Macrlidos

Resultan del metabolismo de Streptomyces sp.

Bases dbiles, pH de 6-9 y la mayora de las
veces es mayor a 8.
Tendencia a un PH bsico que suele estar entre
7-8
Su efecto depende del PH donde se deposita,
Mayor actividad en medios ligeramente
alcalinos
Se inactiva en presencia de tejidos necrtico y
orina acida.

Clasificacin de los
macrolidos

14 tomos de C.
Eritromicina, oleandomicina, troleandomicina
roxitromicina, claritromicina
15 tomos de C.
Azitromicina
16 tomos de C.
Espiramicina, josamicina, tilosina, carbomicina
No clasificados.
Tilmicosina

Espectro

Generalmente bacteriostticos, pero pueden

ser
bactericidas
en
especial
contra
Streptocoocus sp.
Eficaces contra gram+ y micoplasmas
Actividad limitada o nula contra gram
tiles en microorganismos resistentes alas
penicilinas.
Requieren por lo menos cuatro veces
la
concentracin mnima inhibitoria (CMI) para
lograr el efecto bactericida

Resistencia

La resistencia es mediada por plsmidos , a

causa de alteraciones ribosmicas, estas
alteraciones dan lugar a lo siguiente:
Disminucin de la cantidad de activo que entra
en la bacteria.
Sntesis de enzimas que hidrolizan a estos
frmacos
Alteracin estructural de receptores ribosmicos
codificado por plsmidos heredables.
Inactivacin enzimtica por esterasas.

Farmacodinamica

Los macrolidos ejercen su accin al unirse al sitio

P en la subunidad de 50S.
Los macrolidos del grupo de eritromicinas se unen
al grupo L22, donde bloquean la transposicin de
la peptidiltransferasa del ribosoma .
Los del grupo de la espiramicina se unen a la
protena L27 e inhiben la formacin del enlace
peptidico previo al proceso de la transposicin de
la peptidil-tRNA.
Todos en general evitan la sntesis de protena.

farmacocintica

Se absorben muy bien por VO, se suelen aplicar

por otras vas como son IM, IV, Nasal, Intraocular,
etc.
Se distribuyen bien en tejidos
y lquidos
corporales a excepcin del LCR y cerebro
En
algunos casos presentan
vida
media
prolongada
La espiramicina tiende a acumularse en los tejidos
infectados por lo cual aumenta su eficacia cada
dosis, y consecuente mente aumenta su
residualidad.

Macrlido de 14 carbonos

de espectro intermedio,
Eritromicina
Streptomyces erythreus,

Antibitico

obtenido de

Mejor

actividad a pH de 8 y pKa de 8.8.

Inestable en soluciones acidas.

La mayora de las sales son solubles en alcohol

y cloroformo y otros solventes orgnicos,
moderadamente soluble en agua

Espectro

Principalmente bacteriosttico, bactericida a dosis elevadas.

Espectro similar alas bencilpenicilinas.
Microorganismos susceptibles:
Anaerobios gram + : Bacillus sp. Corynebacterium sp. Erisipelotrix
rhusiopathiae, Listeria sp, Staphylococcus sp. Streptococcus sp.
Pneumococcus
sp.
Neisseria
gonorrhoeae,
Haemophilus
influenzae, Pasterella multocida etc.
Aerobios gram- : Actinobacillus spp. Brucella ssp, campylobacter
spp, Leptospira sp.
Anaerobios: Actinomyces sp, Bacteroides spp, Clostridium sp, y
algunas cepas de Fusobacterium
Cepas de Chlamydia sp. Y Rickettsia sp. Son inhibidas por la
eritromicina
Los micoplasmas son muy susceptibles.

Espectro
La

actividad contra anaerobios en ausencia de

CO2 es muy buena.

En

la administracin por VO del frmaco no altera

la flora coliforme, pero la poblacin de gram+
disminuye
y las
del
genero
clostridium
desaparece prcticamente.

Resistencia

La resistencia proviene de la metilacin del rRNA

receptor, que evita la insercin del medicamento al
ribosoma
Mecanismo bajo influencia de un plsmido.
Resistencia es comn en en tratamientos prolongados
Microorganismos
resistentes,
Enterobacterias:
Pseudomonas spp. Nocardia spp, Mycoplasma spp.,
Chlamydia psittaci, Mycobacterium spp., Proteus sp.,
Brucella abortus, Klebsiella pneumoniae, Aerobacter
aerogenes y Salmonella sp. La malloria de cepas de
E.coli son resistentes

Farmacodinamica

Absorcin: Principalmente por VO. las mayora

estn protegidas
para evitar la degradacin
estomacal, se absorbe en la parte inicial de ID, se
difunde rpidamente a los tejidos.

