COMPLEJO MAYOR DE

HISTOCOMPATIBILIDAD

Dra. Manuela Luján Velásquez

  La lucha por la supervivencia depende de la
capacidad de reconocer sustancias extrañas y
responder frente a ellas.

 Este papel en los seres vivos es asumido por un

complejo sistema denominado...

COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
 Las funciones más importantes de los LT es:

- Defensa contra m’os intracelulares y

activación de macrófagos y LB

 LT se caracterizan por su especificidad por los

Ag mostrados o presentados por las células
del hp (CPA)
La tarea de los CPA de mostrar Ag es
realizada por proteínas especializadas
codificadas por genes situados en un locus
denominado: CMH
 COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD

 Es un grupo de genes estrechamente relacionados.

 Es una región multigénica y altamente polimórfica

 En el ser humano el CMH se localiza en el brazo corto

del cromosoma 6.

 Está presente en todos los vertebrados, y sus productos se

expresan en una variedad de células nucleadas del
organismo .
Se habla de Complejo, porque los genes
están estrechamente unidos y se heredan en
bloque, como una unidad, es decir, cómo un
“ complejo supergénico “ o haplotipo.
 Los productos de estos genes se expresan en
la membrana celular cómo heterodímeros
polipeptídicos de tipo globulinas:

MOLECULAS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
MOLECULAS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD

 Son glicoproteínas que se encuentran

sobre las superficies de todas las
células nucleadas.

 Estos antígenos juegan un papel

importante en el reconocimiento de
antígenos extraños.
 Sonmoléculas integrales de los complejos
reconocidos por los LT ( linfocitos T).

 Son moléculas de reconocimiento de

antígeno, necesarias para iniciar una
respuesta, junto con el TCR del LT y la Igs
del LB.
PROPIEDADES Y FUNCIONES DEL CMH
 NOMBRE COLECTIVO QUE SE DA A LAS
PROTEINAS MHC

 HUMANO : HLA (Ag Leucocitario Humano)

 PERRO : DLA ( Ag leucocitario Dog)
 CONEJOS : RLA ( Ag Leucocitario de rabit)
 BOVINOS : BoLA
 CABALLOS : ELA
 CERDOS : SLA
 RATON : H-2
 POLLOS : B
ORGANIZACIÓN GENOMICA
DEL MHC
 Se han identificado 3 regiones diferentes dentro
del MHC :
◦ Clase I
◦ Clase II
◦ Clase III

 Codifican productos diferentes en cuanto a su

estructura química. Distribución y función

 3 clases de loci génicos

 CLASE I : LOCI CLASE I
 Codifican moléculas
de MHC I que se
Class II region Class I region
DP DM DQ DR BC A
hallan en la superficie
de la mayor parte de Human
las células nucleadas K M A E DL
 Corresponden a los Mouse
loci A,B,C- G,E
D DQ DR A
 Ag. Clase I : HLA-A, Y
Cattle
HLA-B, HLA-C A
DYB DQA1 DRA B
 Papel fisiológico: DIB DQA2 DRB1 C
restricción de DNA DQB1 DRB2
DOB DQB2 DRB3
reconocimiento Ag-
LTcd8(+)
 CLASE II : LOCI CLASE II
 Codifican moleculas MHC
polimórficos que se encuentran Class II region Class I region
en la superficie de las células DM DQ DR B C
CPA (mo⁄, cel.dendríticas, LB) DP A

 Clase I y II se unen a Human

fragmentos de Ag y los
presentan a los LT K M A E DL

 Comprenden los loci de la Mouse

región D D DQ DR A
 Ag. Clase II : HLA-DR, HLA- Y
DQ, HLA_DP Cattle A
 Los genes de la región D son DYB DQA1DRA B
los genes IR (rpta inmune) DIB DQA2DRB1 C
DNA DQB1DRB2
 Participan en la inducción de DOB DQB2DRB3
respuestas del LTcd4(+)
CLASE III: LOCI CLASE III
 Corresponden a  Existen por lo menos
genes contenidos 4 genes para el C´
dentro de la región  Para enzima 21-
 Sus productos no hidroxilasa
son antígenos HLA  Citocromo p450
 Codifican proteínas  TNF alfa y beta
con una gran  Proteina 70 de
variedad de choque térmico
funciones
 PAPEL FISIOLOGICO DEL MHC

1. Conservación de la especie

2. Ontogenia del LT

3. Inducción y regulación de la respuesta

inmune.
4. Presentación de Ag

5. Función no inmunológica
ESTRUCTURA DE LAS
MOLÉCULAS MHC
 HLA I: Estructura molecular
•4 DOMINIOS
1º dominio de unión al péptido
2º dominio similar a las Igs
3º dominio transmembrana
4º dominio citoplasmático o cola
•cadena pesada α
ß2 microglobulina
FUNCION
•unir fragmentos de proteínas
•extrañas formando complejos
•que pueden ser reconocidos por
•los LT – CD8+
 Mol de Clase I: Hendidura o surco
• protuberancias y bolsillos
• Los aa que generan el
polimorfismo se encuentran en las
proximidades o en el interior del
surco.
• Las variaciones de aa p/modificar
las posiciones de los bolsillos,
siendo ésta la base estructural ≠
de afinidad de unión con los
péptidos.
• La unión a un péptido de una mol
de clase I, está dada por enlaces de
H
• Los lados de la hendidura formado
por la hélice alfa CONVERGEN.
 HLA II: Estructura molecular
• 4 dominios:
 1º dominio de unión al
péptido
 2º dominio similar a las Igs
 3º dominio transmembrana
 4º dominio citoplasmático o
colA
• cadena α y cadena β
• Unir fragmentos de proteínas
extrañas formando complejos
que pueden ser reconocidos
por los LT- CD4+
HLA II: Hendidura o surco
•Se acoplan péptidos de > tamaño es más abierto.
• La unión del péptido + mol clase II, está dada por enlaces
de hidrógeno, se encuentran distribuidos a lo largo de todo
el péptido.
2 1 1 1

3 2 2

CITOPLASMA
 El complejo mayor de histocompatibilidad

Selección balanceante y polimorfismo

El elevado polimorfismo y redundancia de los genes MHC permite

presentar una mayor diversidad de péptidos antigénicos.

