Introducción Aminoglucosidos

Definición Macrólidos
Historia Tetraciclinas
Penicillium notatum Glicopeptidos
Penicilina Estructura Polienos
Morfología bacteria Otros antibióticos
Mecanismo de acción Pruebas de sensibilidad
Clasificación por Interacciones con otros
estructura antibióticos.
Betalactámicos
Antibióticos del griego anti “contra” y bios
“vida”.
Una propiedad común de todos LOS antibióticos
es la toxicidad selectiva: específicamente hacia
los organismos invasores.
Hace miles de años el hombre utilizaba
empíricamente tierra y vegetales en el
tratamiento de heridas y otras enfermedades.
Hoy se sabe que estos son fuente de hongos y
bacterias productores de antibióticos.
ANTIBIÓTICOS: Sustancias químicas
sintetizadas por microorganismos con
acción microbiana.
ANGENTES ANTIMICROBIANOS:
Sustancias químicas sintetizadas
parcial o totalmente en laboratorio,
capaces de inhibir el crecimiento y/o
destruir microorganismos.
Desinfectantes: Se aplican solamente a sistemas inanimados
eliminando la carga microbiana total.
Sanitizates: Se aplican a sistemas inanimados disminuyendo la
carga microbiana total.
Antisépticos: Se aplican de manera externa en seres vivos (piel
y/o mucosas). Reducen y controlan la presencia de
microorganismos patógenos.
Antimicrobianos de uso sistémico “Antibióticos”: Actúan en el
organismo, reduciendo y controlando la presencia de
microorganismos que han invadido los tejidos, pueden ser
ingeridos (vía oral, “cápsulas, sobres”), absorbidos por la piel
(apósitos) y/o inyectados (intramuscular o intravenosa).
Amplio: Actúan sobre un gran número de
especies de microorganismos (ejemplo
“Tetraciclina”).
Intermedio: Actúan sobre un número limitado
de microorganismo (ejemplo “Macrolidos).
Reducido: Actúan sobre un pequeño número de
especies de microorganismos (ejemplo
“Polimixina”)
1928 Descubrimiento.
1938 Se logra desarrollar como agente terapéutico.
1941 Es posible acumular suficiente medicamento para hacer ensayos clínicos
en pacientes afectados de sepsis por Streptococcus y Staphylococcus.
1942 Comienza la expansión y desarrollo del antibiótico, alcanzando grandes
avances de depuración y usos químicos.
1943 Ya se habían tratado 200 pacientes con el nuevo producto.
1950 Se logra la producción masiva del fármaco en los Estados Unidos. En la
misma decada se crea la primera penicilina semisintética.
A finales de los 60 con el uso de la carbenicilina se da inicio a las penicilinas
con propiedades antipseudomónicas.
1984 Se inicia el uso del ácido clavulánico asociado a las penicilinas, y
comienza la era de los inhibidores de betalactamasas.
Descubrió la Penicilina en 1928, cuando por
accidente se contaminó un cultivo de
Staphylococcus aureus con un hongo y
observó un halo transparente de inhibición
de crecimiento de este microorganismo
alrededor del hongo.
Fleming reconoció la importancia de
trabajar con el metabólito que produjo el
hongo para controlar las infecciones
causadas por bacterias. A la sustancia se le
dio el nombre de Penicilina, porque el
hongo contaminante fue identificado como
Penicillium notatum.
La Penicilina llegó a ser rápidamente la
“droga milagrosa”, la cual salvo millones de
vidas.
En 1928 se inicia la era de los
antibióticos con el descubrimiento
accidental de la penicilina. El primer
ensayo clínico con una preparación
cruda de penicilina se llevo a cabo en
1941. El paciente era un policía de
Oxford que se estaba muriendo por una
infección con Staphylococcus. Al
administrarle penicilina se observo un
mejoramiento espectacular, pero
después de cinco días, cuando se acabó
la penicilina, la infección regreso y el
paciente murió.
El fracaso de este ensayo se debió a que
no se podía producir penicilina a gran
escala.
Colonia de Penicillium notatum en
el centro de la caja, se observa un
halo de inhibición de crecimiento
del microorganismo Staphylococcus
aureus.
Vista microscópica del penicillium. Su
estructura ha sido comparada con un
pincel (penicillus), del cual toma
nombre el género.
Las penicilinas se derivan de la condensación de los
aminoácidos Cisteína y Valina.

