OPIOIDES

Dr. Juan Luis Mondragn V.

Ctedra de Farmacologa USMP
 DOLOR

Experiencia sensorial y emocional no

placentera, asociada con un dao hstico
real o potencial descrito en trminos de
tal dao.
(IASP 1973).
 Transferencia de
Activacin en los
informacin desde los Paso hacia delante de
tejidos perifricos de
nociceptores la informacin del
receptores
estimulados en la dolor a los centros
especficos:
periferia hasta la cerebrales.
nociceptores.
mdula espinal.
 D. refract.
P.
ESCALERA ANALGESICA invasivos
+ drogas
DE LA OMS
Dolor intenso:
Opioides fuertes
+
Adyuvantes +
AINES

Dolor ligero moderado:

Opioides dbiles +
Adyuvantes + AINES

Dolor ligero:
medicamentos no opioides + adyuvantes
SISTEMAS
DE
MODULACION
DEL
DOLOR
 Opiceos Opioides Opiopectinas

Derivados del Todas las sustancias Pptidos

opio, con que se unen a opioides
estructura receptores opiceos endgenos que
qumica similar a ( agonistas y actan sobre
antagonistas ) tipo
la morfina los receptores
morfina, lo mismo que
(naturales o opiceos.
los pptidos opioides
sintticos) naturales
(opiopectinas) y
sintticos, cuya
estructura es distinta
a la morfina.
 Pptidos Opioides Endgenos
El organismo dispone de un sistema de
modulacin de la nocicepcin mediado por
una serie de pptidos que actan sobre los
mismos receptores que utilizan los
opiceos tipo morfina, simulando sus
efectos.
Clasificacin de opioides endgenos

Derivan de tres prohormonas:

Proencefalina encefalinas
Prodinorfina dinorfinas y neoendorfinas
 Endorfinas Encefalinas Dinorfinas

Receptores mu y Mu y Delta kappa

delta
Participan en la Participan en la
actividad regulacin de la
analgsica. transmisin dolorosa.

Se encuentran Se encuentran
principalmente en la principalmente
adenohipfisis e en las vas del dolor del
hiptalamo SNC y Perifrico y
tambin en tejidos
extranerviosos (TGI:
clulas insulares
pancreticas)
 PRINCIPALES
RECEPTORES
OPIOIDES

mu kappa delta
RECEPTORES: DISTRIBUCION

SISTEMA LMBICO.
TALAMO.
CUERPO ESTRIADO.
HIPOTLAMO.
MESENCFALO.
MDULA ESPINAL.
 Receptores mu

Subtipos:

Mu-1 : Responsable de la analgesia

enceflica (supraespinal), la euforia y la
liberacin de prolactina.

Mu-2 : Responsable de colaterales:

depresin respiratoria, miosis, euforia y
disminucin de la motilidad intestinal.
 Receptores K
Identificado tres subtipos pero an no se define con
exactitud la actividad de ellos.
Relacionan con la analgsica espinal, pero su accin
es dbil, deben actuar conjuntamente con los
receptores delta para provocar una satisfactoria
analgesia espinal.
Adems se asocian con algunos colaterales:
depresin respiratoria, miosis, sedacin y disforia.
 -Kappa-1: Producen analgesia a nivel raqudeo

-Kappa-2: Acciones farmacolgicas aun no

conocidas.

-Kappa-3: Aliviaran el dolor por medio de

mecanismos supraraqudeos.
 Receptores Delta

Receptores acompaantes que potencian las acciones

de los receptores mu y kappa.

Refuerzan la analgesia espinal y supraespinal; por lo que

se consideran como moduladores de las aferencias
opiceas.