BoLA-A BoLA-B BoLA-C DR DR DQ

Bases estructurales de la unión al péptido

•Cada molécula de clase I y II se unen sólo con un

péptido cada vez.

•Amplia especificidad: mol de clase I y II

•Fina especificidad: LT
ESTUDIO DEL HLA
Mediante anticuerpos:

SEROLOGIA (ELISA, Citometría de Flujo, etc)

BIOLOGIA MOLECULAR:
RFLP, PCR-SSP, PCR-SSO
Aplicaciones del Estudio HLA

• En Trasplantes de órganos
• Estudio de enfermedades sistémicas
asociadas
a HLA.
• Pruebas de paternidad
• Estudios poblacionales
• Experimentación
PROCESAMIENTO
Y
PRESENTACIÓN
DEL ANTÍGENO
A LOS
LINFOCITOS T
 Si las células fagocíticas ingirieran, digirieran y destruyeran
todas las sustancias extrañas que ingresan al organismos no
hubiera la necesidad del estímulo para la existencia de las
inmunorreacciones .

 El procesamiento de Ag. Sirve para regular la cantidad de Ag

que es presentado al S.I

 El sistema de inmunidad adquirida es estimulada por

fragmentos de Ag. Que se unen a receptores específicos en
los LT, los cuales para reaccionar frente al Ag. Requieren que
hayan sido procesados correctamente y además deben ser
activados por moléculas estimulatorias secretadas por las
CPA.
 Descubrimiento de que las moléculas MHC
son las presentadoras de peptidos del S.I

 Para que una proteína sea inmunogénica en

un individuo debe contener péptidos que
puedan unirse a las moléculas del MHC de
ese individuo.
 PROPIEDADES DE LOS ANTÍGENOS
RECONOCIDOS POR LOS LINFOCITOS T:

 La mayoría de los linfocitos T solamente reconocen

péptidos

 Los linfocitos T son específicos para secuencias de

aminoácidos de los péptidos

 Los linfocitos T reconocen y responden a antígenos

peptídicos extraños sólo cuando los antígenos están
unidos a las moléculas de las CPA
 CELULAS PRESENTADORAS
DE ANTIGENO (CPA)
Son células que presentan peptidos
asociados a las moléculas del MHC al LT

TIPOS
◦ Células dendríticas
◦ Los fagocitos mononucleares CPA profesionales
◦ Los linfocitos B

Otras CPAs
 Las células endoteliales
 células epiteliales y mesenquimatosas
 Células epiteliales del timo
 El tipo de CPA depende de :

 La naturaleza de los antígenos

 La vía por la cual estos ingresan al
organismo
 Si ha sido expuesta ante los Ag
VIAS DE ENTRADA DE LOS ANTÍGENOS
Propiedades de Células Presentadoras de Antígenos
 Activación de Cels de Langerhans (clase de cels dendríticas
inmaduras) causa su maduración en cels dendríticas maduras
y su migración al órgano linfoide regional.
LINFOCITO B COMO CPA
FUNCION DE LAS CPA
 Procesamiento de antígenos
citoplasmáticos y asociación a
moléculas de clase I
 Es útil para la defensa frente a virus, bacterias
intracelulares y células tumorales.
 Estos péptidos asociados a moléculas de clase I son
producidos por degradación citosólicas,
 Luego transportadas al retículo endoplásmico donde
se unen a las moléculas de clase I en formación y
finalmente se expresan en la membrana.
 Degradación proteolítica en el citoplasma
 Procesamiento de antígenos
extracelulares y asociación a
moléculas de clase II
 Incluye, la degradación de las proteínas internalizadas en
vesículas
 y la unión de los péptidos a las moléculas de clase II dentro
de estas
 Este mecanismo difiere en varios aspectos en referencia al
procesamiento de los péptidos unidos a las moléculas de
clase I, no solo por su mecanismo “vesicular” o “vacuolar”, si
no además en la manera en que el péptido logra unirse a las
moléculas de clase II
 Captura de proteínas extracelulares en compartimientos
vesiculares por las APC.
 Estas células son capaces de reconocer, fagocitar, procesar y
luego presentar en su superficie celular a los péptidos
exógenos unidos a las moléculas de clase II.

 Las APC poseen además la capacidad de poder migrar de un

tejido a otro en busca de los Linfocitos T CD4+

 Es el caso de las células dendríticas, que pueden migrar desde

la piel hasta los ganglios linfáticos y así poder activar a los
CD4+.
 Otra forma de establecer el contacto entre las APC y los T
CD4+, es que estos últimos migren al sitio afectado en
donde los Macrófagos presentan el péptido y activan a las
CD4+.

 El fin ultimo de las moléculas de clase II es poder

presentar antígenos exógenos,

 mientras que las moléculas de clase I presentan a los

antígenos endógenos.

 La expresión de las moléculas tanto de clase I como de

clase II, se ven afectadas por las citoquinas secretadas
tanto en la inmunidad innata como en la inmunidad
adaptativa.