COMPLEMENTO EN LA RESPUESTA

INMUNE INNATA
SISTEMA DE COMPLEMENTO
Sistema de defensa y limpieza,
constituido por una serie de
proteínas solubles que pueden
ser activados por Ag o
reacciones Ag-Acs
produciendo lisis del
microorganismo. Al activarse y
producir la lisis del
microorganismo,
simultáneamente liberan
moléculas que incrementan la
fagocitosis y amplían los
mecanismos de inflamación.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
El complemento ejerce su acción protectora
destruyendo directamente a las bacterias y
virus que habiendo traspasado las
barreras naturales de la piel y mucosas,
identifica como patógenos.
Esto se hace en el contexto de la respuesta
inmune innata, pero además el
complemento actúa, como parte de la
respuesta adaptativa, destruyendo los
microorganismos y células atípicas que
los anticuerpos identifican como blanco
a eliminar.
COMPONENTES DEL COMPLEMENTO
Tiene al menos 30 proteínas que
participan en la activación, regulación y
como moléculas efectoras de la defensa
del hospedero.

En el plasma los componentes del

complemento tienen una concentración
de 3g/L y constituyen el 15% de
fracción de globulinas.
LOS COMPONENTES
Se denominan por la letra C, en sentido del 1 al 9, en sentido de su descubrimiento.
Por lo tanto esto no tiene relación alguna con el orden en que van a actuar.
Según su orden de actuar:
C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.
 COMPONENTES DEL COMPLEMENTO
El sistema está integrado por 30 proteínas
13 del circuito de activación
7 del sistema de control
19 sirven de receptores a las moléculas
originadas durante el proceso de
activación
Constituyen del 5 al 10% de las proteínas
presentes en el plasma.
Circulan en el suero como proenzimas
inactivas y cuando se activan sufren
fragmentación proteolítica que elimina un
segmento inhibidor y exponen el sitio activo.
 NOMENCLATURA
Los fragmentos peptídicos que se forman por activación de
VÍA CLÁSICA un componente se indica con letras pequeñas:
a -se difunden (mayor tamaño)
 11 proteínas que se denominan factores o b -se unen al Ag y Ac (menor tamaño)
componentes: Ej: C3a y C3b C4a y C4b
 C1q, C1r, C1s, • Excepción: C2 En la mayoría de los casos, los segmentos mas
 C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9 pequeños que resultan de la segmentación de un componente
se designa “a’’ y el fragmento mas grande “b”.

VÍA ALTERNA Los segmentos más grandes se unen al blanco cerca del sitio de
activación.
 Factor B
 Los más pequeños se difunden y pueden precipitar reacciones
 Factor D inflamatorias.
 Properdin o factor P Los segmentos que tienen actividad enzimática se designan con
una línea sobre el número
 FUNCIÓN DEL COMPLEMENTO
Lisis de células, bacterias y virus.
Opsonización, promueve la fagocitosis de
antígenos particulados
Unión a receptores de complemento
específicos en células del sistema
inmunitario, lo que desencadena funciones
características de dichas células ,
inflamación y secreción de moléculas
inmunorreguladores.
Depuración inmunitaria
(inmunodepresión), que elimina complejos
inmunitarios de la circulación y los deposita
en el bazo y el hígado.
CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS DE COMPONENTES DEL COMPLEMENTO
ORIGEN DE LOS COMPONENTES DEL
COMPLEMENTO Hígado (Principal órgano
productor) • C3, C6, C9, inhibidor C1