Modulan la nocicepcin trmica a nivel de la mdula

(percepcin del estmulo trmico como sensacin
dolorosa). Se han propuesto dos subclases, los receptores
delta-1 y delta-2
 Tipo de Receptor Acciones

Mu

Mu-1 Analgesia Supraespinal

Mu-2 Depresin respiratoria, miosis,

euforia, disminucin de la
motilidad intestinal
Kappa

k-1,k-2,k-3 Analgesia espinal (dbil),

miosis,depresin respiratoria y
sedacin, disforia.
Delta Analgesia espinal y refuerzo
supraespinal, antinocicepcin
trmica espinal.
Receptor mu delta kappa
opioide
Agonista Encefalinas Encefalinas Encefalinas
Endgeno Beta-ndorfina Beta-ndorfina Beta-ndorfina
Dinorfina A Dinorfina A Dinorfina A

Frmaco Narcticos DPDPE Pentazocina

Analgsicos (Pen 5 Ketacozine
Agonista penicilamina)

Antagonista Naloxona Naloxona Naloxona

Efectos Analgesia, Analgesia Analgesia(esp

Euforia Euforia inal)
Apnea Funciones Sedacin
Miosis motoras Miosis
Antitusigeno
Efectos
endocrinos
 PROPIEDADES FISICOQUMICAS

Los opioides son bases dbiles.

La liposolubilidad facilita el transporte del opioide a la

biofase.

Los opioides muy liposolubles tienen un inicio de efecto

ms rpido.

Importancia de la unin a protenas.

OPIOIDES
AMAPOLA (P. somniferum)
 CLASIFICACIN

SEGUN SU ESTRUCTURA QUIMICA

SEGUN SU POTENCIA ANALGESICA

3 SEGUN SU ORIGEN

4 SEGN SU AFINIDAD POR LOS

RECEPTORES
06/12/2017
1. SEGUN SU ESTRUCTURA QUIMICA

DERIVADOS DE LAS 4 FENIL PIPERIDINA

E. PENTACICLICA: morfina, codena, herona,

naloxona, naltrexona.
E. HEXACCLICA: Brupenorfina.
E. TETRACCLICA: Dextrometorfano, levorfn, butorfanol.
E. TRICCLICA: Pentazocina.
E. BICCLICA: Petidina, d-propoxifeno.
1. SEGUN SE ESTRUCTURA QUIMICA

DERIVADOS DE 3,3 DIFENILPROPILAMINA:

Metadona, d-propoxifeno.

DERIVADOS DE LA 1,2 Y 1,3 DIAMINAS:

Fentanil, sufentanil, alfentanil

2. SEGUN SU POTENCIA ANALGESICA

OPIACEOS DEBILES : Codena, d-propoxifeno,

tramadol
OPIACEOS POTENTES :
Morfina, Petidina, Metadona, Fentanilo,Sufentanilo,
Alfentanilo, Buprenorfina, Naloxone, Naltrelxone.
 3. CLASIFICACIN DE LOS OPIOIDES:
SEGN SU ORIGEN
DERIVADOS
SINTTICOS:
Serie Morfina:
DERIVADOS Levorfanol
S. Difenilpropilamina:
SEMISINTTICOS: Metadona, Propoxifeno
Derivados de la S.Benzomorfina:
NATURALES: morfina: Herona = dia- Pentazocina
Fenantrenos:Morfina, cetilmorfina, naloxona S. Meperidina:
Codena,tebana Meperidina = petidina =
Derivados de la demerol, alfentanilo < fentanilo <
Benzilisoquinolinas: tebana: Sufentanil < lofentanilo <
Papaverina,noscapina Etorfina, bupremorfina, Carfentanilo < remifentanilo.
oximorfona, oxicodona, De accin Local, Derivados de
la piperidina:
Apomorfina. Difenoxilato (Lomotil)
Loperamida (Donafan)
 4. SEGN SU AFINIDAD POR RECEPTORES

Agonistas Morfina,Herona, Actividad sobre

Fentanilo y sus derivados, receptores mu
meperidina,etorfina Tambin actan sobre los
receptores K y delta
Agonistas Buprenorfina Actividad sobre
Parciales receptores mu,
impidiendo que otros
frmacos se unan a ellos,
pero slo los activan
parcialmente

Agonistas- Nalorfina, Nalbufina, Agonistas K y

Antagonistas Pentazocina, ciclazocina, antagonistas mu
butorfanol.
Antagonistas Naloxona, Naltrexona Alta afinidad por los tres
receptores pero no los
activan (Bloquean)
 AGONISTAS PUROS
Agonista total
Accion exclusiva y (morfina)
Activacion de
ambos receptores
total: .
Mxima actividad

