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OSLER WEBER
Servicio de Medicina Interna
Mutaciones Geneticas.
9 Endoglina MAV Pulmonares
Cromosoma 12 Activina A Fenotipo leve inicio tardo
Cromosoma
Mecanismos involucrados:
Angiogenesis
Integridad
del citoesqueleto
Migracin celular
Proliferacin
Sntesis de Oxido Ntrico
Mutacin
9
El nombre oficial de este gen
ENG es ENDOGLIN (OslerRendu-Weber sndrome tipo 1).
Front Genet. 2015 Jan 7;5:457
Mutacin
MUTACIN DE LA
PROTEINA ENDOGLIN
CLULA
CLULA
Mutacin
...Receptora del Factor Beta de Crecimiento
CLULA
CLULA
Mutacin
CLULA
Buena
CLULA
Mala
Mutacin
defectos
en la unin
celular
Endotelio
Mutacin
degeneracin
endotelial
Endotelio
Mutacin
debilidad
del conectivo
peri vascular
Endotelio
Mutacin
Mutacin
Mutacin
Mutacin
Mutacin
Mutacin
CLASIFICACION
Tipo I Mutacin Endoglina
85%0
Tipo II Mutacin Activina ACVRL-1
Tipo III Mutacin 5q31
Tipo IV Sndrome de Superposicin polipsico
juvenil Mutacin SMAD4/MADH4 (proteina de
sealizacin)
DIAGNOSTICO
CRITERIOS MODIFICADOS DE CURAZAO
Epistaxis recurrentes espontneas (90-95%)
Telangiectasias mucocutneas (89%)
Lesiones viscerales
Gastrointestinales 10-40%
Genitourinarias 10%
Pulmonares 10%
Intracerebrales 10%
Antecedentes Familiares (Primer grado )
Mutacin Genes Endoglina o ALK 1 (80-85%)
1999 by the Scientific Advisory Board of the HHT Foundation International
DISTRIBUCION DE
TELANGIECTASIAS
EN ROSTRO
TELANGIECTASIAS
TELANGIECTASIAS
TELANGIECTASIAS
TELANGIECTASIAS
EPISTAXIS
MALFORMACIONES A-V
ANEURISMAS
MALFORMACIONES A-V
MALFORMACIONES A-V
Cerebrales <10%
MALFORMACIONES A-V
ANEURISMAS
ANEURISMAS
HIGADO
BAZO
Anastomosis
arteriovenosas
hepticas dan lugar a
hepatomegalia y cirrosis
y pueden causar dolor
heptico e insuficiencia
cardaca.
La esplenomegalia es
un hallazgo tambien
presente
Malformaciones AV pulmonares
Cianosis, hipoxemia y policitemia secundaria
50% son asintomticos
Malformaciones AV cerebrales
Compromiso en el 8 a 12% de pacientes
2% riesgo de Stroke
1% riesgo de absceso cerebral
EXAMENES COMPLEMENTARIOS
Hepatograma: niveles
elevados de enzimas.
Colonoscopa:
telangiectasias GI rodeadas
por un halo plido.
Enema de bario: til en
sospecha de neoplasia
DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES
Embarazo ancianos
Tumores: carcinoma basocelular espinocelular,
linfomas
Esclerosis sistmicas
Dermatomiositis
Mastocitosis
Sindrome Carcinoide
Sarcoidosis
Policitemia vera
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
Sulfato Ferroso
Estrgenos / ACO aumentan sintesis de ADN y
ARN.
Desmopresina
PRONOSTICO
El pronstico depende del grado de afectacin
sistmica,
en
especial
las
alteraciones
pulmonares, hepticas, y del sistema nervioso
central
Slo el 10% de los pacientes mueren por
complicaciones de su enfermedad.