Bazo
• C6, C8

Macrófagos
• C2, C4

Fibroblastos
• C2, C3, C5, C9

Riñón
• C3, C4

Neumocitos
• C3, C9

Células epiteliales y sistema

genitourinario • Componentes de C1
 VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO
La activación del complemento implica cambios en ciertos
componentes que dan lugar a reacciones en cadena, de
forma que se van generando productos activos, que además
de determinar que la cadena prosiga hasta la reacción
siguiente, puede tener acciones biológicas importantes en la
defensa del organismo. Todo ello debido a que muchos de los
factores del complemento son enzimas con carácter proteolítico.
La activación del complemento puede iniciarse de tres formas
distintas dando lugar, a su vez, a tres formas distintas de
reacciones y que se conocen como vía clásica, vía alternativa
y vía de las lectinas. Todas estas formas confluyen en una
única ruta final conocida como vía lítica.
 VÍA CLÁSICA
Inicia cuando un complejo de antígeno y un
anticuerpo de clase IgG o IgM se une a C1 o primer
componente del complemento
Activación de C1 es regulada por el inhibidor de C1
que une a C1r y C1s y los disocia en C1q; este se ancla
al complejo inmune, activa C1 y rompe a C4 y C2
produciendo fragmentos de C4a y C4b, C2a y C2b.
Combinación de C4b y C2a forma a la convertasa de
C3
Convertasa C3 rompe a tercer componente en C3a y
C3b.
C3 mas convertasa C3 produce convertasa C5 que
rompe a C5 en C5a y C5b que constituye una parte
del complejo de ataque de membrana (MAC) y C3b
se acopla a la membrana de células blanco e induce
adherencia inmune.
En esta cascada los péptidos liberados son C3a, C4a y
C5a llamados “anafilatoxinas”
C5b une a C6, C7 y C8 y van a catalizar la
polimerización de C9 para constituir el complejo de
ataque de membrana (MAC)
 VÍA DE LA LECTINA
Se acciona a través de una
proteína llamada lectina
unida a la manosa (MBL) .
Las lectinas son proteínas
que reconocen como
blancos carbohidratos
específicos y se unen a
ellos.
Puesto que la lectina que
activa el complemento se
une a residuos de manosa.
 VÍA ALTERNA
 El complemento es activado por la superficie
bacteriana y diversos polisacáridos complejos
 No se requiere anticuerpo, la vía alterna es un
componente del sistema inmunitario innato.
 4 proteínas séricas: C3, factor B, factor D y
properdina.
 La vía alterna es iniciada en la mayor parte
de los casos por constituyentes de superficie
celular que son extraños al hospedador.
 C3 se hidroliza de modo espontáneo, el
fragmento C3b se fija a la superficie extraña.
 El factor B une C3a y expone el sitio en que
actúa el factor D. La escisión genera C3bBb,
que tiene actividad de convertasa de C3.
 La unión de properdina estabiliza la
convertasa.
 La convertasa genera C3b; parte se une a la
convertasa de C3 y activa la convertasa de
C5'. C5b se une a la superficie antigénica.
 PARTICIPACIÓN DEL COMPLEMENTO EN EL
PROCESO INFLAMATORIO
Algunas consecuencias de la activación del complemento es
la opsonización de bacterias sus productos provocan un
incremento de la quimiotaxis sobre los fagocitos y funcionan
como anafilotoxinas en el control de la respuesta inflamatoria.
ANAFILATOXINAS C3a, C4a, C5a
Provocan aumento de la permeabilidad vascular
Liberación de histamina de los mastocitos
Quimiotaxis de neutrófilos
Activación y aumento de agregación plaquetaria
Sobrerregulación de moléculas de adhesión que participan
en el reclutamiento de neutrófilos: C3a y C5a constituyen un
factor quimiotáctico para células cebadas. C3b se acopla a
la membrana de células blanco e induce adherencia inmune.
 COLABORACIÓN DEL COMPLEMENTO EN LA REGULACIÓN
DEL SISTEMA INMUNE Y EN EL DAÑO CELULAR.

Las funciones del

sistema del
complemento en el
sistema inmune son
la producción de
inflamación,
opsonización de
antígenos para
facilitar su fagocitosis
y la citotoxicidad
directa sobre células
y microorganismos.
NIVELES SÉRICOS DEL COMPLEMENTO EN
CONDICIONES NORMALES Y PATOLÓGICAS
Nivel total normal del • 41-90 Unidades hemolíticas
complemento en sangre:

Nivel de C1: • 16-33 mg/dl

• Hombres: 88-252 mg/dl

Nivel de C3: • Mujeres: 88-206 mg/dl

• Hombres: 12-72 mg/dl

Nivel de C4: • Mujeres: 13-75 mg/dl

Cuando los valores están • Cuando están aumentados presencia de Cáncer, infecciones y colitis.
alterados:
Cuando los valores están • Presencia de Cirrosis, Glomerulonefritis, Angioedema hereditario, Hepatitis, Rechazo de
disminuidos: trasplante renal, Nefritis lúpica, Desnutrición, Lupus Eritematoso Sistémico.
 Inmunología celular y molecular. Abul K Abbas,
Andrew H, Litchman, Shiv Pillai. Editorial Elsevier.
2004. 5ta edición. ISBN 8481747106

REFERENCIAS Inmunología médica. Mario César Salinas Carmina.

Editorial McGraw
978970106035-3
Hill. 2007. ISBN-13: