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REPASO 2DO.

DEPARTAMENTAL
Maestra Elsa Calleja
ALCOHOL E INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Cuando la interaccin da lugar al aumento de efecto
de uno o de los dos frmacos se habla de efecto
sinrgico.
Una sinergia de suma o efecto aditivo es cuando
el efecto final es aproximadamente igual a la suma de
los efectos de ambos frmacos.
Cuando el efecto final es mucho mayor del esperado
por esta suma se trata de una sinergia de
potenciacin
El concepto contrario a la sinergia es el
antagonismo. Dos frmacos son antagonistas cuando
la interaccin da lugar a una disminucin de los
efectos de uno o ambos frmacos.
ALCOHOL E INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Interacciones farmacocinticas
Son aquellas interacciones que se producen por modificacin en los
procesos farmacocinticos (absorcin, distribucin, metabolismo y
eliminacin) de los medicamentos al interaccionar con otros frmacos,
txicos o alimentos. En relacin al alcohol y los medicamentos, las
principales interacciones se producen en el metabolismo.
Interacciones farmacodinmicas
Se producen cuando los frmacos que interaccionan entre s dan lugar
a modificaciones en la respuesta del rgano efector. stas se pueden
producir por la accin de los frmacos sobre el mismo o distinto
receptor, rgano o sistema fisiolgico.
La consecuencia de dicha interaccin suele ser de sinergismo o
antagonismo, y ms raramente de sensibilizacin. Este tipo de
interacciones son frecuentes entre el alcohol y cualquier otra
sustancia dotada de efectos depresores sobre el sistema nervioso
central
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
Tolerancia cruzada: una sustancia con efecto
similar a otra a la que se es tolerante. Ej. alcohol
y benzodiacepinas.
Dependencia cruzada: es la capacidad de una
droga de suprimir los sntomas de abstinencia
producidos por otra. Ej. Alcohol y tranquilizantes
SNC
El consumo de bajas concentraciones de alcohol es
euforizante porque el alcohol deprime los sistemas
inhibidores del sistema reticular y adems tiene efecto
ansioltico.
El consumo de grandes cantidades produce depresin del
mecanismo regulador de la temperatura corporal
El principal efecto del etanol sobre el SN es depresor.
El principal dao en el SN es en la mielina.
DELIRIUM TREMENS
Una tercera parte de los sujetos que sufren crisis
convulsivas en el periodo de abstinencia acabarn por
padecer delirium tremens
Generalmente el episodio es posterior a una intoxicacin
con alcohol que dura mas de a 6 a 13 semanas,
Los sntomas principales son: desorientacin,
alucinaciones, taquicardia, fiebre, diaforesis, hipertensin e
insomnio.
A diferencia de los que ocurre en la alucinosis, no existen
periodos de lucidez.
Estos sntomas de abstinencia aparecen casi siempre a los
2 o 3 das de suprimirse la ingestin de alcohol, aunque en
el 5% de los pacientes se presentan 1 o 2 semanas despus
La peor consecuencia del delirium tremen en un pequeo
porcentaje de los pacientes es el colapso cardiovascular y la
muerte.
PSICOSIS DE KORSAKOFF
Las manifestaciones clnicas de la Psicosis de
Korsakoff son:
Demencia (fabulacin)

Amnesia antergrada (no puede adquirir nuevas


informaciones)
No reconocen a las personas

Labilidad afectiva y desorientacin tmporo-


espacial
ENCEFALOPATA DE WERNICKE
Se caracteriza por presentar: confusin, parlisis
culomotora, nistagmus y ataxia cerebelosa. Su
instalacin suele ser progresiva
Las lesiones son bilaTerales y simtricas y se
distribuyen por las formaciones grises que rodean
el III y IV ventrculos y el acueducto de Sylvio
SISTEMA DIGESTIVO
Estmago: aumenta la secrecin de gastrina
Dosis altas disminuyen el peristaltismo