H
O OH N

Cisteína H Valina
Cisteína Valina

ácido-6aminopenicilánico, Carbenicilina,

Penicilina G,
Ampicilina,

El núcleo activo es el ácido-6aminopenicilánico, constituido por una

estructura beta láctámico-tiazolidínica anilladas, la cual se une a una
cadena lateral variable “R”.
Bactericidas Bacteriostáticos
(Matan los microorganismos (Impiden la reproducción de
existentes) microorganismos)

 Beta-lactámicos  Macrólidos
(Penicilinas y cefalosporinas)  (Grupo eritromicina)
 Glicopéptidos  Tetraciclinas
(Vancomicina, teicoplanina)
 Aminoglucósidos  Cloramfenicol
(Grupo estreptomicina)
 Quinolonas (Grupo  Clindamicina,
norfloxacino) Lincomicina
 Polimixinas  Sulfamidas
I. Inhibición de la síntesis de  Penicilinas
 Cefalosporinas
Pared Celular  Vancomicina
 Fosfomicina
 Tercoplanina
 Bacitracina
II. Lesión en la permeabilidad  Polimixinas
 Colistinas
de la Membrana Celular  Nistracina
 Anfotericín B
III. Inhibición de la síntesis  Cloranfenicol
 Tetracicliona
proteica  Aminoglucósidos
 Lincomicinas
 Eritromicina
IV. Inhibición de la síntesis  Quinolonas
 Sulfonamidas
de ácidos nucleicos  Rifampicina
 Trimetoprim
 Tiene en su estructura un anillo
betalactámico que esta formado por 3
átomos de carbono y 1 átomo de
nitrógeno.
PENICILINAS: Bencilpenicilina
(Penicillium chysogenum)
CLAVAMAS: Acido Clavulánico
(Streptomyces clavuligerus)
CEFALOSPORINAS: 3a generación
Cetaxima (Acremonium[Cephalosporium)
MONOBACTAMAS: Aztreonam
(Chromobacterium violaceum)
CARBAENEMAS: Imepenen (Streptomyces
cattleya)
 La Penicilina G es
mal absorbida por vía
oral, es destruida por
el pH ácido del
estómago. Se
distribuye muy bien
por todo el
Penicilina G organismo, cuando se
administra
intramuscularmente.
 Son menos potentes
que la Penicilina G
pero son efectivas
contra Staphylococcus
aureus productores de
penicilinasas.
Actualmente muchas
de las cepas aisladas
son “meticilina
resistentes” por lo
tanto son resistentes a
todas las penicilinas
penicilinasas resisten-
Meticilina tes.La Meticilina no se
administra por vía oral.
 Pertenecen a este grupo la
Amoxicilina, Ampicilina,
Ciclacilina y Bacampicina.
Presentan un espectro de
actividad más amplio que las
penicilinas pero son destruidas
por ß-lactamasas. Son bien
absorbidos por vía oral. Son
utilizados para el tratamiento
de infecciones respiratorias
altas producidas por
Streptococcus( S. Pyogenes, S.
Pneumoniae) y cepas de
Haemophilus influenzae,
infecciones urinarias
producidas por algunas
Amoxicilina enterobacterias (Escherichia
coli, Proteus mirabilis). No se
utilizan para bacterias
resistentes a penicilinas.
 Se utilizan en el
tratamiento de
infecciones producidas
por enterobacterias y por
Pseudomonas aeruginosa
que son resistentes a
aminopenicilinas. No se
absorben por el tracto
gastrointestinal cuando se
administran por vía oral.
No se utilizan para tratar
infecciones causadas por
Ticarcilina Staphylococcus resisten-
tes a la penicilina.
Tienen una actividad
similar a la de las
Carboxipenicilinas
frente a Piperacilina
Pseudomonas y son
activas contra
Klebsiella.
 Sitio de acción de ß-lactamasas
Inactivación de la droga debida a ß-lactamasas que rompen el anillo ß-lactámico.
Dificultad en la captación: Se produce en las bacterias Gram negativas cuando los ß-
lactámicos no pueden cruzar con facilidad la membrana externa.
Alteración del blanco: causada generalmente por mutaciones cromosómicas.
Los antibióticos ß-lactámicos generalmente son bien
tolerados por el organismo y son los que presentan una
menor toxicidad directa. Dosis muy altas pueden ser
irritantes para el Sistema Nervioso Central. Algunos ß-
lactámicos pueden causar diarrea y tendencia a hemorragias.
El efecto colateral más grave es la alergia. Esto se debe a
que los productos de degradación del antibiótico como el
ácido penicilóico, se combinan con proteínas del paciente y
sensibilizan al Sistema Inmune.
 Acido 7-aminocefalosporánico

