LEUCEMIAS AGUDAS

Diagnstico de Leucemia Aguda

Leucemia Aguda

Definicin:
Proliferacin maligna
de clulas inmaduras a nivel de
la mdula sea,
principalmente.
Puede corresponder a
los grupos linfticos o mieloide
 LEUCEMIAS AGUDAS
DEFINICIONES

LEUCEMIA AGUDA: Presencia de

30% o ms de Blastos en la
Mdula sea.
Frecuencia Relativa segn sexo de
Leucemia Aguda
 Enfermedades congnitas
asociadas a Leucemia Aguda
Diagnstico de Leucemia
Aguda

Adenomegalias
Diagnstico de Leucemia
Aguda

Diagnstico
Signos y Sntomas:

Sangrado en el SNC
Diagnstico de Leucemia
Aguda

Diagnstico
Signos y Sntomas:

Sangrado en retina
Diagnstico de Leucemia
Aguda
Diagnstico
Signos y Sntomas:

Dolor seo
Diagnstico de Leucemia Aguda
Exmenes Auxiliares - Mdula Osea
INDICACIONES :
Anemia, leucopenia o trombocitopenia de causa
desconocida
Anemia macroctica
Leucoeritroblastosis
Presencia de formas inmaduras en sangre
perifrica
Estadiaje de linfomas
Evaluacin de Metstasis seas (carcinoma de
clulas pequeas de pulmn, prstata, mama)
Diagnstico de Leucemia Aguda

Lugares de Aspirado de Mdula

Osea
LUGAR EDAD

Tibia Recin nacido hasta los 12 meses

Fmur Recin nacido hasta los 12 meses
Cresta Iliaca anterior Cualquier edad
Cresta Iliaca Posterior Cualquier edad
Porcin Espinosa Vertebral Dos aos o ms
Esternn Seis meses o ms
Diagnstico de Leucemia Aguda
Procedimiento
PUNCION
Diagnstico de Leucemia Aguda

Preparacin de Laminas
Diagnstico de Leucemia Aguda

Diagnstico Diferencial

Neoplasias

Neuroblastoma
Linfoma
Retinoblastoma
Rabdomiosarcoma
 LEUCEMIAS AGUDAS
CLASIFICACION FAB
L.L.A LMA.
(L1 - L2 - L3) (M0 -M1 - M2 - M3 - M4 - M5 - M6 - M7)
LEUCEMIAS AGUDAS
Trastorno de la maduracin del tejido
hematopoytico (malignidad de la clula
progenitora hematopoytica),
carcterizado por el reemplazo de
mdula sea normal por clulas
primitivas o blastos

Ligero
predominio masculino. LAL es la
neoplasia ms frecuente en nios.
LEUCEMIA LINFATICA
AGUDA
Leucemia linftica
 LEUCEMIA LINF. AGUDA

Constituye la Neoplasia, ms
frecuentemente diagnosticada en los
Adultos jvenes y nios .
Incidencia de 3 a 4 por cada 100,000
(USA).
 LEUCEMIA LINF. AGUDA

El registro de tan slo 7 centros

Latinoamericanos (MISPHO), mostr
1,133 casos nuevos en un periodo de 3
aos, constituyendo ms del 40% de
las Neoplasias diagnsticadas en estos
centros dentro de la poblacin
peditrica.
La Relacin Masc/Fem. fue de 1.2
 LEUCEMIAS AGUDAS

L.L.A
(L1 - L2 - L3)

CLASIFICACION
FAB
Biopsia lla
lla1
lla2
lla3
LLA , CLASIFICACION:
INMUNOFENOTIPO

1. Pro- B (Early pre-B): CD19 (+)

2. Pre-B: CD19(+); CD10 (+-); Cadena mu

intracitoplasmtica (+); IgM superf (-).

