Molecular

Es el campo de la biologa que

estudia la estructura y la funcin de
los genes a nivel molecular
empleando los mtodos obtenidos
de la gentica y de la biologa
molecular.
Es utilizada en la clasificacin cientfica de
los organismos, para determinar los
patrones de descendencia

Terapia gnica:
Es el proceso de tratamiento o alivio de enfermedades
mediante la modificacin gentica de las clulas de la
persona afectada con un nuevo gen que est
funcionando correctamente.
 Es la unidad fsica y funcional de la herencia, que se pasa
de padres a hijos.

Los genes estn compuestos por ADN.

Cada gen tiene una localizacin especfica en un

determinado cromosoma, y el conjunto de todos los
genes, contenidos en todos los cromosomas, constituye
el genoma.
El dogma central de la gentica molecular fue propuesto por Crick en 1970

Propone que existe una unidireccionalidad en

la expresin de la informacin contenida en
los genes de una clula, es decir, que el ADN
es transcrito a ARN mensajero y que este es
traducido a protena, elemento que finalmente
realiza la accin celular.
 El dogma tambin postula que solo el ADN puede replicarse y, por tanto, reproducirse y
transmitir la informacin gentica a la descendencia.
El material gentico se emplea para guardar la
informacin gentica de una forma de vida orgnica y est
almacenado en el ncleo de la clula. Para todos los organismos
conocidos actualmente, el material gentico es casi
exclusivamente cido desoxirribonucleico (ADN). Algunos
genomas de virus usan cido ribonucleico (ARN o RNA) en vez
de ADN
 Hoy sabemos que el ADN en realidad no es repetitivo y puede
almacenar grandes cantidades de informacin, Pero, cmo fue que
los cientficos identificaron por primera vez que el "aburrido" ADN
podra realmente ser el material gentico?
 Frederick Griffith: la transformacin bacteriana
En 1928, el bacterilogo britnico Frederick Griffith llev a cabo una serie
de experimentos con ratones y bacterias Streptococcus pneumoniae.
Griffith no intentaba identificar el material gentico, sino en realidad
trataba de desarrollar una vacuna contra la neumona. En sus
experimentos, Griffith utiliz dos cepas de bacterias relacionadas,
conocidas como R y S.
Cepa R. Cuando se cultivan en una caja de Petri, las bacterias R formaban
colonias, o grupos de bacterias relacionadas, que tenan bordes bien
definidos y un aspecto rugoso (de ah la abreviatura "R"). Las bacterias R no
eran virulentas; es decir, al inyectarse en un ratn no causaban
enfermedad.
Cepa S. La apariencia lisa se deba a una envoltura de polisacrido, a base
de azcares, que producan las bacterias. Esta capa protega a las bacterias
S del sistema inmunitario del ratn, por lo que resultaban virulentas
(capaces de causar enfermedad). Los ratones a los que se les inyectaban
bacterias S vivas desarrollaban neumona y moran.
 Como parte de sus experimentos, Griffith inyect bacterias S muertas
por calor en ratones (es decir, bacterias S que se calentaron a altas
temperaturas, lo que caus la muerte de las clulas). Como era de
esperarse, las bacterias S muertas por calor no enfermaron a los
ratones.
Sin embargo, los experimentos tomaron un giro inesperado cuando
inocuas bacterias R se combinaron con las inofensivas bacterias S
muertas por calor y se inyectaron en un ratn. El ratn no solo
desarroll pnenumonia y muri, sino que cuando Griffith tom una
muestra de sangre del ratn muerto, encontr que contena
bacterias S vivas!
 Griffith concluy que las bacterias de la cepa R deban haber tomado
lo que l llam "principio transformante" de las bacterias S muertas
por calor, que les permiti "transformarse" en bacterias con
cobertura lisa y volverse virulentas.
 Avery, McCarty y MacLeod: la identificacin del principio
transformante
En 1944, tres investigadores canadienses y estadounidenses, Oswald
Avery, Maclyn McCarty y Colin MacLeod, se propusieron identificar el
"principio transformante" de Griffith.
Para ello, comenzaron con grandes cultivos de clulas S muertas por
calor, y mediante una larga serie de pasos bioqumicos (que se
determinaron por cuidadosa experimentacin), purificaron
progresivamente el principio transformante al lavar, separar o destruir
enzimticamente los otros componentes celulares. Con este mtodo,
fueron capaces de obtener pequeas cantidades de principio
transformante altamente purificado, el cual podan luego analizar con
otras pruebas para determinar su identidad.
 Varias lneas de evidencia les sugirieron a Avery y a sus colegas que el
principio transformante podra ser el ADN
La sustancia purificada dio un resultado negativo en las pruebas
qumicas conocidas para detectar protenas, pero un resultado
fuertemente positivo en un examen qumico conocido para detectar
ADN.
La composicin elemental del principio transformante purificado era
muy semejante a la del ADN en su proporcin de nitrgeno y fsforo.
Enzimas que degradan protenas y ARN tenan poco efecto sobre el
principio transformante, pero las enzimas capaces de degradar ADN
eliminaban la actividad transformante.
 Todos estos resultados apuntaban hacia el ADN como el probable
principio transformante. Sin embargo, Avery fue cauteloso en la
interpretacin de sus resultados. Se dio cuenta de que era posible
que alguna sustancia contaminante presente en pequeas
cantidades, y no el ADN, fuera el principio transformante
Debido a esta posibilidad, el debate sobre el papel del ADN continu
hasta 1952, cuando Alfred Hershey y Martha Chase utilizaron un
enfoque diferente para identificar concluyentemente al ADN como el
material gentico.
 Qu es el material gentico