La administracin aguda y crnica del etanol

a dosis elevadas (> 0.8 g/kg) produce


trastorno de la motilidad del cardias con
reflujo gastroesofgico.
La administracin crnica puede producir

esfago de Barret.
El efecto txico a la flora intestinal por el

consumo de alcohol es ocasionado por la


presencia de acetaldehdo en el intestino
PANCREATITIS
En las formas agudas la pancreatitis produce un
intenso dolor epigstrico, elevacin de las
enzimas pancreticas en el suero y generalmente
no se afecta la funcin pacretica.
En la pancreatitis crnica no hay dolor, las
enzimas pancreticas estn menos elevadas y
suele haber hiperglicemia.
PANCREATOPATA ALCOHLICA
En pacientes con pancreatitis crnica se ha
encontrado en el jugo pancretico lactoferrina
que puede formar complejos con otras protenas
favoreciendo su precipitacin en los pequeos
conductos pancreticos
HEPATOPATA ALCOHLICA

Son consecuencia del consumo excesivo de etanol


en sujetos suceptibles. Pueden presentarse
aisladas o asociadas.
1. Esteatosis Heptica
2. Hepatitis
3. Cirrosis
HEPATOPATA ALCOHLICA
La cantidad y el tiempo de ingesta tienen
importancia en el desarrollo de la lesin
heptica, pero existen otros factores que
condicionan la susceptibilidad individual.
1. Factores genticos

2. Antecedentes de hepatitis viral (en


especial la hepatitis C)
3. Procesos autoinmunes desencadenados
por los aductos de acetaldehido y los
cuerpos hialinos de Mallory
ESTEATOSIS
Se presenta por ingestin aguda e intensa o la ingestin crnica
excesiva de etanol.
Es reversible en el 90% de los pacientes cuando se interrumpe el
consumo de etanol.
La lesin grasa es ms aparente en las zonas prximas a la vena
terminal.
La grasa acumulada en los hepatocitos es sustrato de peroxidacin
y esto produce radicales libres y perxidos que aumentan el dao.
Los radicales libres y los perxidos estimulan a las clulas de
Kupffer y estas liberan citocinas al igual que los linfocitos por lo
que llegan clulas inflamatorias que estimulan a las clulas de Ito.
Se engruesa la submucosa del endotelio de la vena central
(fibrosis).
Aumenta la presin venosa portal
SINTOMATOLOGA DE LA
ESTEATOSIS
Con mucha frecuencia es asintomtica.
En casos moderados hay dolor en hipocondrio
derecho, anorexia, nusea, vmito,
deshidratacin y desequilibrio electroltico.
En casos graves: insuficiencia heptica y muerte.
HEPATITIS ALCOHLICA
Si los eventos inflamatorios continan se
presenta hepatitis aguda con necrosis celular,
neutrfilos y aumento de la fibrosis (en la zona
3).
Si se suspende la ingestin de etanol la lesin
puede desaparecer cuando no existen factores
predisponentes.
CIRROSIS
Si la lesin progresa, se establece la fibrosis.
El etanol estimula la sntesis de colgena. En la

esteatosis hay fibrosis de la pared de la vena


central.
Las clulas de Ito que acumulan grasa empiezan a

secretar colgena que obstruyen los espacios de


Disse.
El acetaldehido y las citocinas estimulan a las

clulas de Ito.
Si contina el dao se produce la necrosis

hepatocelular difusa, regeneracin nodular del


parenquima y fibrosis difusa que definen la cirrosis.
CIRROSIS HEPTICA
Es una enfermedad crnica y difusa que se
caracteriza por la alteracin de la arquitectura
vascular intraheptica debida a la existencia de
fibrosis y ndulos de regeneracin
Produce sntomas variados: ascitis, hipertensin
portal, encefalopata, cambios endcrinos, estado
circulatorio hiperdinmico, ictericia.
SISTEMA RESPIRATORIO
El consumo de grandes cantidades produce
depresin a la reaccin ventilatoria al dixido de
carbono
Se ha observado que la neumona no slo
es ms frecuente en pacientes que abusan
del alcohol, sino que su recuperacin es
ms lenta. Adems, algunos estudios
sugieren que el carcinoma epidermoide de
faringe, laringe, cavidad bucal y esfago es
ms frecuente en pacientes alcohlicos.
NUTRICIONALES
Una causa de alteracin en la absorcin de
sustancias nutritivas dependientes de transporte
activo como la glucosa puede ser:
Inhibicin de la actividad ATP asa del Na+ y K+.
Puede afectarse la absorcin de: las vitaminas
liposolubles, tiamina (vit B1), ac. flico,
minerales
LA DESNUTRICIN DEL
ALCOHLICO CRNICO
Se asocia a:
Baja absorcin de macromolculas

No absorcin de factor intrnseco

Alto consumo calrico.