3. B: CD 19(+); Ig M superf (+) (cadena

Kappa o Lambda); CD 10 (+ -).
 LLA , CLASIFICACION:
INMUNOFENOTIPO

4. Pre T: CD7 (+); CD3 cyt (+); CD3 sup

(-)
5. T Intermedia: CD7 (+) ; CD1 (+).
6. T Madura: CD7 (+); CD1 (-); CD3
sup(+)
7. Leucemia Aguda Indiferenciada:
Independiente de Dr, TDT, CD34; Son
CD45 y CD53 (+).
 LLA , CLASIFICACION:
INMUNOFENOTIPO

8. Leucemia Aguda Hbrida:

Coexpresin >20% de dos antgenos
mieloides ( en Pre B basta con uno,
CD13, CD33 o CDw65)
 LLA, CLASIFICACION
CARIOTIPO

1. Normal.
2. Pseudodiploidia (con daos estructurales
pero 46 cromosomas) ms comn en
Adultos.
3. Hipodiploidias.
4. Hiperdiploidias tipo I (47 a 50).
5. Hiperdipolidias tipo II (>50), ms comn en
nios con Early pre-B
6. Translocaciones.
 LLA, CARIOTIPO
TRANSLOCACIONES

1. t(8;14): Consistente con L3 (Clulas B).

2. t(9;22): 5% en nios y 25% en Adultos. El gen
formado diferente al de la LMC. BCR/ABL codifica
una proteina (p190), con actividad tirosin kinasa.
3. t(4;11): Asociado con marcadores mixtos mieloide /
linfticos.
4. t(1;19): LLa Pre-B.
5. t(11;14): LLa T.
6. Los infantes con LLa suelen tener anomalas 11q23
y son CALLA (-).
LEUCEMIA LINFATICA AGUDA:
FACTORES DE RIESGO

Edad. Sexo?
Respuesta a 7 das de Prednisona
Respuesta a la Induccin.
Citogentica
Persistencia de Enfermedad mnima residual.
Leucocitosis >20,000; >50,000; > 100,000.
Compromiso extramedular.
LLA , GRUPOS DE RIESGO:

1. RIESGO BAJO O STANDARD.

2. RIESGO DE TIPO INTERMEDIO.

3. RIESGO ALTO.

4. MUY ALTO RIESGO.

 LLA , ALTO RIESGO:
ENFOQUE QUIMIOTERAPICO

1. INDUCCION: (8 s.)
Fase I : c/TIT, VCR, Daunomicina, Prednis.,
LSparaginasa. Fase II: CTX, Thiog., ARA- C. c/TIT.

2. CONSOLIDACION: (3 Bloques c/28d ) HD-MTX ,

HD-ARA-C , CTX , VP16, Antracclico, L-
Sparaginasa, VCR, Dxm.
 LLA , ALTO RIESGO:
ENFOQUE QUIMIOTERAPICO

3. INTENSIFICACION (12s), (Similar Induccin).

4. PROFILAXIS AL SNC: TIT, RT craneal.

5. MANTENIMIENTO: VCR, 6-Mercapt., Mtx,

Prednisona, TIT. Hasta completar 2 1/2 a 3 aos.
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
(ALL)
Comn en los nios es el 80% de
leucemias en nios. El pico de
incidencia esta entre 3 y 7 aos.
LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA
(AML)
Adultos, la incidencia se incrementa con
la edad, la edad promedio 50 aos.
Esta comprende el 20% de todas las
leucemias en adultos.
LEUCEMIA NO LINFATICA
AGUDA
lma1
 LEUCEMIA NO LINF.
AGUDA
Introduccin
Etiologa: Radiacin, benzenos, drogas
alquilantes.
Secundaria a: Procesos
Mieloproliferativos Crnicos, Mielodisplasias,
Alteraciones cromosmicas (Down, Fanconi).
Son el 15 a 20% de las Leucemias en nios
Es la ms frecuente en Neonatos.
SLE a 2 aos 25%, a 5 aos <10%
LEUCEMIA NO LINFATICA
AGUDA

Leucemias con componente

Mieloide
Leucemias con componente
monoctico.
Leucemias de clulas eritroides.
Leucemias de Megakariocitos.
 LEUCEMIAS AGUDAS

LMA.
(M0 -M1 - M2 - M3 - M4 - M5 - M6 - M7)

CLASIFICACION FAB
lma1
lma2
lma3
lma4
lma5
lma6
Biopsia de hueso: LMA
 LEUCEMIA NO
LINF.AGUDA:
FACTORES DE RIESGO

1. Edad y Duracin de 1RC.

2. Citogentica: Mejor pronostico (90% RC y
60% SLE): inv(16), t(8;21), trisoma 21.
Mal Px (<40% RC, SLE<7m): 5-,7-,5q-,7q-.
Anomalas del 12,8 11q23.
3. Secundaria a citotxicos, MDS, etc.
4. Leucocitosis >30,000 ; >15,000 Blastos.
 LEUCEMIA NO LINF. AGUDA
ENFOQUE QUIMIOTERAPICO

1. INDUCCION: Arabinsido de Citosina +

Antracclico (Daunomicina, Idarrubicina,
etc.) Esquema Clsico de 7 x 3. LMA -M3 se
induce con ATRA.