El material gentico es toda la totalidad de ADN que presenta un ser

vivo. Se compacta en un rea discreta de la clula formando los
cromosomas. stos se encuentran en los virus, clulas procariotas,
en el ncleo de clulas eucariota y en cloroplastos y. mitocondrias
Se emplea para guardar la informacin gentica de una forma de
vida orgnica. Para todos los organismos conocidos actualmente, el
material gentico es casi exclusivamente cido desoxirribonucleico
(ADN o DNA). Algunos virus usan cido ribonucleico (ARN o RNA)
como su material gentico.
 Cmo est formado
Nuestro material gentico est formado por molculas de ADN. Estas
molculas estn hechas de dos largas cadenas complementarias unidas
y retorcidas entre s. Las cadenas estn formadas por bloques o
subunidades. Estos componentes del ADN (polmero) son los
nucletidos (monmeros); cada nucletido est formado por un grupo
fosfato, una desoxirribosa y una base nitrogenada, y son precisamente
las bases nitrogenadas las que portan la informacin.
 Qu es el ADN?

Constituye el material gentico de los organismos. Es el componente

qumico primario de los cromosomas y el material del que los genes
estn formados. En las bacterias el ADN se encuentra en el citoplasma
mientras que en organismos ms complejos y evolucionados, tales
como plantas, animales y otros organismos multicelulares, la mayora
del ADN reside en el ncleo celular.
 El ADN cido desoxirribonucleico es el material gentico de todos los organismos.
Para dividir y transmitir el material gentico, la cromatina se condensa en
paquetes compactos denominados cromosomas. Los cromosomas estn formados
por dos brazos unidos por dos centrmeros. El ADN se empaqueta asocindose
con protenas normalmente histonas.
 El ADN consigue una elevada condensacin gracias a los
diferentes niveles estructurales que presenta, aunque en
todas las clulas eucariotas, el ADN se empaqueta an ms,
gracias a su unin con las histonas.
En el caso de los espermatozoides, las cadenas de ADN se
unen a otro tipo de protenas, llamadas protaminas. Gracias
a esta asociacin podemos distinguir distintos niveles de
empaquetamiento:
 El conjunto de estas estructuras, si no se encuentran ms plegadas, se denomina
collar de perlas.
Este collar de perlas se encuentra en el ncleo durante la interfase del ciclo
celular de todas las clulas eucariotas.
Estructuralmente esta fibra de cromatina est constituida por una sucesin de
nucleosomas.
 Posteriormente esa estructura de solenoides
formar bucles, denominados dominios
estructurales en forma de bucle, Cada seis
bucles se empaquetan y se asocian a un
esqueleto nuclear formando un rosetn
Treinta rosetones forman una espiral y veinte
espirales forman una cromtida del
cromosoma.
Estos bucles quedan estabilizados por un
andamio proteico o armazn nuclear.
 Partculas que conforma el nucleosoma
El Core o partcula central del nucleosoma: llamado
nucleosoma Core es una estructura nucleo proteica
compuesta de 147 pares de bases (pb) DNA. Se
encuentra arrollada en un super hlice levgira de 1,7
vueltas alrededor de un octmero de protenas, formado
por dos copias de cada una de las histonas H3, H4,H2A y
H2B . El ADN se enrolla en el Core (140 pb)
Regin de enlace, ligado o linker: el resto del ADN (60
pb) forma parte del ligador y esta interacciona con la
histona H1
 Condensar el ADN en una fibra de 11nm de ancho que se asemeja al mencionado
collar de perlas ,donde cada nucleosoma sera una perla y el ADN de enlace, el
cordn con el cual estn unidas estas perlas.

