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Principios bsicos relevantes para los efectos

de las sustancias qumicas y drogas


Xenobiticos: son sustancias qumicas exgenas del medio ambiente que se presentan en el aire,
agua, alimentos, suelo y que pueden absorberse al interior del organismo a travs de inhalacin,
ingestin y contacto cutneo.
La mayor parte de los disolventes y drogas son lipfilos, lo que facilita su transporte en la sangre
por las lipoprotenas y su penetracin en las clulas es a travs de la membrana plasmtica.
La mayora de los disolventes, drogas y xenobiticos se metabolizan hasta formar productos
hidrosolubles inactivos (detoxificacin) o se activan para formar metabolitos txicos.
Las reacciones que metabolizan los xenobiticos ya sea para detoxificar o para generar
metabolitos txicos se llevan a cabo en 2 fases
Activacin del P-450

Estos se asoc con


promotores loc en
Unin a recept nucl
la regin del
extremo 5

Se heterodimerizan Se forma un
con el recept X de complejo de activ
retinoico transcripcional
Contaminacin por metales
Plomo
Arsnico.
Cadmio.
Mercurio

Orgnico
Inorgnico (cloruro de Metlico (vapores de
(metilmercurio en mercurio) amalgamas dentarias)
pescado contaminado)
Las formas ms txicas del arsnico son los compuestos trivalentes trixido de arsnico, arsenito de
sodio y tricloruro de arsnico. Si se ingiere en grandes cantidades, el arsnico causa efectos txicos
en el sistema digestivo, cardiovascular y SNC que a menudo son mortales.

Algunos de sus efectos son hiperpigmentacin, hiperqueratosis, neuropata sensivomotora y CA de


pulmones, vejiga y piel.
Etanol es oxidado por
alcohol
deshidrogenasa =
Acetaldehdo

Acetaldehido
es oxidado por
ADH= acetato

Acetato dism
NAD hasta
NADH
Incremento NADH y dism NAD Incremento Acetaldehdo

Unin a prots intracel (fenmenos de


autoinmunidad, infl, dao cel)
Incremento en snt lipdica= esteatosis
Infl por endotox prov. Del intest debido a cambios en
Dism del ciclo de Krebs
su permeabilidad
Incr del ac lctico
Dism snt de colgeno= formacin de bandas
Desbalance energtico fibrosas.
Alt de la hemodinamia intrahep = sd hipert portal
Efectos adversos del alcohol

Agudos Crnicos

Hgado.
Tubo digestivo.
GI: Gastristis, ulceracin aguda.
Neurolgico.
SNC: alt en comp motor, cortical e
intelectual. Corazn.
Incremento de incidencia de cncer de cav
oral, esfago, hgado.
Terapia hormonal menopausica
Tipo de terapia Efectos positivos Efectos adversos
Estrgenos y progesterona Disminuyen sintomatologa Incrementa el riesgo de CA de
mama
Estrgenos En mujeres histerectomizadas En no histerectomizadas
disminuye el riesgo de CA de mama incrementa el riesgo de CA
endometrial
THM Disminuye el riesgo de Incrementa el riesgo de EVC y TEV
ateroesclerosis y enf coronaria en
fem menores de 60 aos
ACO
Tipo de frmaco Efectos positivos Efectos adversos
ACO No incrementan el riesgo de CA de Pueden incrementar el riesgo de
mama y tiene efecto protector en CA de crvix en mujeres infestadas
CA de endometrio y ovrico por VPH.
Incrementa riesgo de TEV y TEP.
Aumenta el riesgo de
ateroesclerosis e IAM en mujeres
mayores de 30 aos y fumadoras.
Se asocia con adenoma heptico
Lesin por NPAQI

Deplecin de GSH hace que


Unin covalente a prots
los hepatocitos sean ms
hepticas= dao en membr
susceptibles a lesin
celulares y disfuncin
inducida por especies
mitocondrial
reactivas del oxgeno.
Hemorragias Acidosis metablica y La ac intensifica la
petequiales, en vsceras acumulacin de piruvato formacin de formas no
huecas, lceras gstricas y lactato ionizada de los salicilatos