2. CONSOLIDACION: (2 a 3 Bloques c/28d )

Empleo de dosis Altas de Arabinsido de
Citosina; Etopsido; Antracclico
Daunomicina, Idarrubicina, Mitoxantrone.
 LEUCEMIA NO LINF. AGUDA
ENFOQUE QUIMIOTERAPICO

3. INTENSIFICACION Y PROFILAXIS AL SNC

(nios).

4. MANTENIMIENTO: En Adultos no ha
mostrado valor. En nios es controversial .
TIT.
Existen 3 sub-tipos importantes de AML:
Leucemia promieloctica:
Promielocitos anormales con grnulos
gigantes asomciados con DIC.
Leucemia monoctica y mieloctica:
Monoblastos cerebriformes con
infiltracin en la piel y encas de corta
sobrevida.
Eritro leucemia:
Hematies nucleados anormales, pobre
respuesta a la quimioterapia.
Promieloctica. Promielocitos anmalso con
citoplasma hipergranular y mltiples bastones
de Auer. Cursa tpicament con CID (liberacin
de material procoagulante de lso grnulos
citoplasmticos), poca leucocitosis y
ausencia de visceromegalas. Edad 35 aos
traslocacin (15:17) en ms del 90%. En el
cromosoma 17 se halla el receptor del
cido retinoico de ah la alta tasa de R.C.
(remisin completa) con la utilizacin del
cido transretinoico.
Monoctica: Dos picos de inidencia_
adultos mayores de 40 y nios menores
de 10 aos. Localizacin extramedular
frecuente: piel, SNC, encas ganglios,
bazo, hgado. Alta incidencia de
sndrome de leucostasis y CID.
Eritroleucemia
eritroblastos displsicos (PAS+++)
mayor del 50%. Marcador celular:
glucoforina-A. Edad avanzada y sexo
masculino. Alteraciones cromosomas 5
y 7 en ms del 70%.
Clnica
Sndrome de insuficiencia medular
(desplazamiento de la hemopoyesis normal).
Anemia normoctica arregenerativa (snd.
Anmico). Granulocitopenia (infecciones de
repeticin). Trombocitopenia (diatsis
hemorrgica).
Infiltracin de rganos: Dolor seo por
infiltracin medular masiva. Adenopatas,
hepatomegalia y esplenomegalia
 Masa mediastnica: forma de
presentacin caracterstica de la LAL-T
Infiltracin del SNC, frecuente en LAL y
algunos tipos de LAM
Infiltracin testicular( en LAL)
Cloromas, muy tpicos a nivel de rbita,
en LAM
CID especialmente en LAM
promielictica.
Sndrome de leucostasis, obstruccin
en la microcirculacin sobre todo
cerebral y pulmonar. Se da en LAM.
 Alteraciones metablicas por liberacin de
sustancias intracelulares: Artritis gotosa e
insuficiencia renal aguda (cido rico).
Tubulopata ( hipopotasemia) en LMA
monocticas. Aumento de LDH,
hiperefosfatemia, hhipomagnesemia, y
acidosis lctica.
Son comunes: infeccin, sangrado y fatiga.
Fatiga, debilidad anorexia, prdida de peso,
fiebre, infecciones, petequias, prpuras,
sangrado, palidez, adenopatas,
esplenomegalia, dolor seo.
La mayora de hallazgos clnicos se debe a falla
de la mdula sea.
Diagnstico: Citopenia / pancitopenia.
Blastos circulantes .Incremento de cido
rico. Demostracin de clulas leucmicas
en mdula sea, sangre perifrica o tejidos
extramedulares.
Sangre perifrica: Anemia y tromobitopenia.
Neutropenia constante. La cifra de leucocitos
es variable (elevada, normal o disminuida).
Hay formas llamadas aleucmicas (sin
blastos en s.p.)
 Mdula sea (m.o). Criterio diagnstico de
L.A. Segn la FAB: blastosis 30% Suele ser
hipercelular, por infiltracin masiva por
clulas blsticas con disminucin de los
precursores hematopoyticos normales. Los
estudios citoqumicos, inmunofenotpicos y
citogenticos permiten tipificar el subtipo de
LA:.
LCR (estudio citolgico y bioqumica),
obligado en la evaluacin inicial de una LA.
Estudio citogentico.: alt cariotipo.
Factores pronsticos
El ms importante es la respuesta al
tto.
70-80% adultos 50 aos con LMA
logran remisin completa.
TMO en adultos jvenes son curativos
en 50% 80% de casos .
LLA logran completa remisin 30-40%
de casos ,los nios con LLA logran
completa remisin en el 85 % de
casos..
Terapia
Presdnisona, vincristina, antraciclina.
Metrotrexato y ciclofosfamida para la
leucemia linfoblstica aguda.
Radioterapia: esterilizar los sitios santuarios
(recada tarda :SNC/ testculos).
Terapia de sostn: control de infeccin (las
infecciones micticas y gram-negativas son
comunes en pacientes neutropnicos) y
transfusiones de producto sanguneo.
La terapia curativa es transplante de mdula
sea.
Criterios de remisin completa:
Mdula sea (blastosis 5%).
Sangre perifrica (recuentos
normales, con ausencia de blastos).
Clnica (normalizacin del estado
general y desaparicin de megalias).
 Ejemplos de Agentes Asociados con el
Desarrollo de Leucemia Aguda
Radicacin Incidencia de la leucemia aument en
Ionizante personas expuestas a bombardeos
atmicos en Japn.
Virus Una leucemia de clula T que se
agruga en el sur de Japn, se asocia
con el retrovirus C de tipo humano
(HTLV).
Predisposicin Un gemelo idntico de un nio con
Gentica leucemia aguda tiene 20% de
probabilidad de desarrollar la
enfermedad.
Qumicos Agentes alquilantes Clorambucil,
tratamiento para policitemia vera
conduce a un en desarrollo de
leucemia aguda.
 Laboratorio para diferenciar entre LMA Y LLA
LMA LLA
Grnulos en citoplasma: puede Citoplasma basoflico agranular.
haber presencia de bastones Ncleo regular envuelto conun
auer. Nucleolos mltiples. nucleolo prominente.
Subclasificacin M1 M6 en Subclasificacin L1 L3 en
FAB FAB
Mieloperoxidasa positiva Mieloperoxidasa negativa:
PAS positivo
- Transferasa deoxinucleotidil
terminal positiva
- Marcadores de clula B (5%)
Marcadores de clula T (15-
20%).
CALLA (50-65% casos)
Programa Tpico para el Tratamiento de Leucemia Linfoblstica
Aguda
Fase Propsito Tratamiento