Las histonas son protenas con carga positiva a pH fisiolgico, por su alto contenido
de aminocidos bsicos como la lisina y la arginina, se pueden asociar con las
molculas de ADN de carga negativa.
Una parte de ADN de doble cadena de aproximadamente 146pb se enrolla dando
1,6 vueltas al octmero.
Los tipos de histona son: H1, H2A, H2B, H3 Y H4.
Dos molculas de histona H2A, H2B, H3 Y H4 se unen para formar un octmero de
histonas.
 Qu es una mutacin?
A los cambios estables en la cadena de DNA que son capaces de ser
heredados, se les conoce como mutaciones.
Las mutaciones realmente transcendentes para la descendencia son las
que estn presentes u ocurren en las clulas germinales (vulos y
espermatozoides).

Las mutaciones que se producen entonces pueden dar lugar a pequeos

cambios, grandes cambios (causando enfermedad: mutaciones patgenas)
o ser silentes.

A la mutacin que heredamos de nuestros padres se le llama mutacin

heredada, a la que se da en el individuo sin que haya un progenitor con la
misma mutacin, se le conoce como mutacin de novo.
 Tipos de mutaciones
Las mutaciones pueden darse en tres niveles diferentes:
1.Molecular (gnicas o puntuales): Son mutaciones a nivel molecular y
afectan la constitucin qumica de los genes, es decir a la bases o letras
del DNA.
2.Cromosmico: El cambio afecta a un segmento de cromosoma (de
mayor tamao que un gen), por tanto a su estructura. Estas mutaciones
pueden ocurrir porque grandes fragmentos se pierden (delecin), se
duplican, cambian de lugar dentro del cromosoma.
3.Genmico: Afecta al conjunto del genoma, aumentando el nmero de
juegos cromosmicos (poliploida) o reducindolo a una sola serie
(haploida o monoploida) o bien afecta al nmero de cromosomas
individualmente (por defecto o por exceso), como la trisoma 21
o Sndrome de Down.
MOLECULAR
 CROMOSOMICA
Errores en la separacin de cromosomas durante la meiosis o por
falta del huso acromtico etc pero tambin causadas por el huso de
mutagenos como :
Rayos x
Radiacion ultra violeta
Quimicos (cafena,nicotina)
Biologicos (causados por algn virus)
 Genmica
MUTACION

Mutaciones genmicas. Este tipo de mutaciones afecta a la dotacin cromosmica de un individuo, es decir, los
individuos que las presentan tienen en sus clulas un nmero distinto de cromosomas al que es propio de su
especie. No son mutaciones propiamente dichas, porque no hay cambio de material gentico, sino una
aberracin, la cual suele ser el resultado de una separacin anormal de los cromosomas durante la meiosis, con
lo que podemos encontrarnos individuos triploides (3n), tetraploides (4n), etc.
Estos poliploides as formados son genticamente muy interesantes en las plantas cultivadas, y hoy en da la
mayora de variedades gigantes de fresones, tomates, trigo, ... que existen en el mercado, tienen este origen.