Poseen un anillo ß-lactámico fusionado con un anillo drihidrotiazina de

seis átomos en lugar del anillo de tiazolina de cinco átomos característico
de las penicilinas. Las cefamicinas son similares a las cefalosporinas pues
sólo contienen un grupo metoxi en el carbono libre del anillo ß-lactámico,
pues son más resistentes a ß-lactamasas.
 Cefotaxima

Cefalosporina de 3a generación

Proceden parcial o totalmente del hongo Penicillium, las

cefalosporinas son totalmente de síntesis química. Se
clasifican en “generaciones”, según el tipo de bacteria que
atacan
AZTREONAM

Son antibióticos ß-lactámicos monocíclicos, presentan un alto grado de

resistencia a las ß-lactamasas, son muy efectivos contra bacilos Gram
negativos, pero no contra Gram positivos y anaerobios. El Aztreonam,
se administra por vía intramuscular o endovenosa. Se utiliza en
personas alérgicas a las penicilinas y para tratar infecciones producidas
por bacilos Gram negativos multirresistentes.
 Imipenem

Están relacionados estructuralmente con los ß-lactámicos. Tienen un amplio

espectro de acción. El IMIPENEM fue el primer compuesto de este grupo en
sintetizarse (semi-sintético). Se administra por vía endovenosa debido a que no
se absorbe en el tracto gastrointestinal. Se utiliza ampliamente en muchos tipos
de infecciones como las urinarias, respiratorias bajas, cutáneas, ginecológicas,
intrabdominales, óseas y articulares. Puede ocasionar diarrea y alergia, y las
personas alérgicas a las penicilinas también pueden presentar alergia al
imipenem.
El aminoglucósido más conocido es la
“Estreptomicina”. Su estructura consiste en azúcares
aminados y un anillo llamado aminociclitol. Este
antibiótico es producido por Streptomices griceus.
Pertenecen a este grupo: La Neomicina,
Gentamicina, Tobramicina, Netilmicina. Se usan sólo
en infecciones graves por microorganismos de los
llamados “Gram-negativos”
Todos los aminoglucósidos son tóxicos sobre riñón y
oído.
 NH OH NH
NH2 C NH NH C NH2
1
6 2
5
3 Grupo
4
HO O guanidino

OH

Consiste en azúcares
O
aminados y un anillo
CHO
H3C llamado aminociclitol.
OH La estreptomicina la
OH
produce Streptomyces
CH2OH
O
griseus.
CH3N

OH
La “Eritromicina” pertenece a esta categoría, consiste
en un anillo lactónico con azúcares aminados. Es
producida por Streptomyces erythreus, el cual fue
aislado de un suelo de Filipinas.
Pertenecen a esta categoría: La Claritromicina, la
Azitromicina, etc.
Actúan frente a los microorganismos de los llamados
“Gram-positivos”, muy útiles en muchas infecciones,
sobre todo en alérgicos a la penicilina.
Tienen en su estructura el anillo Naftaleno (4 anillos). Son producidas por el genero
Streptomyces.
Antibióticos que pertenecen a este grupo son: Tetraciclina, Clortetraciclina,
Oxytetraciclina, Doxiciclina, Minociclina, Aureomicina, etc.
Tienen un espectro de actividad muy amplio.
Producen molestias de estómago, sobreinfecciones, manchas en los dientes, y
crecimiento anormal de los huesos de los niños y fetos de mujer gestante. Nunca debe
usarse en niños menores de 8 años ni en el primer trimestre de gestación.
 Antibióticos muy activos frente
a los microorganismos llamados
“Gram-positivos”, y resistentes a
penicilinas y cefalosporinas. Se
emplea en infecciones hospitalarias
graves, sobre todo en alérgicos a
penicilina.
Son macrólidos y actúan selectivamente sobre
microorganismos que contiene esteroles en la membrana
(hongos, levaduras, micoplasmas, etc).se unen a los
esteroles provocando que la membrana sea permeable al
K + y a moléculas del tamaño de la glucosa a causa de la
formación de poros.
Entre los más utilizados se encuentra la
ANFOTERICINA Y NISTINA. Presenta numerosos
efectos adversos, entre los más comunes se encuentran
la fiebre, escalofríos, produce daño permanente en los
túbulos renales.
 Anfotericina B

