Respuesta inflamatoria

Patgeno

Infeccin
Mediadores antiinflamatorios
IL-4, IL-10, IL-11, IL-13,
IL-1r

Monocito/
macrfago

Citokinas proinflammatorias

Tumour necrosis factor, IL-1,

IL-6, IL-8

Neutrfilo: activacin,
agregacin,
degranulacin;
Liberacin de radicales
libres de oxgeno y
proteasas

Plaquetas
activacin
agregacin

Dao
endotelial
IL: interleukina, GM-CSF: granulocyte macrophage colony-stimulating factor

T-cell
IL-2,
Interferon-,
GM-CSF

Lipopolisacrido (Gram-)
Peptidoglicano,
c.Lipoteicoico (Gram+)
Zymosano (Hongos)

SEAL
PAMP/receptore
s

RESPUESTA HUMORAL
COAGULACIN/FIBRINOLISI
S
QUININAS
COMPLEMENTO

TLR4/CD14,TREM, integrina
TLR2
TLR2/TLR6

RESPUESTA CELULAR
MEDIADORES DE LA
INFLAMACIN

AMPLIFICACIN

LESIN ENDOTELIAL
EFECTOS BIOLGICOS

CASCADA DE EVENTOS INTERRELACIONADOS

MEDIADORES
PRO-INFLAMATORIOS

INFLAMACION
Activated
Protein C

MEDIADORES
ANTI-INFLAMATORIOS

TM

Protein C

INJURIA
ENDOTELIAL

Activated
Protein C

INFECCION

COAGULACION
TAF-1

T-PA

TF: factor tisular

PAI-1: plasminogen activator inhb1
TAFI: thrombin-activavble fibrynol inhib

FIBRINOLISIS

TF

PAI-1

Clulas responsables de la
inflamacin:
CLULAS DEL SMF:
* Monocitos
* Macrfagos
LEUCOCITOS:
* Polimorfonucleares
* Linfocitos T y B, NK
CLULAS ENDOTELIALES, PLAQUETAS

Respuesta antinflamatoria

Comienza despus que la respuesta inflamatoria pero dura

mucho ms en el tiempo.
Los mismos estmulos que desencadenan la respuesta
inflamatoria provocan la liberacin de mediadores
antiinflamatorios.

Interleuquinas : IL-4,IL-6,IL-10,IL-11y IL-13

Factor transformador del crecimiento beta
(TGF-)
Antagonistas del receptor de la IL-1 (IL-1ra)
Receptores solubles del TNF: sTNFR-I, sTNFR-II
Receptores especficos de la IL-1, TNF y la IL-18 que
se comportan como inhibidores de sus respectivas
citoquinas inflamatorias.

Respuesta innata:
La ms precoz.Entre los PAMP microbianos y
sus receptores celulares TLR (toll-like
receptors) correspondientes.
Condiciona la produccin de las citoquinas.
Respuesta adaptativa:
Los microorganismos estimulan la respuesta
humoral especfica y la celular adaptativa
amplificando la respuesta innata:
Linfocitos T: Tipo 1 (Th1) segregan citoquinas proinflamatorias,
Tipo 2 (Th2) segregan citoquinas antiinflamatorias
Linfocitos B: producen inmunoglobulinas que se unen a los microorganismos facilitando
su presentacin a las clulas NK y neutrfilos para su destruccin.

CD14

LPS-LBP

TLR4
CD14
Membrana celular
MyD88

Degradacin del Ik
Cascada de las cinasas

I k

NF-k
Ncleo
Induccin de la
transcripcin
Promotor

Genes para:
apoptosis,
citoquinas,
molculas de
adhesin, iNOS,
quimiocinas

El sistema inmunitario trabaja con elementos

celulares que interactan entre s utilizando
mediadores y receptores qumicos.
Para que la defensa contra la infeccin se inicie de manera eficaz es
necesaria la participacin de citocinas con funcin fundamentalmente
proinflamatoria:

TNF-, IL-1 , IL-12, IFN-, IL-

Acciones de las citoquinas

proinflamatorias

Activacin de : neutrfilos, monocitos, macrfagos,

plaquetas y clulas endoteliales
Activacin de las cascadas proteicas plasmticas:
coagulacin, fibrinolisis, complemento y calicrenaquinina;
Activacin de mediadores lipdicos: eicosanoides
(metabolitos del
cido araquidnico) y Factor activador de plaquetas
(PAF)

Mediadores primarios de la
inflamacin: CITOQUINAS:
inflamatorias

Citoquinas Inflamatorias:
Producidas por: macrfagos, neutrfilos, linfocito Th1
TNF, IFN-, G-CSF , GM-CSF
IL-1, IL-6, IL-12, IL-18, IL-2, IL-15, LIF
Oxido ntrico sintetasa, Ciclooxigenasa 2.