Induccin de Erradicar todas las Vincristina,

remisin completa clulas leucmicas prednisona,
detectables. daunorubicina,
asparaginasa L
Profilaxis del SNC Tratar un santuario Metotrexato
potencial de intratecal
leucemia (radioterapia craneal
)
Intensificacin o Disminuir otros Quimioterapia
consolidacin focos leucmicos similar a induccin
durante remisin
Mantenimiento de la Supresin continua Metrotrexato,
remisin del clon leucmico mercaptopurina 6,
Vincristina y
prednisona.
SINDROMES
MIELOPROLIFERATIVOS
CRONICOS
SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
CRONICOS (SMPc)
Panmielopatas de origen clonal, que
afectan a la stem pluripotente. Se
caracterrizan porh hiperplasia medular
grnulomonoctica, eritroide y
megacarioctica. Cursan con:
Hematopoyesis extramedular
(esplenomegalia constante con o sin
hepatomegalia) Fibrosis medular,
reticulinica y colgena. Recuentos
hemticos aumentados (poliglobulia,
leucocitosis y/o trombnocitosis).
Frecuente eosinofilia y basofilia. Evollucin
crnica. Transformacin blstica terrminal,
(sobre todo a LAM, pero tambin a LAL.)
Clasificacin
Segn el clon neoplsico predominante.
Leucemia mieloide crnica (LMC):
proliferacin granuloctica.
Policitemia vera (PV): Proliferacin
eritroide. Trombocitemia esencial (TE):
proliferacin megacarctica.
Metaplasia mieloide agnognica (MMA):
proliferacin megacarioctica y fibroblstica
reactiva.
LEUCEMIAS
CROMOSOMA Ph(+)
LEUCEMIAS CROMOSOMA
Ph(+)

Leucemia Mieloide Crnica

Leucemia Mieloide Crnica en fase
Blstica.
Leucemia Linftica Aguda Ph(+).
LEUCEMIAS Ph1+

Nowell y Hungerford reportaron en

1960 de la presencia de una delecin
del cromosoma 22.

