ÓRGANOS Y

CÉLULAS
LINFOIDES
SISTEMA
INMUNE
 SISTEMA INMUNE
INNATA ADQUIRIDA
(ADAPTATIVA)
Péptidos
antimicrobianos
Linfocitos B
Fagocitos -Anticuerpos
(Macrófagos, PMNs,
Monocitos, DCs) Linfocitos T
- Citotoxicidad
Linfocitos NK - Secreción citoquinas
Sistema del - Activación Células B
complemento
Activación del Sist.
Inmune Adaptativo
INMUNIDAD INNATA:
Células NK
INMUNIDAD INNATA:
Células NK
INMUNIDAD
ACTIVA
INMUNIDAD ACTIVA
 ÓRGANOS
LINFOIDES
CENTRALES
MÉDULA ÓSEA
CUADRO
HEMATOPOYÉTICO
DE
DIFERENCIACIÓN
CELULAR
 Linfocito B
Re-circulación

Bursa de Fabricius (aves)

Linaje B Médula ósea (mamíf.) Sangre Ganglios linfáticos
Bazo
Mucosas y piel
Tejidos linfoides
Sangre,
Linaje T Ganglios
Timo

Re-circulación

Linfocito T

LINFOPOYESIS
 VÍAS DE DIFERENCIACIÓN DE
CÉLULAS B

Antigeno Independiente Antigeno Dependiente

Cadena Cadena pesada Cadena “pesada” Célula IgG “Memoria”

Citop. m + cadena ligera + Cadena ligera
subrogada

Pre-Pro B Pro B Pre-B1 Pre-B2 B

“Plasmablasto”

D--->JH VH-->DJH VL-->JL

 RECEPTORES Ag. - Linfocitos B & T

VH VH V V
VL CH1 CH1 VL  e e 
z z C C
CL CL

CH2 CH2

Ig/Ig CH3 CH3 Ig/Ig

fyn lck
Zap 70
Blk, Fyn or Lyn

2 cadenas ligeras ( or ) 2 Cadenas / (95%) o / (5%)

2 cadenas pesadas (5 isotipos: IgG,
M, A, D, E)
2 Sitios de unión (Divalente)
Secretada a la circulación
Se une al Ag. soluble
1 Sitio de unión (Monovalente)
Unido a la membrana, no se secreta
Se une al Complejo Ag - MHC
Médula ósea Ganglios, Bazo, Tracto gastrointestinal
Ag

B7.2/CD27

CD40 CD40L

Célula B Ag
madura,
natural
MHC Class II CD4+ helper T
macrophage
cell
TIMO
TIMO
Corteza Tímica
Médula
Tímica
LOBULILLO TÍMICO :
Estructura
LOBULILLO TÍMICO : Linfopoyesis
 Marcadores antigénicos CD del Desarrollo de
las Markers
Table 6-4 CD Antigenic CélulasofTT Cell Development
CD No. Cell Type

1 Early thymocytes
2 Early thymocytes, receptor for sheep RBCs
3 T cells, interacts with T cell receptor
4 Th cells, adhesion molecule for class II HLA binding
5 T cells
7 Early thymocytes
8 Tc and Ts cells, adhesion molecule for class I HLA
binding

CD, Cluster of differentiation; RBCs, red blood cells; Th, helper T; HLA, human leukocyte
antigen; Tc, cytotoxic Ts, suppressor T.
 ÓRGANOS
LINFOIDES
PERIFÉRICOS
GANGLIO LINFÁTICO
 Ganglio
linfático:
Panorámica
 Ganglio
linfático

Areas
B

Area T

Folículo
 Ag

Linfático
Linfocitos
aferente arteria

Areas
B Ag vena
Linfático
aferente
Areas T
Linfático
Ag eferente

Foliculo primario
 1- Los antígenos ingresan por linfa.
2- Los linfocitos ingresan por sangre
antígenos

Linfático
aferente
Linfocitos

Linfático
aferente
Linfático
eferente

3- Los linfocitos B se
dirigen a los folículos y
los T a las áreas T.
 4- Los linfocitos que reconocen el antígeno quedan en el ganglio, se activan y
proliferan.

Linfático
aferente

Linfático
aferente
Linfático 5- Los linfocitos que
eferente no reconocen el
antigeno dejan el
ganglio via la linfa.