En el hombre, existen varios sndromes provocados por la falta de separacin de una pareja de cromosoma
homlogos durante la meiosis, con lo cual permanecen unidos y se desplazan juntos a un mismo gameto
provocando lo que se denomina trisoma, es decir un individuo con un cromosoma triplicado.

En los siguientes esquemas, tenemos las trisomas ms frecuentes tanto en los autosomas, como en los
cromosomas sexuales.
 TIPO DE
SNDROME Caractersticas y sntomas de la mutacin
MUTACIN

Sndrome de Down Trisoma 21 Retraso mental, ojos oblicuos, piel rugosa, crecimiento retardado

Anomalas en la forma de la cabeza, boca pequea, mentn huido, lesiones

Sndrome de Edwars Trisoma 18
cardiacas.

Sndrome de Patau Trisoma 13 15 Labio leporino, lesiones cardiacas, polidactilia.

 Cuando hay un error durante la divisin celular, puede generarse un error en el nmero de
cromosomas que esa persona tiene. El embrin en desarrollo crece a partir de clulas que tienen
demasiados cromosomas o no los suficientes.
En una trisoma, por ejemplo, hay tres copias de un cromosoma en particular en vez de haber dos (uno
proveniente de cada padre). La trisoma 21 (Sndrome de Down), la trisoma 18 (Sndrome de
Edwards), y la trisoma 13 (Sndrome de Patau) son ejemplos de este tipo de problemas genticos.
La trisoma 18 afecta a 1 de cada 7.500 nacimientos. Los nios con este sndrome tienen muy poco
peso al nacer y una cabeza, boca y mandbulas pequeas. Sus manos, por lo general, forman un puo
apretado y tienen los dedos superpuestos. Tambin es posible que tengan malformaciones de las
caderas y los pies, problemas de corazn y riones, y una discapacidad intelectual (tambin llamada
"retraso mental"). Solamente el 5% de estos nios logran pasar el ao de vida.
La trisoma 13 afecta a 1 de cada 15.000 - 25.000 nacimientos. Los nios que nacen con esta afeccin
por lo general tienen labio leporino y paladar hendido, dedos de las manos, o los pies, adicionales,
anormalidades de los pies y muchas anormalidades estructurales del crneo y el rostro. Esta afeccin
tambin suele causar malformaciones de las costillas, el corazn, los rganos abdominales y los
rganos sexuales. Las posibilidades de supervivencia a largo plazo no es comn, pero posible.
 Animal hibrido (problemas genticos )
Al igual que los burdganos, las mulas son casi siempre estriles, y en los pocos casos de fertilidad las cras tienden a ser de bajo
peso y dbiles. Su esterilidad se atribuye al diferente nmero de cromosomas de las especies de las que proviene (los burros
tienen ncleos de 62 cromosomas, mientras que los caballos los tienen de 64).
En realidad, la mula es un animal semiestril: todos los machos son estriles por un problema en la glndula seminal; sin embargo,
la hembra puede generar vulos frtiles. Cuando los cromosomas se recombinan, antes de quedarse con la mitad de la dotacin
gentica de la hembra y formar as un gameto, se reparten al azar. Todos aquellos vulos generados con parte de los genes
procedentes de yegua y burro (los progenitores de la mula) mezclados, son vulos estriles y no podrn ser fecundados. Sin
embargo, los escasos vulos que por recombinacin al azar se formen slo con el ADN heredado de su madre yegua, o slo con el
ADN heredado de su padre asno, s pueden ser fecundados. El porcentaje de vulos frtiles es extremadamente bajo.
Por ello, si en esa ovulacin (una de entre muchos ciclos ovulatorios) la mula es cubierta por un caballo, engendrar un potro, y si
es cubierta por un burro, engendrar un pollino. No se conocen casos en que una mula d a luz a un hbrido similar a ella. As, una
mula que tenga ciclos estrales y pueda llevar un feto, podr quedar preada de forma natural o por medio de transferencia
embrionaria. Bsicamente, el problema reproductivo radica en poder prear al animal.
A pesar de esto, cuando la mula queda gestante, es difcil que lleve a trmino la gestacin y en tales casos, por lo general, la cra
nacida es dbil y enfermiza. Algunos autores lo asocian a que es un animal nacido con acortamiento de telmeros y sufre
envejecimiento prematuro. Sin embargo, dada la escasez de estos partos, es algo que no se ha podido demostrar todava.
Pese a ser semiestriles, una mula pari en la Provincia de Crdoba (Espaa), en la localidad de Luque, en 1952,4 otra en
Magdalena (Colombia), y otra ms en Butn, el 7 de junio de 2004.5
 Que es mutacin?