Atrofia de microvellosidades
SANGRE Y MO
Disminuye la agregacin plaquetaria al inhibir la
liberacin de tromboxano A2
Anemia megaoblstica.
Anemia sideroblstica.

Leucocitosis

Trombocitopenia

Macrocitosis
ANEMIAS
La causa de anemia megaloblstica en enfermos
alcohlicos crnicos malnutridos est relacionada
con:
a) Dficit de fosfatos.

b) Dficit de cido flico.

c) Dficit de Fe+

d) Dficit de Fibrina.
ANEMIAS
La administracin aguda y crnica de
etanol interfiere en el metabolismo del
folato porque se alteran los
precursores de la maduracin del
eritrocito entre los que se pueden
considerar los siguientes.
Deplecin de N 5 metil tetrahidrofolato.

Disminucin en la captacin de cido

pteroglutmico.
Disminucin en el almacenamiento
depsitos hepticos de folato
APARATO REPRODUCTOR
MASCULINO
Alteracin de la espermatognesis
Impotencia Eyaculatoria

Impotencia erctil
TESTCULOS
La ADH acta deshidrogenizando los
esteroides, por lo que disminuye la sntesis
de testosterona.
Las enzimas del sistema MEOS degradan la

testosterona.
El metabolismo del etanol en los testculos

incrementa la concentracin de aromatasas,


las enzimas que convierten los
andrstenediona en estrgenos.
El efecto combinado es la disminucin de la
testosterona plasmtica.
CARDIOVASCULARES
El consumo bajo produce un efecto ionotrpico
negativo.
Tambin por su efecto sobre las catecolaminas
puede producir un efecto inotrpico y crono-
trpico positivo
Cardiomiopata dilatada.

Hipertensin
CARDIOMIOPATA ALCOHLICA
Es una cardiomiopata dilatada (tambin se
presenta en la carencia de tiamina)
Consiste en un cambio en la estructura de los
ventrculos cuyo miocardio empieza a semejarse
al de las aurculas.
Se debe al efecto txico del alcohol sobre la
funcin mitocondrial y a la oxidacin de cidos
grasos similares a las del hgado.
CARDIOVASCULAR
Una de las posibles causas de muerte sbita
en los alcohlicos es la cardiopata
coronaria y las arritmias.
Despus de una gran ingesta aguda aumentan
las catecolaminas y disminuye la actividad vagal.
La neuritis vagal puede causar arritmia en los
alcohlicos crnicos.
HIPERTENSIN
El alcohol puede inducir hipertensin por:
Activacin de sistema simptico adrenrgico y
aumento del sistema renina angiotensina-
aldosterona.
Incremento de la resistencia a la insulina y vaso
espasmo de fibras musculares lisas.
Anomalas en el transporte de sodio y aumento
de colesterol.
SOMA
Mioneuropata alcohlica: causa debilidad
muscular.
En los alcohlicos crnicos que presentan
miopata subclnica se puede encontrar elevado
en suero la Creatin fosfoquinasa (CPK)
Osteoporosis: por aumento de la PTH
HUESOS
El alcohol interfiere con el metabolismo
del fsforo y el calcio:
Interfiere con la absorcin y transporte del
calcio en la mucosa del duodeno.
Aumenta la excrecin renal de calcio y
magnesio.
El balance negativo de calcio y magnesio
estimula la sntesis de PTH.
El balance del calcio y magnesio mantiene
el equilibrio del metabolismo del P.
ENDCRINO
El efecto diurtico del etanol se debe a que inhibe
la hormona antidiurtica.
El alcoholismo es factor de riesgo para la diabetes
porque produce hiperinsulinemia.
ALTERACIONES ENDCRINAS
El sndrome de Cushing es clnicamente
manifiesto en un 20 % aproximadamente de los
alcohlicos esto es debido a un efecto directo
directo del etanol.
El trastorno primario se establecera en el eje
hipotlamo hipofisario, con incremento de la
sntesis o de la liberacin de ACTH.
El etilismo crnico disminuye la respuesta
humoral al estrs, es probable que ello sea debido
al incremento de catecolaminas basales con
reduccin del margen de respuesta.
DIAGNSTICO
Cuestionarios avalados: son instrumentos
validados que nos permiten conocer en el
individuo signos, sntomas y/o rasgos que nos
permitan identificar problemas con el consumo
de alcohol
Hallazgo de patologas mdicas asociadas al
consumo de alcohol
Marcadores biolgicos de alcoholismo
ESTUDIOS DE LABORATORIO
Los marcadores biolgicos ms
utilizados para constatar un
consumo excesivo de alcohol son:
Gammaglutamil transpeptidasa (GGT)
Volumen corpuscular medio (VCM)
Transferrina deficiente en hidratos de carbono
(CDT)
ESTUDIOS DE LABORATORIO
a) Sensibilidad: Es la habilidad de una prueba
para detectar a TODOS los verdaderos positivos.
b) Especificidad: Es la habilidad de una prueba
para detectar SOLO a los verdaderos positivos.
ESTUDIOS DE LABORATORIO.