Distribucin:
en
todo
el
organismo
principalmente en hgado, pulmn, y rin, poco
en LCR y cerebro, buena difusin en exudados
mucopurulentos, se difunde fcilmente hacia
peritoneo, lquidos pleurales y placenta, tiene
vida media de 1-3 horas

Farmacodinamica
Metabolismo:

se concentra en el
hgado, se excreta gran cantidad por
bilis, una parte se reabsorbe por el
intestino
Eliminacin: se elimina gran cantidad
en heces, solo 5% en orina

Indicaciones y dosis
Se utilizan cuando el paciente es alrgico
ala penicilina, se utilizan principalmente
para el tratamiento de infecciones por
gram +
Aves: principalmente por VO
Bovinos: 8.8 a 15 mg/kg/12 h. No
administrar por SC o IV.
Caballos:, 25mg /kg/6 h v.o.
Perros: 10-20mg/kg/12 h

VO , anorexia,
nauseas, vomito, diarrea
Efectos
adversos

Por
Va

parenteral: irritaciones temporales en el sitio

Macrolidos de
15 atomos de
carbono

Azitromicina
Derivado semisintetico de la eritromicina, mas
estable en medios cidos, huso en medicina
humana, una mejor absorcin por VO, vida media
prolongada y amplio espectro, peso molecular de
785,02 Da.
Farmacodinamica: se une a la peptidiltransferasa
del rRNA de 23S. Existen diferencias en cuanto al
numero de unin en los ribosomas y es lo que
determina su actividad bacteriosttica o bactericida.
Se concentra en el citoplasma de clulas fagociticas
y esto le permite llegar al lugar de la infeccin por
migracin leucocitaria

Espectro: su actividad contra estafilococos es

similar a la eritromicina , es mas eficaz que la
eritromicina frente a gram+, presenta un efecto
predominante tiempo-dependiente, con un efecto
pos antibitico de 8 h o mas.

Resistencia: la resistencia generada contra

macrolidos
no siempre es cruzada con
azitromicina, el mecanismo de resistencia
consiste en una bomba activa de expulsin del
frmaco en la bacteria que no afecta los
macrolidos de 16 tomos, o produccin de
enzimas desactivadoras

Farmacocinetica: por VO
absorcin, no llega al LCR.

presenta

buena

Biodisponibilidad es de 58% en gatos, >90% en

perros y de 39 a 56% en cabras, se metaboliza
en hgado, se elimina principalmente por heces
y por orina
Efectos adversos: tiene menos efectos
gastrointestinales que la eritromicina.
Interacciones: En
es til en cazos de
equi

combinacin con rifampicina

neumona producida por R.

Macrolidos de
16 tomos de
carbono

Tilosina
Obtenido

de estreptomyces fradiae, que se

desarrollo especialmente para veterinaria. Polvo
de color blanco a amarillo opaco con pKa de 7.1 y
peso molecular de 916.14 Da. Cuando el pH es
acido se degrada.

Espectro

Activa contra gram+, especial sobre mycoplasma, tambin

sobre algunos gramagentes resistentes a eritromicina son a tilosina.
Las bacterias suceptible son:
Cerdos: Mycoplasma hyopneumoniae, Bordetella bronchiseptica,
Staphylococus aureus
y Erysipelotrix
rhusiopathiae, entre
otras.
Bovinos: Klebsiella sp., Pseudomonas sp., Strepococcus sp.,
Salmonella sp., Herella sp., Pasterella multocida, Fusobacterium,
Corynebacterium pyogenes, Streptoccus hemolyticus, etc.
Perros: pasterella sp., Staphylococcus sp., Leptospira sp., y
Mycoplasma sp.
Aves: Mycolplasma gallisepticum y meleagridis, Coccidia.

Otros macrolidos

Tilmicosina

Macrolido sinttico, es un polvo blanco y opaco

con pKa de 7.4-8.6 y peso molecular de 967.15
Espectro:
actividad
antibacteriana
y
antimicoplasma semejante ala eritromicina y
tilosia
Farmacocinetica: se concentra en el tejido
pulmonar por lo que su principal uso es el de
tratamiento de enfermedades respiratorias, se
metaboliza en higado y se elimina en heces.