Posteriormente se identific la
alteracin del cromosoma 22, como una
translocacin recproca, t(9;22)
 LEUCEMIA MIELOIDE
CRNICA

Patogenia molecular que se asocia al

cromosoma Philadelphia, el cual
provoca la creacin de un oncogene bcr-
abl, responsable de la sobre-expresin
mieloide.
Est presente en cels eritroides, monocitos,
mieloides, megacariocitos y linea linfoide
B, por lo tanto enfermedad de clulas
STEM.
 LEUCEMIA MIELOIDE
CRONICA Ph1+

Es un desorden maligno clonal de los

precursores hematopoieticos tempranos.
La enfermedad se origina de una stem cell
anormal que se expande en meses a aos.
LEUCEMIA MIELOIDE
CRONICA Ph1+
INCIDENCIA:
No hay estadstica nacional.
En UK es de 1 a 1.5 por milln. Con
700 nuevos casos por ao.
La edad promedio fluctua entre 40 y 60
aos
LEUCEMIA MIELOIDE
CRONICA Ph1+
ETIOLOGIA:
Desconocida.
Se correlaciona con las radiaciones.
(Hiroshima, Nagasaki y como
consecuencia de la RT por espondilitis
anquilosante.
LEUCEMIA MIELOIDE
CRONICA Ph1+
PRONOSTICO:
La espectativa de vida en 1920 era de
tres meses.
La sobrevida actual es de 5 a 6 aos.
3% sobreviven ms de 15 aos.
Ocasionalmente hay pacientes que no
viven el primer ao-
LEUCEMIA MIELOIDE
CRONICA Ph1+

Enel 80% de los casos la Crisis

blstica es del tipo Mieloide.

En 20% suele ser linfoide.

LEUCEMIA MIELOIDE
CRONICA Ph1+
DIAGNOSTICO.

Leucocitosis. Con o sin Trombocitosis.

Identificacin del Cromosoma Ph.
Mielograma y Biopsia sea.
Biopsia de hueso: LMC
Cromosoma Philadelphia
(Ph)
Frecuencia:
95% pac LMC
5% con otros defectos (pero determinan
el mismo gen de fusin).
5% en LLA nio
15-30% LLA adultos,
2% LMA recin diagnosticada.
ONCOGEN bcr-abl
Proteina de fusin BCR-ABL
El punto de quiebre del gen BCR del cr. 22 es
variable, lo que determina diferentes PM de
la proteina de fusin BCR-ABL (185 a
230kd). El punto de encode con el gen abl
siempre es el mismo.
A menor peso, mayor actividad tirosina-
kinasa y por tanto oncogene ms potente.
LMC tpica: 210 kd,
LLA Ph+: 185/190 kd,
LMC lenta: 230 kd
Actividad tirosina-kinasa

El oncogene produce la protena de

fusin BCR-ABL, siempre ligada a una
tirosina-kinasa, la cual muestra
actividad aberrante en las clulas
clonales leucmicas.
La tirosina-kinasa presente en casi
todos los casos de LMC.
TRATAMIENTO
 LEUCEMIA Ph1+

TRATAMIENTO:
I. QUIMIOTERAPIA STANDARD Y ALTAS DOSIS
(formas Agudas o en transformacin).

II. TRASPLANTE ALOGENICO RELACIONADOS

DE PROGENITORES HEMATOPOIETICOS (SP
vs MO).

III. TRASPLANTE AUTOLOGO CON O SIN PURGA

(IN VITRO O IN VIVO) E
INMUNOMODULACION.
 LEUCEMIA AGUDA Ph1+

TRATAMIENTO:

IV. QUIMIOTERAPIA STANDARD Y ALTAS

EMPLEO DE DROGAS ANTI-
TIROSINKINASAS.