AUMENTO
Margen de
intrnsica. dosificacion clnica

Morfina,
ANALGESIA
Fentanilo,
Alfentanilo,
Sufentanilo, Log Dosis Aumento

Petidina.
 AGONISTA PARCIAL

Agonista - Parcial
Agonista Parcial . (buprenorfina)
Agonista total

Actividad intrnseca
Activacin
inferior a la mxima. k k parcial del
receptor

En presencia de

AUMENTO
Margen de dosificacin clnica
agonista puro lo Analgesa
Agonista +
desplaza y reduce su Mxima
Inferior
Agonista
Agonista parcial

ANALGESIA
accin. Agonista
parcial
Afinidad muy alta y
disociacin lenta. Log Dosis Aumento
AGONISTAS - ANTAGONISTAS
Agonista - Antagonista Agonista total
(nalbufina)

Agonista k
Antagonista u
Margen de
k k
Activacin del receptor k

Pentazocina,
dosificacin y ocupacin del

AUMENTO
clnica receptor sin activacin

nalbufina, Analgesa
Mxima Agonista
Agonista +
Agonista -
Inferior
butorfanol, Antagonista
ANALGESIA

nalorfina. Agonista
Antagonista

Log Dosis Aumento

 ANTAGONISTAS PUROS
Antagonista Agonista total
Afinidad (naloxona)

por k
Ocupacion pero
k
receptores u
no activacion
de los receptores

AUMENTO
sin actividad
intrnseca Agonista Agonista +
ANALGESIA

Naloxona, Antagonista

naltrexone. Log Dosis Aumento

 FARMACODINMIA

MORFINA Y DERIVADOS:
Accin principal sobre SNC y otros
 Efectos sobre el SNC
- Analgesia, somnolencia
- Euforia, tolerancia
- Depresin respiratoria
- Miosis, hipotermia
- Antitusgeno (depresin del ncleo de gatillo de la
tos)
- Nusea y vmito: por estimulacin del rea
postrema del bulbo raqudeo
 TGI

de las secreciones gstrica, pancretica e intestinal.

del peristaltismo intestinal y del efecto constipante

del tono esfinter anal

el tono del esfinter de Oddi y la presin en el
conducto biliar
 CARDIOVASCULAR
de la RVP y de la PA por vasodilatacin.
Hipotensin ortosttica (Inhibicin de reflejos de
barorreceptores).

VEJIGA Y URETER
- del tono del esfinter vesical externo y de los
ureteres.
- Aumenta la capacidad de la vejiga.
- Se inhibe el reflejo urinario de miccin.
 tero
Prolonga el trabajo del parto

Piel
Vasodilatacin, sudoracin y prurito por
liberacin de histamina o por accin mu
perifrica.
 Sistema inmunolgico
Con uso crnico ocurre una depresin no
selectiva del SI.

Tolerancia- Dependencia Fsica:

(mu)
- Sndrome de abstinencia.
 Neuroendocrino
Inhibicin de la liberacin de GnRH
y CRF hipotalmicos.
Aumentan la concentracin de la
PRL (mu)
Aumentan la liberacin de HAD,
inhibiendo la diuresis (mu)
 FARMACOCINTICA
Absorcin La absorcin de la morfina en el TGI es errtica y
sometida a un intenso metabolismo de primer paso
(biodisponibilidad=12-36%),y por ello se administra por
va parenteral.
La va oral puede ser til para ciertos opiceos que
tienen buena absorcin GI, Por ejm. codena
(biodisponibilidad=50%)

Distribucin La Morfina circula ligada a protenas en un 35% ,

alcanzando niveles elevados en rganos bien irrigados:
riones, hgado, bazo, pero pobre en M estriado y
cerebro.
Para los ms lipoflicos como el Fentanilo, el tejido
adiposo se convierte en su principal reservorio.
 FARMACOCINTICA
Metabolismo La morfina se metaboliza fundamentalmente en
el hgado por procesos de conjugacin con el
cido glucornico, formando metabolitos ms
polares que son eliminados por el rin. Un 5%
puede metabolizarse a nivel pulmonar. El TVM
de la morfina es de unos 80-140 min

Eliminacin Morfina se excreta por va renal (85%), y en

menor proporcin por la bilis (7-10%) en
circulacin enteroheptica. 9-12% de la dosis
se excreta en forma inalterada.
 VA DE BIODISPO- Ligazn TVM Excrecin
ADMIN. NIBILIDAD Prot.