Acetila la ciclooxigenasa Desacoplamiento de la


Se difunden a cerebro y
plaquetaria y bloquea fosforilacin oxidativa,
ocasionan desde
irreversiblemente la inhibicin del ciclo de
nuseas hasta coma
prod de tromboxano A2 Krebs

Ac acetilsaliclico estim
Origina alcalosis
el bulbo raqudeo
Efectos de la cocana:
- Corazn.
- SNC.
- Gestacin.
Efectos adversos de la herona

Muerte sbita Lesin pulmonar Piel Riones

Edema.
Embolia sptica por Abscesos.
Glomeruloesclerosis focal y
endocarditis. Celulitis y ulceraciones.
segmentaria
Inf oport. (piel, tej subcut, valv Hiperpig sobre venas.
card, hig, pulm)
Efectos beneficos Efectos adversos
Tx nauseas debido a quimioteria Distorsiona la percepcin sensitiva.
Disminucin del dolor en enfermedades crnicas Deterioro de coordinacin motora.
Deterioro cognitivo y psicomotor.
Incrementa la frecuencia cardiaca.
Enfermedades de vas respiratorias.
Aumento de riesgo de CA pulmonar.
Dao por agentes fsicos

Traumatismo mecnico Lesin trmica Lesin elctrica Radiacin ionizante

Rayos X
Quemaduras. Lesin por quemadura o por Rayos gamma
Hipertermia. fibrilacin ventricular o fallo de Particulas Alpha
Hipotermia. centro respiratorio o cardiaco. Partculas Beta
Neutrones de alta energa
Principales
determinantes de los
efectos biolgicos de la
radiacin ionizante

Efectos sobre el O2 y la
Frec de liberacin Tamao del campo Prolif cel Dao vasculuar
hipoxia

La radilisis del agua orig Puede originar estrech u


reacciones de radicales oclusin de vasos sang lo
libres= especies reactivas cual origina fibrosis,
de O2 atrofia isqumica crnica

Produce dao ADN


Efectos agudos sobre
el sist
hematopoytico y
linfoide

Linfopenia grave
Neutropenia grave trombocitopenia
Aplasia medular
Dao del ADN

Enlaces cruzados de ADN -


Lesin de una sola base Rotura de hebr simple Rotura de hebra doble
protenas

Reparacin por reparacin


Reparacin por UENH
homloga

Se producen mutaciones
(deleciones cortas, o
duplicaciones,
translocaciones e
inversiones).
Malnutricin

Primaria Secundaria

Debido a malabsorcin,
Por falta de ingestin de prdida excesiva o
nutrientes incremento en la
necesidad de nutrientes
Marasmo Kwashiorkor
Disminucin del 60% de peso Sucede cuando la privacin de protenas es
ms severa que el dficit de caloras totales

Retraso del crecimiento y prdida muscular Prdida de grasa del compartimiento


debido a catabolismo y deplecin del protenico visceral,
compartimiento protenico somtico hipoalbuminemia=edema generalizado

Extremidades emaciadas Lesiones cutneas con zonas alternantes de


hiperpigmentacin reas descamadas
reas hipopigmentadas (aspecto de pintura
descorchada).
Hgado graso
Snt de vit D a partir de 7 deshidrocolest en piel y
absorcin de vit D de los alimentos y suplementos en
intestino

Unin de vit D a Alpha1 globulina plasmtica y


transporte al hgado

Conversin de vit D a 25 hidroxicolecalciferol en


hgado a travs de la 25 hidroxilasas

Conversin de 25 OH D a 1,25 dihidroxivitamina


D a travs de la 1 Alpha hidroxilasa del rin
YA POR FIN TERMINE.
UHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH
HHHHHHHHHHHHHHHHHHH.. AHORA A VER
LAMINILLAS COMO PRO, PARA REPORTAR COMO
NOOB UHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH

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