Nivel plasmtico (U arbitrarias)

Aparicin de las citoquinas en el

plasma
LPS
TNF
IL - 1
IL - 6

5 horas

Mediadores secundarios de la
inflamacin

MEDIADORES LIPDICOS:

Metabolitos del c. araquidnico:

- Prostaglandinas: PGE2, PGE4, PGD2, PGF2
- Tromboxanos: TXA2, TXB2
- Leucotrienos: B4, C4, D4
PAF

RLO (Neutrfilo) :
- Anin superxido: O2- Perxido de Hidrgeno: H2O2
- Radical hidroxlico: HO

NO, MOLCULAS DE ADHESIN (Endotelio) :

- Selectinas (ELAM-1), Integrinas (CD-11,
CD-18),
Inmunoglobulinas ( ICAM-1, ICAM-2)

PROTEINASAS:
- Elastasa, Colagenasa, Catepsinasa, 1-PA,

Respuesta antinflamatoria

Comienza despus que la respuesta inflamatoria pero dura

mucho ms en el tiempo.
Los mismos estmulos que desencadenan la respuesta
inflamatoria provocan la liberacin de mediadores
antiinflamatorios.

Interleuquinas : IL-4,IL-6,IL-10,IL-11y IL-13

Factor transformador del crecimiento beta
(TGF-)
Antagonistas del receptor de la IL-1 (IL-1ra)
Receptores solubles del TNF: sTNFR-I, sTNFR-II
Receptores especficos de la IL-1, TNF y la IL-18 que
se comportan como inhibidores de sus respectivas
citoquinas inflamatorias.

Regulacin del sistema inmunitario: Linfocitos T citotxicos (Linfocitos

citolticos)

Linfocitos T
citotxicos

Linfocitos T
citotxicos

Linfocitos T
citotxicos

Clula
atacada

Antgeno

= Protenas perforadoras (Perforinas)

Protenas receptoras

Inmunidad innata: Fagocitosis & Inflamacin

El agente patgeno se liga directamente a los receptores del fagocito
Patgeno

Fagocito

Receptores
de membrana

Las bacterias con cpsulas tienen que ser cubiertas con anticuerpos antes de ser fagocitadas
Molcula de opsonina
Patgeno

Cpsula de
polisacrido
Fagocito

Receptor de
opsonina

Clulas presentadoras de antgeno, protenas de MHC y

receptores para el antgeno de los linfocitos T
Macrfago

Clula dendrtica
Linfocito B

Linfocito
T virgen

Linfocito T
activado
Linfocito B virgen

CD8

CD4
(Helper o
colaboradores)

Citotxicos

a
Activ

CD4 Th1

CD4 Th2

INMUNIDAD
HUMORAL

Macrfago
INMUNIDAD CELULAR
Clulas plasmticas

Regulacin del sistema inmunitario: Linfocitos T colaboradores

1) Detienen la migracin de los macrfagos
despus de verse atrados por las sustancias
quimiotcticas en la zona inflamada del tejido
2) Activan a los macrfagos para hacer ms
eficiente la fagocitosis

reas
preprocesadoras
Antgeno
MCH
procesado

Antgeno

Interleucina 1
Receptor especfico de antgeno

Linfocitos T
colaboradores
(CD4+)

Linfocitos T
citotxicos

IL - 2

Efecto estimulador de retroalimentacin = L2

Linfocinas!!

Linfocitos T
supresores

IL - 2

IL - 2
Proliferacin
Factores estimuladores de Linfocitos B = IL 4,5,6

Diferenciaci
n

Linfocitos B

Clulas
plasmticas

CD14

LPS-LBP

TLR4
CD14
Membrana celular
MyD88

Degradacin del Ik
Cascada de las cinasas

I k

NF-k
Ncleo
Induccin de la
transcripcin
Promotor

Genes para:
apoptosis,
citoquinas,
molculas de
adhesin, iNOS,
quimiocinas