Centro Germinal
 6- Luego de varios días los linfocitos que se activaron dejan el ganglio via linfa
diferenciados en linfocitos efectores.

Linfático
aferente

Linfático
aferente
Linfático
eferente
Ingreso de Linfocitos T circulantes
Ingreso de Linfocitos T circulantes
Ingreso de Linfocitos T circulantes
 Zona Marginal

Zona del Manto

Ganglio
linfático: Zona clara

Centro
germinal

Zona oscura
 La Reacción del Centro Germinal
Las células B
están siendo Zona clara
evaluadas para
afinidad Ab.

CRDs retienen Ag.

Macrófagos
capturan células
B muertas

Zona oscura

Células B en mutación y división

ràpida multiplicación en la parte
profunda del C.G.
La Reacción del Centro Germinal
La Reacción del Centro Germinal

Selección

Zona Clara
Retención
Diversificación
Zona oscura
Reclutamiento

Expansión
 ZONA
CLARA

ZONA
OSCURA
BAZO
BAZO
 BAZO:
TRAMA
RETICULAR
Bazo
PIEL
SISTEMA INMUNE CUTÁNEO

CÉLULAS DE LANGHERANS:
1% de las células epidemales
25% de la superficie
Captura antígenos y bajo estimulación por
citocinas pro-inflamatorias, retraen sus
prolongaciones y migran hacia la dermis y por
vía linfática hacia los ganglios linfáticos
regionales.
SISTEMA INMUNE CUTÁNEO

LINFOCITOS:
Linfocitos T
90% perivasculares; subgrupos CD4+
inductor y CD8+ supresor-citotóxico
(relación CD4/CD8 : 0.96 dermis
papilar, 0.99 dermis reticular).

2% intraepidermales
MUCOSAS
M.A.L.T. : Placa de Peyer
CÉLULA M
 M.A.L.T.
Apéndice Cecal
M.A.L.T.
Apéndice
Cecal
M.A.L.T.
Amígdala
M.A.L.T.
Amígdala
SISTEMA INMUNE DE LAS
MUCOSAS
LINFOCITOS:
INTRAEPITELIALES: Células T, la mayoría
CD8 + ; 10% poseen γδ TCR
LÁMINA PROPIA: Linfocitos B, linfocitos T,
plasmocitos, macrófagos, células dendríticas,
eosinófilos y mastocitos.
TEJIDO LINFOIDE ORGANIZADO: Placas de
Peyer, amígdalas.
QUANTIFICATION AND DISTRIBUTION OF LYMPHOCYTE
SUBSETS AND LANGERHANS CELLS IN NORMAL HUMAN
ORAL MUCOSA AND SKIN.
van Loon LA, Krieg SR, Davidson CL, Bos JD.
J Oral Pathol Med. 1989 Apr;18(4):197-201

El epitelio de la mucosa oral contiene 37 veces

más linfocitos T en comparación con la
epidermis de la piel normal.
La relación CD4/CD8 es casi ½ en el epitelio de
la mucosa bucal y ¼ en el de la piel.
No se descubrieron linfocitos B en el epitelio y
capa papilar de la mucosa bucal.
En el epitelio de la mucosa bucal la densidad de
Células de Langherans no difiere
significativamente de aquella de la piel, pero la
capa papilar de la mucosa bucal contiene
significativamente menos CL que la piel.
HISTOFISIOLOGÍA
LINFOIDE
Activación de Linfocito T: Modelo de 2 señales
Ausencia de señal 2

APC
T Cell
TCR MHC

Tolerancia
Anergia clonal o deleción

Señal 1 + Señal 2
CD28 B7

APC
T Cell TCR MHC

cytokines

Activación BDC
CÉLULAS DENDRÍTICAS
(APC)
 Reconocimiento de Ag. sobre una APC
Antígeno

Endocitosis

CD4+
T cell
APC Receptor
de Cél. T

Péptido

MHC II
Activación de Célula T por una APC activada
IL-1
IL-6
IL-12
IL-12 Receptor

CD28
“Señal 3” CD4+
B7
T cell
LPS Receptor
“Señal 2” de Cél T
TLR4

“Señal 1” `Péptido Señal 1: Especificidad

MHC II Señal 2: Activación

Señal 3: Diferenciación
Antigen Presenting Cell (APC)
 Interacciones APC - Célula T