Los marcadores ms utilizados


para constatar un consumo
excesivo de alcohol son:
Gammaglutamil transpeptidasa (GGT)
Volumen corpuscular medio (VCM)
Transferrina deficiente en hidratos de carbono
(CDT)
PRUEBAS DE FUNCIN HEPTICA
Reflejan las diferentes funciones del hgado:
Excrecin de aniones (bilirrubina),
Integridad hepatocelular (transaminasas),
Formacin y flujo libre de bilis (bilirrubina y
FAL)
Sntesis proteica (albmina).
Otras pruebas ms especializadas efectuadas
para establecer la posible etiologa de la
anormalidad incluyen serologa para virus de
hepatitis, estudios del hierro y del cobre,
niveles de ALFA-1 antitripsina y
autoanticuerpos.
TRATAMIENTO
El primer paso en el tratamiento del alcoholismo
es la desintoxicacin que consiste en un conjunto
de medidas teraputicas que tienen por objetivo
facilitar la interrupcin controlada del consumo
de alcohol, previniendo la aparicin del sndrome
de abstinencia.
TRATAMIENTO

El disulfurn y la cianamida clcica se consideran frmacos con


efecto antabuse, denomindos genricamente como
antidisotrpicos, que producen un efecto aversivo por lo que se
oponen al refuerzo placentero que produce el alcohol (teora de
refuerzo positivo)
TRATAMIENTO
Detoxificacin Metadoxina
Dependencia:
Abstinencia Acamprosato
Craving Naltrexona
Control de la ansiedad Fluoxetina
Sertralina Citalopram
Buspirona Vitanserina
REHABILITACIN
Ansiolticos
Frmacos que disminuyen el craving: naltrexona

Interdictores: disulfurn y cianamida clcica

Frmacos que interfieren con la euforia:


Ondasetrn y Acamprosato
FRMACOS PARA PREVENIR LAS
RECADAS
Naltrexona
Diazepam
TIPOS DE MUESTREO
La seleccin intencionada o muestreo por conveniencia
consiste en un muestreo no aleatorio, por lo que suele
presentar sesgos.
El muestreo aleatorio simple consiste en elegir cada uno de
los individuos al azar mediante nmeros aleatorios.
El muestreo sistemtico consiste en elegir el primer
individuo al azar y el resto de manera sistemtica.
El muestreo aleatorio estratificado consiste en dividir la
poblacin en grupos en funcin de una caracterstica
determinada y realizar a continuacin el muestreo
proporcionalmente.
El muestreo por conglomerados consiste en definir grupos de
caractersticas semejantes e incluir en la muestra varios de
estos grupos.
MUESTREO ESTRATIFICADO
Consiste en la divisin previa de la poblacin de
estudio en grupos o clases que se suponen
homogneos respecto a caracterstica a estudiar.
A cada uno de estos estratos se le asignara una
cuota que determinara el nmero de miembros
del mismo que compondrn la muestra.
VARIABLES
Variable independiente: aqulla que es
manipulada por el investigador en un
experimento con el objeto de estudiar cmo incide
sobre la expresin de la variable dependiente.
Variable dependiente: la se trata de cambiar
mediante la manipulacin de la variable
independiente.
Variable extraa: cuando existe una variable
independiente no relacionada con el propsito del
estudio, pero que puede presentar efectos sobre la
variable dependiente, tenemos una variable
extraa.

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