Nistatín (Micostatín)
La rifampicina, isoniazida, estambutol,
pizazinamida, etc. Pertenecen al grupo de
fármacos de los tuberculostáticos. Se utilizan
para tratar la tuberculosis.
La polimixina B, colistina, bacitracina,
pertenecen al grupo de los polipéptidos , son
tóxicos y su uso se limita a la aplicación
tópica. La espectinomicina se emplea solo en
el tratamiento de las infecciones gonocócicas
(enfermedades de transmisión sexual).
El Cloranfenicol posee una estructura simple
(nitrobenceno). Lo produce el microorganismo
Streptomyces venezuelae, sin embargo debido a su
simplicidad resulta más barata su síntesis química. Un
efecto secundario es la anemia aplástica (la médula
ósea deja de producir nuevas células sanguíneas), que
puede llegar a ser mortal. Su empleo se limita al uso
tópico en colirios y gotas para los oídos
(“chemicetina”); en infecciones muy graves cuando
los otros antibióticos son menos eficaces o más
tóxicos , por ejemplo en fiebre tifoidea y algunas
meningitis.
Son activos contra microorganismos
llamados “Gram-positivos” y anaerobios.
Se emplea en infecciones de hospital, sobre
todo en alérgicos a la penicilina. La
clindamicina se utiliza tópicamente en
algunas infecciones de piel.
 AMEBICIDA
Se utiliza contra los microorganismos
llamados protozoos (Giardia, Tricomona ,
E. Histolitica y otros), y contra los
llamados aerobios. Se puede usar por vía
oral, intravenosa o en óvulos vaginales,
dependiendo del tipo de infección.
Son derivadas de la quinina
Existen dos subgrupos de quinolonas. Las más antiguas (ácido nalidíxico,
ácido pipemídico) sólo actúan contra algunos microorganismos “Gram-
negativos”, se utilizan como antisépticos urinarios (en infecciones leves de
orina). Las más recientes, o fluoroquinolonas, incluyen al: norfloxacino,
ciprofloxacino y ofloxacino, y son activos contra otras bacterias.

El ácido nalidíxico es una quinolona que inhibe la síntesis de

DNA en bacterias Gram negativas.
Son antibióticos sintéticos, bacteriostáticos, de amplio espectro
abarca la mayoría de los microorganismos “gram-positivos” y
muchos de los “gram-negativos”.
Se denominan metabolítos, debido a que interfieren un proceso
metabólico esencial en las bacterias. Son análogos estructurales del
PABA (ácido para-aminobenzóico), necesario para que las
bacterias puedan sintetizar ácido fólico, componente de la
coenzima ácido tetrahidro fólico, que participa en la síntesis de
purinas y ciertos aminoácidos.
Actualmente casi no se usan, a excepción de algunas sulfamidas
tópicas (sulfadiacina argéntica, mafenida), y de la combinación
trimetoprim-sulfametoxazol (o cotrimoxazol), utilizada en
infecciones urinarias y bronquiales.
Antibiótico sintético (pirimidina sintética), no es una sulfamida
pero se usa en combinación con ellos. Se usa para tratar infecciones
del tracto urinario, respiratorio y gastrointestinal debido a su acción
sinergista al inhibir la enzima dihidrofolato reductasa de las
bacterias.
Se incuba el microorganismo en una caja Petri con medio de cultivo solidificado, sobre la
superficie del agar se colocan discos de colores impregnados con una cantidad conocida de
antibiótico. Después de la incubación se observan halos de inhibición de crecimiento
alrededor de los discos. La ausencia de un halo significa que el microorganismo es resistente
al Antibiótico. Mientras más grande sea el halo de inhibición el antibiótico es más efectivo.
Del lado derecho se observa un acercamiento de la caja con discos
impregnados con diferentes antibióticos. En este caso algunas células
mutantes fueron resistentes al antibiótico y han ido aumentado las colonias
pequeñas en la zona de inhibición.
SINERGISMO. Es cuando la acción bacteriana o bacteriostática de
dos o más antibióticos es mayor, que la que se obtiene con cada una de
las drogas utilizadas individualmente.
ADICIÓN. Es cuando el efecto de una combinación de medicamentos
es igual al que se produce con cada uno de los medicamentos
utilizados individualmente.
COMPETENCIA. Se establece cuando se utilizan dos antibióticos y
uno de ellos es más eficaz que los dos juntos. Ejemplo: La asociación
de la penicilina y el cloranfenicol.
ANTAGONISMO. Se produce cuando el efecto de una droga
contrarresta el de la otra.
EFECTO POSTANTIBIÓTICO. Significa que aún cuando no se
erradiquen los gérmenes, estos no proliferaran nuevamente durante
varias horas después de exponerlos a una concentración por encima de
la concentración mínima inhibitoria.