Las mutaciones son cambios abruptos en el material gentico.

Como resultado de las mutaciones, existe una amplia gama de
variabilidad en las poblaciones naturales. En un ambiente
heterogneo o cambiante, una variacin determinada puede darle a
un individuo o a su progenie una ligera ventaja, como as tambin
un efecto negativo provocando la extincin de una especie. En
consecuencia, aunque las mutaciones no determinan la direccin
del cambio evolutivo, constituyen la fuente primaria y constante de
las variaciones hereditarias que hacen posible la evolucin.
 En la naturaleza las mutaciones se originan al azar y, aunque las causas
siguen siendo inciertas, se conocen bastantes agentes externos,
mutgenos, que pueden producir mutaciones como: las radiaciones
ambientales y sustancias qumicas. Una mutacin en una clula
somtica, puede provocar alteraciones en el organismo en el que se
presente; pero desaparece en el momento en que muere el individuo
en que se origin. Sin embargo, las mutaciones en las clulas sexuales,
vulos y espermatozoides,pueden transmitirse como rasgos
hereditarios diferenciadores a los descendientes del organismo en los
que tuvo lugar la mutacin.
 Se distinguen varios tipos de mutaciones en funcin de los cambios que
sufre el material gentico.

1. Mutaciones cromosmicas

2. Mutaciones genmicas

3. Mutaciones gnicas.
 1. Mutaciones cromosmicas . Este tipo de mutaciones provoca
cambios en la estructura de los cromosomas.

Delecin. Implica la prdida de un trozo de

cromosoma; los efectos que se producen en
el fenotipo estn en funcin de los genes
que se pierden.

Duplicacin. En este caso existe un trozo de cromosoma repetido.

 Mutaciones genmicas. Este tipo de mutaciones afecta a la dotacin cromosmica de un
individuo, es decir, los individuos que las presentan tienen en sus clulas un nmero distinto de
cromosomas al que es propio de su especie. No son mutaciones propiamente dichas, porque no
hay cambio de material gentico, sino una aberracin, la cual suele ser el resultado de
una separacin anormal de los cromosomas durante la meiosis, con lo que podemos
encontrarnos individuos triploides (3n), tetraploides (4n), etc.

Estos poliploides as formados son genticamente muy interesantes en las plantas cultivadas, y
hoy en da la mayora de variedades gigantes de fresones, tomates, trigo, ... que existen en el
mercado, tienen este origen.
 3. Mutaciones gnicas.
Son las verdaderas mutaciones, porque se produce un cambio en
la estructura del ADN. A pesar de todos los sistemas destinados a
prevenir y corregir los posibles errores, de vez en cuando se produce
alguno en la rplica, bien por colocarse una Citosina (C) en lugar de
una Timina (T), o una Adenina (A) en lugar de una Guanina (G); o bien
porque el mecanismo de replicacin se salta algunas bases y aparece una
"mella" en la copia.
 Se puede decir que las mutaciones son accidentes?
Son errores que va cometiendo todo el sistema de reproduccin del ADN,
pero algunos de esos errores salen bien y se convierten en aciertos. Una
mutacin que dio buenos resultados fue el caso de las plantas que
desarrollaron flores, dando origen a una nueva especie.
Cada clima acepta aquellos seres vivos que son capaces de adaptarse, por
eso las plantas cambian su ADN y su expresin gnica para volverse ms
exitosas en el lugar donde viven.