Bioqumica II

2015-2016
Stefan Brck
 Glicolisis y
Gluconeogenesis

2
 Fundamentos

Para poder entender los

procesos de catabolismo
primero tenemos que
entender uno de los seis
procesos fundamentales de la
bioqumica.

3
 Reacciones de
Oxidacin-Reduccin
Qu es oxidacin? Donar electrones
o pierde e

Qu es reduccin? aCepta
electrones o gana e

Reacciones directamente o
indirectamente responsable para
todo trabajo realizado en clulas (en
el sentido fsico) 4
 cido-base vs. Ox-
Red

En reacciones de cido base se

puede escribir generalmente:
Donador de protones Aceptor
de protones + Proton

Para reacciones Redox se

puede escribir por lo tanto:
Donador de electrones
Aceptor de electrones + electron
5
 Cadena de transfer
de electrones
La energa se genera por un flujo de
electrones

Todo empieza con la estimulacin de

sustancias qumicas por la luz
electrones a un nivel elevado de
energa se dejan transferir

Transportadoras de electrones llevan

los electrones de un intermediato al
siguiente con afinidad creciente para
los electrones 6
Electromotive force
(emf)

Fuerza electro motiva:

La mayora de trabajos se
realizan ahora con fuerza
elctrica
pero qu es electricidad??

Solo necesitamos un traductor

de energa
pero quien traduce la energa
elctrica en trabajo?
7
Protonmotive force
(pmf)

Mitocondrias producen un
gradiente de protones para
realizar trabajo

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 Oxidacin

La oxidacin es una perdida de

electrones asociados al carbn
Con cada paso de oxidacin el numero
de oxidacin crece (+) porque el
carbn pierde electrones (-)

Usualmente los electrones que se

pierde son del hidrgeno
Muchos procesos de oxidacin son
procesos de dehidrogenizacin
La enzima especializada en este
proceso es la dehidrogenasa
9
 Vas de transfer
electrnico

1. Transfer directo de electrones:

Fe2+ + Cu2+ Fe3+ + Cu+
2. En forma de hidrgenos:
AH2 A + 2H+ + 2e-
A/AH2 es un par redox conjugado que
puede inducir la reduccin de otro par:
AH2 + B BH2 + A
3. En forma de un ion hidrido H-
(dehidroginasas vinculado con NAD)
4. Por combinacin con oxigeno
Ej.: conversion de alcanos en alcoholes
10
 Agente reductor

La sustancia que se oxida

para permitir la reduccin de
otra se denomina agente
reductor

11
 E el potencial
reductor estandar
Para predecir en qu direccin
electrones se van a mover se
tiene que comparar las
potenciales reductoras
estandares

Medida para la afinidad de

una sustancia para electrones
Se utiliza el electrodo de
Hidrogeno como referencia!
12
Transportadoras de
electrones (electron
carriers)
Co-enzimas:
NAD, NADP, FMN y FAD son
transportadoras universales
que se reducen y oxidan
ciclicamente
Ubiquinonas y plastoquinonas
sirven como transportadoras
en membranas
Citocromas actuan como
transportadores en membranas
13
Aceptacin de un ion
hidrido

14
Glicolisis

15
 Generalidades

La Glicolisis es un proceso
anaerobio
Pasa en el citoplasma

Mecanismo de fragmentacin
de molculas de glucosa va
procesos de oxidacin
Ganancia de 2 molculas ATP
por molcula de glucosa
Producto 2 molculas de
piruvado 16
 Un proceso muy
antiguo
Proceso Bioqumico que se
desarrollo antes de que exista
oxigeno abundantemente en la
atmosfera
Por lo tanto se puede encontrar el
proceso en Archeae bacteria como
en clulas de plantas o clulas
humanas

sorprendente que un solo

mecanismo se conserv por tanto
tiempo sin mayores cambios 17
Tres posibles vas

18
 Catabolismo no
empieza con glucosa

Alimentos contienen
usualmente poca glucosa
Paso inicial es el clivaje de
macromolculas como
almidn y glicgeno

19
 Enzimas de clivaje

-amilasa: saliva y secreto de

pancreas
clivaje de enlaces -1-4-glicognicos
pero no de -1-6-glicognicos
-dextrinasa clivaje de -1-6-
glicognicos
Maltasa clivaje de Maltosa en dos
molculas de glucosa
Adems sucrasa (fructosa y glucosa),
Lactasa (glucosa y galactosa)
Y de all isomerasas!!!
20
 Importancia de
Glucosa

Casi todos los organismos

conocidos utilizan glucosa (muy
pocas excepciones: por ejemplo
quimioautotrofos)
Ciertas clulas estn
restringidas a la metabolizacin
de glucosa: ej. Eritrocitos
Bajo condiciones de nutricin
normales neuronas solo
catabolizan glucosa
21
 Por qu Glucosa?

Glucosa se forma bajo condiciones

abioticas espontaneamente de
formaldehida probable
formacin antes de la formacin de
vida (Miller) desarrollo evolutivo
de mecanismos en base de lo que
haba cuando se form la vida
En su forma circular Glucosa no
tiene mucha tendencia de
reaccionar con otros compuestos
como aminocidos
22
 Trabajo en grupo

Analizan en base de los

nombres de las enzimas
presentes en la glicolisis los
intermediaros del proceso
bioqumico

23
 Pasos de
Glicolisis

Paso 1:
Formacin de
F-1,6-BP
Formacin de
2 Triosas de
una Hexosa
Formacin de
piruvato
24
La solucin..

