Curso de Fisiología 2º Año Escuela

de Medicina

El Hígado
• Generalidades.
– Anatómicas.
– Estructurales.
– Funcionales.
• Principales funciones del hígado.
• Mecanismos de daño hepatocelular.
• Interpretación laboratorio
• Insuficiencia hepática.
• Hipertensión Portal (HTP).
– Generalidades, definiciones y métodos de estudio.
– Eventos iniciales.
– Desarrollo de colaterales y hemorragias.
– Ascitis
– Función renal.
 GENERALIDADES
HIGADO. ORGANO ÚNICO DE:

 Peso Aproximado 1500 g.

 Interpuesto entre corriente sanguínea proveniente del

intestino y el resto del organismo.

 Irrigado por A. Hepática y V. Porta.

 Salida de Vía Biliar.

 VASCULARIZACIÓN

 V. Porta 65 – 85 % flujo ( concentración de

oxígeno algo inferior a arterias pero mayor a otros

territorios venosos.)

 Arteria Hepática 20 – 35 % del flujo

 Oxigenación 50% c/u aprox.

UNIDADES FUNCIONALES
UNIDADES FUNCIONALES
 FUNCIONES PRINCIPALES
 Metabolizar:
• Bilirrubina (85% provienen de GR.)
• Aminoácidos y proteínas (pool amino- ácidos)
• H de C – glucogenesis - glucogenolisis
• Lípidos: síntesis ácidos grasos – lipogénesis - colesterol.
• Fármacos : Activación o desactivación.

 Sintetizar: ( Albúmina – Colesterol-Factores de coagulación)

 Fagocitar: (C. Kupffeer: sistema mononuclear fagocítico)
 Metabolismo Fármacos y Tóxicos

• Primer paso hepático.

• Metabolización de fármacos (Cit. P450).

• Inactivación para excreción (biliar o

renal)
Metabolismo del Alcohol
Dr. Jaime Poniachik

Patogenia de la enfermedad hepática alcohólica

Hígado

??
Esteatosis
E.Hepatitis
OH Fibrosis
Cirrosis
Dr. Jaime Poniachik

Patogenia del HGNA

Hígado
Obesidad

?
Esteatosis
Sobrepeso

?
E. Hepatitis
Diabetes
Fibrosis
Otros
Cirrosis
Dr. Jaime Poniachik

PATOGENIA DE LA HGNA

Estrés Obesidad,
Endotoxinas
oxidativo Diabetes

Lipolisacáridos Resistencia Insulínica

endotoxina Aumento de insulina

Citokinas  ác. graso de tejido

FNT -  periférico
 oxidación de ác. grasos

Necrosis de hepatocitos
Fibrosis

Cirrosis
Dr. Jaime Poniachik

Patogenesis EHNA
Higado graso
P450 2E1 Hiperglicemia

LPS Fierro
Estrés Oxidativo

Lipo- peroxidación Macrofagos

Citokinas (TNF
Células estrelladas IL 1-6-8)

Fibrosis Inflamación
Mecanismo de daño de la esteatohepatitis

• Lipolisis periférica

• Liberación Ac. grasos libre

 oxidación hepática

• Stress oxidativo

• ROS

• Muerte hepatocitaria
Mecanismo de daño de la esteatohepatitis
Muerte hepatocitaria

Células estrelladas Regeneración celular.

Fibrogénesis Nódulos de regeneración

Cirrosis
Otras formas de daño hepatocelular.

• Acción directa de microorganismo (virus)

• Activación de sistema inmunológico.

 Insuficiencia Hepática.
 Metabolizar y Sintetizar:
• Bilirrubina (85% provienen de GR.) Ictericia.
• Aminoácidos y proteínas Hipoalbuminemia.
• H de C – glucogenesis – glucogenolisis posible hipoglicemia.
• Lípidos: Hipocolesterolemia.
• Fármacos : Activación o desactivación. Posibles intoxicaciones.
• Encefalopatía hepática.