B7 (CD80/86) CTLA-4 Activation

B7 (CD80/86) CD28 Activation

MHC II TCR Recognition

CD4+
APC T Cell
CD58 (LFA-3) CD2 Adhesion

Activation CD154 CD40

(CD40L)
 TCR
SEÑALIZACIÓN CD4 CD45
DEL TCR CD28

Zap70 Lck Lck

Fyn
Tec Shc PTK
PLC1
Grb2
PIP2
SOS
(PMA)
(ION) IP + DAG Ras
3

Ca++ PKC

calcineurin MAPK

NFB

NFAT activation
 La activación de Células T induce la expresión de
Moléculas de superficie funcionales

Inducción y
activación de Células
MHC/peptid Activated B - APC Late Activated
CD4+ T cell CD4+ T cell
e CD40L
TCR TCR

TCR
CD25
Resting
APC CD4+ T cell (+) Qa-1/V (-) VLA-1
Collagen
TCR
(anti-Qa-1/V) Migración de
sitios de
inflamación
Activated Regulatory
CD8+ T cell CD8+ T cell
Regulación negativa de
Células T CD 4+ activadas
 CÉLULAS T CD4+ TH1 Y TH2
Th1
 IL-12 e Interferón-
inducen diferenciación
 Producción de citocinas:
Interferón-
Interleucina-2
 Patógenos intracelulares
 Activación de macrófagos
 Hipersensibilidad
retardada
Th2
 IL-4 induce diferenciación
 Producción de citocinas:
Interleucina-4
Interleucina-5
Interleucina-13
 Patógenos extracelulares
 Activación de célula B & IgE
 Respuesta de eosinófilos
 Hipersensibilidad inmediata
 Linfocito T CD4 - H 17
 Produce IL – 17, IL – 22
 Inducidos por FGT β, IL 6, IL 1, IL 23
 Recluta neutrófilos y monocitos
 Actúa contra hongos y bacterias
extracelulares
 Rol en enfermedades inflamatorias
crónicas inmune – mediadas
(autoinmunes)
Linfocitos
CD4+
T h1
&
Th2
 Activación de
Macrófagos por
Linfocitos T
ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B
Activación de Linfocito B – T independiente
Activación de
Linfocito B,
T-
independiente
por Ag.
lipídicos
 ACTIVACIÓN
DE
LINFOCITO B
– dependiente de
CÉLULA T -
 ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B – T DEPENDIENTE -

CD4

TcR MHC-péptido
Célula Célula B
Th
CD40-L CD40

Receptores
citoquinas citoquinas
ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B – T DEPENDIENTE -

MHC-
Célula T péptido
TcR
Célula B

CD40-L CD40

IL-6 IL-5 IL-4 IL-2 Proliferación

Diferenciación

Células de memoria Plasmocitos

ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B – T DEPENDIENTE -

MHC-
TcR péptido

CD40-L CD40

citoquinas

IL-4 TGF- IFN

IgG1 IgG2b IgG2a

IgE IgA IgG3
 CLASES DE LINFOCITOS
CLASE FUNCIONES RECEPTOR MARCADORES % DE LINFOCITOS
Ag SELECCIONADOS
S.P G. L. BAZO

Linfocitos B Producción de Anticuerpos Anticuerpo Receptores Fc; 10-15 20-25 40-45

(Inmunidad humoral) de MHC clase II;
superficie CD19; CD 21
(Ig)
Linfocitos T
-T Auxiliares -Estímulo para el α β hetero- CD3+, CD4+, 50-60 50-60 50-60
crecimiento y diferenciación dímeros CD8-
de células B (Inmunidad
humoral)
- T Citolíticos -Activación de macrófagos α β hetero- CD3+, CD4-, 20-25 15-20 10-15
por citocinas secretadas dímeros CD8+
(Inmunidad celular)
-Lisis de células infectadas
por virus, células tumorales,
alotransplantes (Inmunidad
celular)
Linfocitos NK Lisis de células infectadas ¿? Receptor Fc ~ 10 Raros ~ 10
por virus, células tumorales; para IgG
citotoxicidad celular (CD16)
dependiente de anticuerpos