25
La solucin..

26
La solucin..

27
 El primer paso

Se fosforila Glucosa por dos razones:

Solo G-6-P es sustrato para protenas
de transporte en la membrana G-
6-P no puede salir de la clula
El fosfato desestabiliza la glucosa y
facilita su metabolizacin despus

28
 El segundo paso

Conversin de aldosa en ketosa

Reaccin solo posible con anillo
abierto

29
 El tercer paso
Otra fosforilacin realizada por
fosfofructoquinasa una enzima
clave en procesos metablicos
(luego)
Todos los pasos vistos sirven para
activar un carbohidrato para su
digestin
Recalzan la simetra de fructosa-
1,6-bisfosfato

30
 Ahora empieza el
proceso real
Equilibrio qumico evita la reaccin de
vuelta (reversible!!!)
OJO! Solo GA-3-P es til para los siguientes
procesos Dihidroxiacetonafosfato no

31
 Paso clave

Triosa-fosfato-isomerasa
cambia ketosa en aldosa Aumento de
velocidad por
(Redox intramolecular) 10^10 veces por
Equilibrio qumico permite la TPI
provisin del metabolismo con
suficiente sustrato

32
 Importancia de
isomerizacin
Si el proceso de clivaje
hubiera pasado con glucosa-
1,6-bisfosfato el resultado
hubiera sido un fragmento de
dos carbonos y una tetrosa en
lugar de dos triosas!

Dos caminos de
metabolizacin serian
necesarios!
33
Mecanismo de
Isomerasa TPI

34
 Efecto al lado

No querido!
La enzima libera desde el
centro activo al producto solo
cuando se form el producto
final

35
Cuenta de la nia de
leche?

OJO! Hasta aqu no hemos

ganado energa!
Al contrario tuvimos que
invertir ATP para preparar las
molculas para los pasos
subsiguientes

36
 Primer paso clave!

1,3-Bisfosfoglicerato tiene alta

capacidad de transferir grupos
fosfatos a ADP
Se realiza una oxidacin en
presencia de un equivalente
de reduccin!

37
 Oxidacin +
Dehidracin

Para comprender separamos

en dos pasos:

38
 Acoplamiento de
procesos
Producto intermedio se
El primer paso es conecta a la enzima en
forma de un tioester
energticamente favorable que lleva alta energa
(G= -50 kJ/mol) (no se pierde)
El segundo paso es muy poco
favorable (G= +50 kJ/mol)

39
 Formacin de ATP

El potencial de fosforilacin de 1,3-

Bisfosfoglicerato es mayor a lo del
ATP solo as puede formar ATP de
ADP
40
 a

En un segundo paso se forma

ms ATP de 3-Fosfoglicerato

41
 Reaccion Neto

Energa ganado aprox.: -96

kJ/mol

42
 Punto de entrada
para otros sacridos

43
 Lactosa

En intolerancia bacterias
utilizan la lactosa produciendo
CH4 y H2
44
Algunos pasos de la
glicolisis son
irreversibles
Debido a la reaccin favorable
las reacciones causados por
hexoquinasa, fosfofructoquinasa
y pirovato-quinasa son altamente
improbable en la contradireccin

Sirven como puntos de

regulacin de la glicoslsis
Inhibidores alostericos regulan la
efectividad
45
Inhibicin alosterica:
represin de
retroalimentacin
Ejemplo
fosfofructoquinas
a
Cuando se
conectan ATPs el
centro activo
pierde afinidad
por la fructosa-6-
fosfato

46
Gluconeogenesis

47
 Importancia

Diariamente necesitamos
aproximadamente 120 g de
glucosa en el cerebro de un ser
humano adulto
En total se necesita solamente 160
g para todo el cuerpo!!

En la sangre tenemos aprox. 20 g

circulando y adems 190 g
guardado en forma de glucagn
La glucosa guardada alcanza para
un solo da!!! 48
Glicolisis al revs?

La Gluconeogenesis utiliza
piruvato como sustrato

49
El mecanismo

50
El mecanismo

51
El mecanismo

52
Vinculo con Lpidos

Animales no pueden convertir

cidos grasos en glucosa pero
glicerol puede entrar en forma
de Dihidroxyacetona!
53
Gluconeogenesis =
Glicolisis al revs?

Glicolisis = glucosa piruvato

Gluconeogenesis = piruvato
glucosa

Sin embargo los dos pasos son

diferentes:
El lado energticamente
favorable esta al lado de la
formacin de piruvato (en total
G = -84 kJ/mol)
54
La mayor ganancia
de energa

Tres pasos irreversibles para estos

la Gluconeogenesis tiene que tomar 3
desvos

55
 1. Formacin
Fosfoenolpiruvato

Desvio via oxaloacetato con la

ayuda de piruvato-carboxilasa
y fosfoenolpiruvato-carboxy-
quinasa

56
 2. Formacin de
fructosa-6-fosfato

Hidrolisis del fosfoester en

carbon 1 por la fructosa-1,6-
bisfosfatasa

57
 3. La formacin de
Glucosa

Hidrolisis de Glucosa-6-fosfato
por glucosa-6-fosfatasa

58
Factores de
activacin y
represin

59
a

60
a

61
a

62