Fagocitar: Tendencia a las infecciones

Insuficiencia Hepática Formas
de Evaluación.
• Medir Capacidad de metabolización:
– Clearence de verde de indocianina.
• Medir Capacidad de Síntesis:
– Albuminemia.
– Colesterolemia.
– T. Protrombina. (con vit. K adecuada)
 Insuficiencia hepática
• Aguda:
– Alteración TP, elevación Bilirrubina, E.
Hepática.
• Crónica:
– Idem + Hipertensión portal,
Hipoalbuminemia e hipocolesterolemia
BASES PARA LA INTERPRETACIÓN
DE LAS “PRUEBAS HEPÁTICAS”.
 Mediciones de laboratorio utilizadas
para evaluar daño hepatocelular
• Transaminasas

• FA

• GGT

• Bilirrubina

• Marcadores de síntesis (Albúmina Colesterol, T.

Protrombina)
 Transaminasas

Ubicación intrahepática Órganos

ALT (GPT)
Hepatocito Hígado (+ específico)

Citosol

AST (GOT) Citosol + Mitocondria Hígado, músculo, riñón,

páncreas, etc.
 Fosfatasas Alcalinas

Localización Intrahepática Otros

Hígado, hueso, Epitelio ductal biliar Neoplasias (pulmón,

intestino, riñón, Membrana apical hepatocito riñón, LH)

placenta, leucocitos, Adolescencia por 3

cel. neoplásicas IRC Isof. Intest.

 GGT
Hígado, vía biliar, riñón, bazo, páncreas, corazón, pulmón,
cerebro. NO EN HUESOS
: Alcohol
Fármacos (anticonvulsivantes – Warfarina)
 Bilirrubina
Pre hepática es de tipo No conjugada.
Su aumento puede reflejar alteraciones hepatocitarias
y/o de la vía biliar (intra y/o extra hepática)
Alteración de Bioquímica Hepática.
Agrupación Sindromática
Alt. Tipo colestásica: FA; +/- bili; transas N ó leve

Alt. Tipo citolítica: Transas ; bili variable; FA N ó leve

Alt tipo infiltrativa: FA resto normal

 Complicaciones de la Cirrosis:

• Hipertensión Portal:
– HDA por Varices Esófago-Gástricas
– Ascitis. PBE. Alteración Función Renal.
• Encefalopatía Hepática.

• Desarrollo de Hepatocarcinoma.
HIPERTENSIÓN PORTAL
Generalidades:
 Flujo hepatopetal normal + 1,5 L/min ( + 25% Gasto Cardiaco).
 Porta: + 70% flujo hepático y 50 % de su oxigenación
 Consecuencias posibles:
a) Desarrollo circulación colateral
b) Cortocircuito o shunt portosistémico
C) Encefalopatía hepática
 Definición de Hipertensión Portal:
Aumento de la presión hidrostática en el interior del sistema
venoso portal. (presión > 6 mm/hg)
Presión: Flujo x resistencia
 Resistencia = 8 uL/  R4 (u: viscosidad; L: largo vaso; R: radio).
  Flujo:
a) Vaso dilatación esplácnica y sistémica
(oxido nítrico, Glucagón y otros)
b) Hipervolemia
  Resistencia: * componente fijo (físico)
* Componente activo (modificable)
Aumento de resistencia (componente
reversible)
• Desbalance entre factores vasodilatadores
endoteliales (Oxido Nítrico, Prostaciclinas, factor
hiperpolarizante) y factores vasocontrictores
(endotelinas y prostanoides)

• Celula Estrellada (acción tipo miofibroblasto)

• Aumento del tono vascular

Aumento de resistencia (componente
irreversible)

• Colágeno perisinusoidal.
• Nódulos de regeneración.
• Fibrosis establecida.
• ¿Aumento de volumen hepatocitario?