V. COMBINACIONES TERAPEUTICAS.
LMC: Opciones de
tratamiento.
Busulfn, Hidroxiurea: 90% RH, no RC.
Allo-TMO: 15-20% con Dte, HNERM 30-40%
curativo en fase crnica: 50-60%, Seattle
70%, 6% en crisis blstica.
Minitransplante .
Allo- TMO+inmunomudulacin
Interfern alfa:20-30% rpta citog.,5-10% RC.
Interfern +Dosis bajas de Citarabina
Citarabina + antraciclinicos
Terapia molecular
NUEVAS ESTRATEGIAS.....
STI 571: formalmente conocido como:
CGP57148B.
Inhibidor especfico de la tirosina
kinasa asociada a la proteina BCR-ABL.
Tambin efecto sobre el receptor del
factor de crecimiento derivado de
plaquetas.
Tirosina- kinasas asociadas a c-kit.
STI571: Aplicaciones.

Como inhibidor de la tirosin-k BCR-ABL:

- LMC en fase crnica temprana
- LMC en fase crnica tarda
- LMC en fase acelerada
- LMC en crisis blstica
- LLA Ph+
LEUCEMIA MIELOCITICA CRONICA
Proliferacin medular predominantemente
graulopoytica. Leucocitosis y formas
inmaduras en el s.p. (sangre perifrica).
Esplenomegalia. Marcador citogentico:
cromosoma Philadelphia (Ph)
cromosoma filadelfia (translocacion
entre el 9 y el 22).
Epidemiologa: SMPc ms frecuente.
Constituye el 15-20% de todas las
leucemias humanas. Incidencia en las
3a 6a dcadas.
Patologa: aumento d ela acumulacin de
leucocitos en lamdula sea, bazo, hgado y
sangre.
Clnica
Fase crnica (duracin 3-4 aos)
Inicio insidioso: sndrome constitucional.
Visceromegalias: 80% esplenomegalia
gigante (en relacin con la leucocitosis) 50%
hepatomegalia. Sndrome de hiperviscosidad
(trombosis cerebrales, priapismo), Sndrome
de hipermetabolismo (gota, clicos
nefrticos). Sndrome anmico y diatesis
hemorrgica. Raras las adenopatas.
Diagnstico
Clnico de Sospecha: esplenomegalia
gigante.

