Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide

(PACAP) and its

receptor 1 (PAC1) in the human infant brain and
changes in the Sudden
Infant Death Syndrome (SIDS)

HUANG. J, WATERS. K.A, MACHAALANI. R.,

(2017), NEUROBIOLOGY OF DISEASE,
ELSEVIER.
Introduccin
Posiblemente asociado:
Sndrome de Muerte Repentina e Cambios en
muerte sbita inexplicable de un neurotransmisin
infantil (SIDS) infante menor a un Cambios en
ao de edad receptores
Factores de
crecimiento
Pptido que contribuye con Factores apoptticos
diversas funciones, pero una
PACAP
principal es el control central
respiratorio. As como, en la
broncodilatacin y ritmicidad
respiratoria.
Receptor principal es PAC1,
otros receptores
complementarios son:
VPAC1 y VPAC2.
 Relacionado a SIDS se demostr
PAC1 que polimorfismos en PACAP y
PAC1 estaban presentes
significativamente en nios
afroamericanos mas que en
Relacionado con caucsicos.
mediacin de
funcin de cuerpos
carotideos y su
sensibilidad para
Cummings et. Al (2009)
hipoxia crnica y
mostro que infantes
recurrente.
afroamericanos con SIDS,
con polimorfismos en
PACAP, mostraron
variaciones en PAC1,
siendo entonces que esta
variacin incrementa
riesgo de SIDS.
Hiptesis
Un decremento en el PACAP y su receptor PAC1 en el cerebro podra
incrementar el riesgo de SIDS.

Objetivo
Identificar la distribucin y expresin de PACAP y PAC1 en la mdula espinal,
protuberancia, mesencfalo e hipocampo en el cerebro del infante y
comparar la expresin entre infantes con SIDS o sin SIDS.
Mtodo
Conjunto de datos previamente caracterizado en
laboratorio y estudiado para la expresin apopttica
(Machaalani y Waters, 2008)

Casos: Infantes SIDS de 1-12 meses de edad (enero 1997-

diciembre 2002)
Tejido cerebral (Depto. de Medicina Forense, NSW,
Australia):
Previo examen post-mortem
Secciones coronales de la mdula del tronco enceflico, puente,
mesencfalo e hipocampo (7 m de espesor) y montado en
portaobjetos de vidrio
 Regiones de inters

Mdula del tronco enceflico (rostral) Nervio hipogloso (XII)

Ncleo motor dorsal del vago (DMNV)
Ncleo olivar inferior (ION)
Ncleo del tracto solitario (NTS)
Ncleo vestibular (VEST)
Ncleo cuneado (CUN)
Ncleo arqueado (AN)

Puente (rostral) Locus coeruleus (LC)

Ncleo raf dorsal (DR)
Ncleo pontino (PON)

Mesencfalo Sustancia nigra (SN)

Ncleo raf dorsal (MBDR)
Colculo inferior (IC)

Hipocampo Giro dentado (DG)

Giro dentado molecular (ODM)
Cornu ammonis 4, 3, 2 y 1 (CA4, CA3, CA2, CA1)
Subculo (SUB)
Inmunohistoqumica

SIDS y No-SIDS Control negativo

Anticuerpo primario Anticuerpo policlonal de

conejo Suero normal de caballo
PACAP: sc-25439 al 1%
PC1: sc-30018

Anticuerpo secundario Anti-conejo biotinilado

Reactivo enzimtico Avidina-Biotina-Peroxidasa

Positiv Citoplasma
Conteo as marrn oscuro
Neuronas PACAP y Similar al tejido
PAC1 Negati
conectivo o
vas
azul
Resultados
PACAP
Se encontr en todos los ncleos de las regiones del cerebro que
se estudiaron
Mayor intensidad en la mdula del tronco enceflico:
Mayor intensidad en Nervio hipogloso (XII) Ncleo motor
dorsal del vago (DMNV) Ncleo olivar inferior (ION)
Moderada en los ncleos de la protuberancia y mesencfalo,
Muy baja en el Ncleo del tracto solitario (SNT).
Hipocampo: la expresin ms alta se observ en las regiones CA4,
CA3 y CA2. La expresin ms baja se encontr en el subculo
(SUB) y el Giro dentado (DG)
PAC1
Alta expresin en el Ncleo Arqueado (AN)
Expresin ms baja encontrada en el Ncleo del tracto solitario
(NTS), seguida del Ncleo motor dorsal del vago (DMNV)
Se observ en todas las regiones del hipocampo sin expresin en el
Subculo (SUB)
 SIDS VS no-SIDS

Mayor expresin de PACAP en el Ncleo del Rafe Dorsal (MBDR) de

SIDS en comparacin con los no-SIDS
Menor expresin de PAC1 en el ncleo arqueado (AN) de SIDS en
comparacin con los no-SIDS.
Discusin

PACAP: Primer estudio en reportar la expresin PACAP y su

receptor PAC1 en 3 niveles del tronco cerebral del recin nacido
humano (mdula, protuberancia y mesencfalo) e hipocampo.

PAC1: No hay otro estudio en humanos sobre la distribucin

distribucin de PAC1 en el tronco enceflico y el hipocampo.
Algunos resultados difieren con estudios anteriores, lo cual podran
deberse a la diferencia de especies, edad y diferentes protocolos
experimentales, incluyendo diferentes anticuerpos.
Discusin
La expresin PACAP defectuosa en MBDR de los bebs SIDS, puede
tener un efecto sobre el ciclo sueo-vigilia y las respuestas de
excitacin de los lactantes, consecuentemente conduce al nio a
sucumbir al SIDS.
La menor expresin de PAC1 en SIDS en el AN de la mdula, puede
afectar la regulacin de los niveles de dixido de carbono en la va
que son procesados por el AN
 Conclusin
Este estudio demuestra la distribucin neuroanatmica y la localizacin de
PACAP y PAC1 en el tronco enceflico humano infantil y el hipocampo.
Anormalidades en el MBDR y el AN medular muestran anormalidades en el
sistema serotoninrgico en estos ncleos de los nios SIDS

Interaccin entre esos neurotransmisores en la patognesis del SIDS