ALTERACION ARQUITECTURA
VASCULAR INTRAHEPÁTICA
 Vasodilatación Sistémica.
• Incremento de vasodilatadores circulantes.
• Glucagón
• Incremento de producción endotelial de
vasodilatadores
• Oxido nitrico, prostaglandinas.
• Respuesta vascular disminuida a los
vasoconstrictores endógenos
• Mediada por Oxido Nítrico
Incremento en el Volumen Plasmático
Hipovolemia relativa

SNS Renina-Angiotensina-Aldosterona ADH

Riñón

Retención de Agua y Na

Hipervolemia
Estado Circulatorio Hiperdinámico
• Vasodilatación periférica
• Disminución RVS
• PAM baja
• Expansión de volumen
• Aumento de flujo esplácnico
• Índice cardiaco elevado.
Métodos de Medición de HTP
HTP. Clasificación según localización del
origen
 Complicaciones de la Cirrosis:

• Hipertensión Portal:
– HDA por Varices Esófago-Gástricas
– Ascitis. PBE. Alteración Función Renal.
• Encefalopatía Hepática.

• Desarrollo de Hepatocarcinoma.
 Complicaciones de la Insuficiencia
Hepática e Hipertensión Portal:

• Encefalopatía Hepática.
Complicaciones de la Hipertensión
Portal:

– Desarrollo de Varices
Esófago-Gástricas HDA
– Ascitis PBE.
– Alteración Función Renal.
 Consecuencias de la HTP:
• Circulación colateral ascendente (Gastroesofágica)
• Presión portal > 10 – 12 mm Hg: VE y VG
• Presión portal > 12 mm Hg > Prob. HDA x VE
• A> tamaño variz > probabilidad HDA.
* 10 – 20% HDA.. En VE pequeñas
* 30 – 40% HDA.. En VE grandes
• Mortalidad por episodio de HDA por VE: 30% aprox.
 Ascitis.
Generalidades:
Definición:
Acumulación de líquido en la cavidad peritoneal

Clasificación según intensidad:

Ascitis leve (<3lts):
Ascitis Moderada (3-6 lts)
Ascitis Severa (> 6 lts).

Clasificación según causa:

– Asociada a HTP.
– No asociada a HTP.
 Ascitis
Anormalidades en excreción de Na
• Disminución de volumen plasmático efectivo.
• Retención de sodio (reabsorción tubular)
– SNS (tubulo prox,, asa de henle, tubulo colector)
– Aldosterona (distal)
– Péptido Natriurético (inhibe bomba de Na)
• Excreción urinaria de sodio cercana a 0
 Ascitis
Anormalidades en excreción de Agua
• Disminución de excreción de agua libre
(volumen urinario-clearence osmolar)
(ADH : hipersecresión no osmótica)
• PGE2* antagonista efecto ADH.
• Hiponatremia dilucional.

• *AINES:ANTIPROSTAGLANDÍNICO
Función Renal en Cirrosis y Ascitis.
Ascitis
 Ascitis.
• Retención de Agua.

• Aumento de Presión hidrostática sinusoidal + baja

albúmina

• Mayor paso al intersticio intrahepático

• Mayor Flujo de retorno linfático

• Ascitis
Ascitis. Teoría de la Vasodilatación.
 Encefalopatía Hepática
Definición :

Síndromes neuropsiquiátricos producto de

insuficiencia hepatocelular.

(ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN

DDETOXIFICADORA)
Anatomía Hepática
Dr. Jaime Poniachik

Evolución de la esteatohepatitis no alcohólica

ESTEATOSIS

INFLAMACION ESTEATOSIS
PURA

FIBROSIS SIN FIBROSIS MAYOR RIESGO ??

10-50%

CIRROSIS MENOR RIESGO

10%
Dr. Jaime Poniachik

PROGRESION DEL HGNA

NORMAL
obesidad, RI
ESTEATOSIS
LPS
INFLAMACION
estrés oxid.
FIBROSIS
P450 2E1
CIRROSIS (10%)