Analtica: nivel de fosfatasa

alcalina en el leucocito. Leucocitos
mayor 150,000 mm3. Un marcado de
clulas blancas, Los blastos menos de
5%. , con basofilia constante.
Mdula sea: Hipercelular, hipeerplasia
blobal, a expensas serie granuloctica
con desplazamiento d ela serie roja
(relacin mielo-eritroide mayor de 10),
basofilia y eosinofilia.
Citogentica: Diagnstico definitivo. Ph
(+) en el 95% Tcnicas de bandeo de
alta resolucin e hibridacin in situ: Ph
(+) 99% de LMC.
Fase de aceleracin (duracin de varios meses)
Se da en el 40% de los pacientes. Prdida del
carcter estable de fase crnica dando lugar a
cambios inexplicables en pacientes con LMC
hasta entonces bien controlados: fiebre y/o
sudoracin nocturnas, esplenomegalia progresiva
resistente al tratamiento, anemia y/o trombopenia
no atribuibles al tto, aumento de leucocitosis y
basofilia en s.p. Blastosis en m.o. Entre 10-20%
fibrosis colgena medular.
Marcador ms precoz de esta fase: adquisicin de
nuevas alteraciones (trisoma 8, isocromosoma
17q, duplicacin Ph).
Crisis Blastica
Medular, con transformacin a leucemias
agudas: LMA 50-60% LLA 25%
Leucemia bifenotipicas.
Extramedular: ganglios linfaticos (sitio
mas frecuente) Hacer diagnstico
diferencial con linfoams. Oseo
(cloromas).
Cutaneo.
Clnica comn: fatiga, debilidad, sudores
nocturnos, fiebre de bajo grado,
anorexia, peso, esplenomegalia.
Diagnstico diferencial: Mielofibrosis y
policitemia Vera.
Terapia: Buzulfan (alquilante) e hidroxiurea
(bloquea sntesis de ADN), Interferona, alfa
recombinante para la fase crnica.
Trasplante de mdula sea: en los adultos
jvenes (un exitoso trasplante halognico
demdula sea con alrededor de 60% de
tasa de curacin).
Pronstico: sobrevida romedio es de 3 a 4
aos, la mayora de pacientesmueren
durante la llamada crisis blstica.
SINDROMES
LINFOPROLIFERATIVOS
CRONICOS
SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS
CRONICOS (EXPRESION
LEUCEMICA)
Lecemia Linfoctica (linfatica) Crnica
Proliferacin clonal de clular linfoides
maduras B (ms comn) o T
Acumulacin anormal de los elementos
linfocticos de los ndulos linfticos y
lso tejidos linfoides, con infiltracin de la
mdula sea y rremplazo de lso
elementos hematopoyticos anormales.
Varn: Mujer 3.1 entre las edades de 50
y 70 (enfermedad de los ancianos).
Se manifiesta pro inmunosupresin, falla de
mdula sea, e infiltracin en rganos. Es la
leucemia crnica ms freccuente.
Clnica: fatiga, debvilidad, anorexia,
linfadenopata, hepatoesplenomegalia,
palidez leve, lesiones
cutneas,manifestaciones hemorrgicas 80%
con linfadenopatia y 50% conagrandamiento
de hgado o bazo.
Diagnstico: hipogamaglobulinemia.
Ocasionalmente es una anemia hemoltica
autoinmune.
CURSO CLINICO Y EVOLUTIVO
- Asintomticos: En debut de enfermedad
(slo linfocitosis): 25% infiltracin de
rganos hematopoyticos: adenopatas.
Hepatoesplenomegalia. Infiltracin de
mdula sea. Citopenias perifricas
secundarias tardas.
- Sndrome de Richter: Evolucin a LNH
de alto grado de malignidad. Alterac. En
inmunidad: Alterac. En la
autoinmunidad (anemia hemoltica y
trombopenia autoinmunes).
Diagnsticomorfolgico. Criterios :
Linfocitosis sangre perifrica mayor 15
x 10 9 /L. Linfocitosis medular mauor
30% de la totalidad celular. Linfocitos
atpicos menor 10% Caractersticas en
frotis de sangre perifrica: linfocitosis
absoluta por linfociots maduros,
cromatina condensada en acmulos.
Sombras de Gumprecht (clular rotas).
Subtipos de Leucemia Linftica Crnica
Segn La Lnea Celular

Lnea Celular B T
Frecuencia 95% 5%
Inmunofenotipo Ig se superficie Rosetas de carnero
Citoqumica Rosetas de ratn Hidrolasas cidas
Citogentica Descenso de T (14:14) / inversin 14
Enf. asociadas hidrolasas cidas Ataxia telangiectasia.
Trisomia 12
Estadio Clnico Evolutivo:
- Estadio O: Sangre perifrica, linfocitosis
absoluta mayor 150,000 Excelente
pronstico. Sobrevida promedio 10-23
aos.
- Estadio I: Linforperiferica y
linfadenopata.
- Estadio II: Esplenomegalia (tanto en el
estadio I y en el II hay promedio de
sobrevida de 4 a 7 aos).
- Estadio III: Presencia de anemia.
- Estadio IV. Presencia de
trombocitopenia (tanto el estadio III y IV
significan falla de mdula. Pobre
pronstico. Promedio de sobrevida 18
meses.
Clasificacin Pronstica de la Leucemia
Linftica Crnica Estadiaje

Estadios de Rai Estadios de Supervivencia

Binnet
Linfocitosis 3reas linfoides 7 aos
15.000x10 3 reas linfoides 3 aos
0+adenopatias Anemia y/o 2 aos
0+visceromegalias Trombocitopenia
0+anemia
0+ trombopenia
Areas linfoides: cervical, axilar, inguinal,
hgado y bazo.
Diagnstico Diferencial: Linfomas
malignos Pertusis y mononucleosis
infecciosa.
Terapia: Clorambucil y Prednisona.
Enfermedad indolente y lentamente
progresiva.
Pacientes asintomticos: control
peridico.
Indicaciones de tto.Snt. Sistmicos
(sntomas B). Organomegalias
sintomticas y/o adenopatas
deformantes.
Monoquimioterapia: de eleccin
clorambucil - prednisona. No es ms
eficaz que clorambucil solo.
Esteroides: anemia hemoltica
autoinmune (AHAI) y trombopenia
autoinmune.
Esplenectoma: En AHAI y trombopenia
autoninmune .