Codena VO, 43-57% 7% 2,5-4h Renal

IM, SC,
EV
Fentanilo EV - 84% 3,7h Renal
(75%),
Biliar(9%)

Morfina IM, EV, 12-36% 35% 1,9+/- Renal

VO (85%)
Biliar (7-
10%)
Pentazocina IM, Sc, - 65% 4,6+/-1h Renal
EV

Meperidina Vo, IM, 49-55% 58+-9% 2,4-4 h Renal

Sc, EV
 MORFINA
DOSIS:

SULFATO DE Morfina:10-30mg
Satisfactoria en el 70% de pacientes
(dolor moderado a severo, ej. post
operatorio).
Eficacia VO< Parenteral.
-Por EV: Dolor cardiaco Severo,
renal severo, edema agudo de
pulmn: 2,5-5mg EV

(depresin respiratoria mxima a

los 10min.)
 MORFINA
INDICACIONES

Premedicacin anestsica
IAM
Analgesia y/o anestesia
EAP
CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad

Shock
Asma o depresin respiratoria
 Interaccin de Drogas
La depresin ventilatoria puede ser potenciada por
anfetaminas, fenotiazinas, antidepresivos tricclicos, e
inhibidores de la monoamino oxidasa.

Las drogas simpaticomimticas pueden aumentar la analgesia

producida por los opioides. Los efectos sobre el sistema
nervioso central y respiratorio son potenciados por el alcohol,
sedantes, narcticos, antihistamnicos, fenotiazinas,
butirofenonas, inhibidores de la aminooxidasa, antidepresivos
tricclicos y cimetidina.
 CODENA
DOSIS:
SC. 120MG equivale 10 mg morfina
Potencia Va oral= 60% Va parenteral
VO:
30mg de Codena equivale a 600mg AAS
60mg de Codena equivale 30 mg Codena + 325
AAS
 LOPERAMIDA
Dosis 4-8 mg /da
Acta sobre los receptores a lo largo del intestino
delgado disminuyendo la actividad muscular circular y
longitudinal.
Ejerce su accin antidiarreica por retardamiento del
trnsito intestinal e incrementando el tiempo de
contacto.
 TRAMADOL
C16H25NO2
Es un agonista puro con una afinidad para el receptor .
El tramadol activa sistemas descendentes inhibitorios del
dolor, ya que inhibe la reutilizacin de noradrenalina y
serotonina.
La relacin de equivalencia analgsica con la morfina es
1/10 por VE y 1/6 por VO
La vida media es de 6.0 horas 1.5
Tiene metabolismo heptico, eliminacin renal.
 Indicaciones de Tramadol:
Tratamiento del dolor moderado a severo, tanto
agudo como crnico, as como procedimientos
diagnsticos o teraputicos dolorosos.
 Dosis de Tramadol:
La dosis debe ser adaptada a la intensidad del dolor y a
la respuesta clnica de cada paciente.
La posologa unitaria del tramadol es de 1 a 2 mg/kg
por toma cada 6 horas, sin exceder los 8 mg/kg en
las 24 horas
Si la analgesia requerida es inadecuada despus de 30-60
min, se puede dar una segunda dosis.
 ANTAGONISTAS
NALOXONA:

Usado como antdoto en caso de sobredosis de opiceos.Su

efecto es escaso si previamente no se administr un opiceo.

Efectos sobre SNC:

-Antagonizan la sedacin, depresin respiratoria y alteraciones
CV.
-Revierten efectos eufricos, disfricos y psicomimticos de los
agonistas-antagonistas. Puede ocurrir rebote si se suspende
bruscamente.
-En frmacodependientes, puede generar Sd. De abstinencia.