núcleo basal de Meynert ha sido asociada con los
trastornos demenciales
• En relación con los otros neurotransmisores, hasta la
fecha no se ha establecido una relación clara entre
estos cambios bioquímicos y la sintomatología clínica.
Sin embargo, con base en datos que se han obtenido en
la investigación con animales, se ha sugerido que la
alteración selectiva de los sistemas colinérgicos podría
causar trastornos en la atención, depresión y un
deterioro intelectual.
 VÍAS INVOLUCRADAS CON EL
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
PSICOFÁRMACOS.
 DOPAMINÉRGICAS
• Nigroestriatal: de la sustancia nigra a los
ganglios de la basales.
• Mesolímbica: del área tegmental ventral
del mesencéfalo al núcleo accumbens.
• Mesocortical: del mesencéfalo a la
corteza prefrontal.
• Túbero – infundibular: del hipotálamo a
la hipófisis anterior.
 SEROTONINÉRGICAS
• Del rafe mesencefálico al córtex
prefrontal.
• Del rafe mesencefálico a los ganglios
basales.
• Del rafe mesencefálico al córtex límbico.
• Del rafe mesencefálico al hipotálamo.
• Del rafe mesencefálico a la médula
espinal.
 EFECTOS INDESEABLES
Mesolímbica Mesocortical Nigroestriada Tuberoinfundibular
(sustancia negra)

síntomas Síndrome Sindrome Hiperprolactinemia

psicóticos deficitario extrapiramidal Amennorrea

Positivos (empeoramiento Galactorrea

de síntomas
negativos)

Discinesia Tardía
 EFECTOS INDESEABLES

• Bloqueo M1: visión borrosa,

retención urinaria, constipación
• Bloqueo alfa 1: mareos, disminución
de la presión arterial y disfunciones
sexuales.
• Bloqueo H1: sedación y aumento de
peso