FISIOPATOLOGA DE

LA
ATEROESCLEROSIS
CARDIOPATA ISQUMICA

Fisiopatologa del sistema cardiovascular

yessi

Datos Generales

Pared Arterial Normal

Intima:
Ms cercana a la sangre
Consiste en una capa de clulas endoteliales.

Lamina elstica interna (elastina)

Media:
Formada por clulas de musculo liso y matriz extracelular.
El componente elstico es ms prominente en vasos grandes.
El componente muscular es ms prominente en arteriolas.

Lamina elstica externa (elastina)

Adventicia:
Contiene nervios, vasos linfticos, vasos vasculares.

ESTRUCTURA DE LAS
ARTERIAS NORMALES

Arteria Elstica

Arteria Muscular

Clulas endoteliales
A medida que la sangre fluye por el sistema vascular, se encuentra con
molculas antitrombticas que son producidas por el endotelio. Ej:

Cuando el endotelio es sometido a estrs puede producir molculas

protrombticas.

 Las clulas endoteliales tambin segregan sustancias que

modulan la contraccin del musculo liso:
Sustancias Vasodilatadoras:
Oxido Ntrico, Prostaciclina

Sustancias Vasoconstrictoras:
Endotelina
El sulfato de heparina y el oxido ntrico tienen la funcin de
inhibir la migracin y proliferacin de clulas musculares lisas
hacia la intima, manteniendo su estado normal.

Clulas musculares lisas de

los vasos
Funcin Contrctil:
Mediada por sustancias vasoactivas como la angiotensina II o la acetilcolina.

Funcin Sinttica:

Produccin de colgeno, elastina, proteoglucanos (constituyentes de la matriz

extracelular).

Las clulas del msculo liso tambin tienen la capacidad de sintetizar

mediadores vasoactivos e inflamatorios:

IL-6, TNF-alfa, que fomentan la proliferacin de linfocitos y la expresin

endotelial de molculas de adhesin.

Las funciones sintticas cobran importancia en

zonas donde se encuentra una placa
ateroesclertica y contribuyen a la patogenia.

Las actividades migratorias y proliferativas

del musco liso estn reguladas por:

Equilibrio

Pared Arterial
Aterosclertica
Las clulas endoteliales y musculares lisas
responden a la IL-1 y TNF-alfa produciendo
estas mismas sustancias induciendo ms
inflamacin.
Por lo tanto, las clulas inmunitarias no son
la nica fuente de agentes proinflamatorios.

Pared Arterial
Aterosclertica
Elementos clave que participan en el proceso inflamatorio
aterosclertico

Fases de progresin de la
placa

Primer Paso: Estra grasa

Representan las primeras lesiones visibles de la
ateroesclerosis.
Aparecen como zonas amarillentas en la superficie
interna arterial.
No impide el flujo de la sangre.
Es comn que estn presentes en la aorta y arterias
coronarias de muchas personas incluso a partir de los
20 aos.
Pueden remitir con el tiempo.

ESTRAS GRASAS
Para que se inicie la aterogenia,
el endotelio expresa la molecula
de adhesion de celulas
vasculares 1 (VCAM-1) PARA
QUE SE PEGUEN LOS
MONOCITOS Y LOS LINFOCITOS
T. Posteriormente los
macrofagos liberan citocinas que
avivan la proliferacion de las
celulas musculares.

Las estras grasas estn

compuestas
por macrfagos espumosos
justo debajo de la intima.

ESQUEMA DE EVOLUCIN DE LA PLACA

ATEROSCLERTICA.

Promotores del paso 6:

PDGF, endotelina-1,
trombina, FGF, IFNgamma, IL-1
(Robbins y Cortan)

1.- Acumulacin de LDL en intima

2.-Se oxida LDL y estas producen citosinas.
3.-Estas citocinas estimulan molculas de adhesin y de diapdesis.
4.-Los macrfagos son estimulados y expresan receptores colectores.
5.-Los receptores colectores favorecen que las LDLm oxidadas sean fagocitadas produciendo clulas
espumosas que secretan anin superxido y metaloproteinasas.
6.- Las clulas del musculo liso migran hacia la intima y proliferan y sintetizan ME.

Paso 3: Lilly
menciona que para
que se de la
diapdesis se
necesita de MCP-1.
Robbins y Cortan
menciona que se
necesita de VCAM-1

ao Endotelial

Desrdenes
hemodinmicos
Turbulencia
Ramificaciones de las arterias
como en la arteria coronaria
izquierda y la arteria cartida
primitiva.
Pared posterior de aorta
abdominal

Lpidos
Dislipoproteinemias
hipercolesterolemia

Este dao conduce a la

inflamacin:
VCAM-1
Linfocitos T y Macrofagos.
Proliferacin Msculo Liso

m
r
o

a
d
i
al

d:

DISFUNCIN ENDOTELIAL
Predispone a regiones especificas
Ramificaciones: cartida comn y
arterias coronarias izquierdas

INICIO Y FORMACIN DE LA
PLACA DE ATEROESCLEROSIS

EL SISTEMA DE TRANSPORTE
DE LAS LIPOPROTENAS
Medio de transporte de grasas insolubles en
agua por la sangre

EXCESO INTRACELULAR DE
COLESTEROL Y SU EFECTO

En respuesta:
- Clulas perifricas
aumentan transcripcin
de ABCA 1 y ABCG1
- Apo A1 activa a LCAT
(lecitina colesterol
aciltranferasa)
- LCAT estimula
internalizacin de
colesterol libre a
HDL

ENTRADA Y MODIFICACIN
DE LIPOPROTENAS
Hipertensin Arterial
- Acenta unin de LDL a
proteoglucanos
- Promueve retencin de lipoprotenas
en
la ntima
Diabetes

 Monocitos y linfocitos T
Normalmente:
Expresin de LAM en la superficie
endotelial
Quimioatrayentes
Quimioatrayentes

RECLUTAMIENTO DE
LEUCOCITOS
En placas ateroesclerticas inflamadas:
LAM persiste atrae ppalmente monocitos
Molcula de adhesin
y internalizacin a
clula

Los linfocitos T son fuente importante de

citocinas

FORMACIN DE LAS CLULAS

ESPUMOSAS
Receptores de LDL clsicos
no reconocen LDL
modificado.
LDL modificado se internaliza
por Receptores Scavenger
Evaden feedback negativo
Permite ingestin de
macrfagos con colesterol y
esteres de colesteril
Liberacin de
citocinas
proinflamatori
as

OGRESIN DE LA PLACA

MIGRACIN DE CLULAS DE
MSCULO LISO

MODIFICACIONES DEL FLUJO

EFECTO GLAGOV

Relacionada con:
-Angina inestable
-Infarto de miocardio
-Muerte sbita
Por:
Disminuye flujo, y al
aumentar aporte
demanda isquemia
miocrdica

Relacionada con:
-Angina de pecho
en esfuerzo

Remodelacin vascular
positiva

Remodelacin vascular
negativa

EVOLUCIN TEMPORAL DE LA
ATEROESCLEROSIS
Perodos de quietud-crisis
Brotes de proliferacin de
msc. Liso
Brotes de depsito de matriz
extracelular

Ejemplo: Rotura y hemorragia

interna de la placa
asintomticos
Plaquetas activadas liberan PDGF
y heparinasa

Heparinasa:
Normal: degrada heparan
sulfato
migracin y replicacin de
msc. Liso

METABOLISMO DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR
Las clulas del
msculo liso
tienen su propia
proliferacin que
fortalezca la capa
fibrosa.
El deposito de matriz
extracelular depende
del balance entre

sntesis y

degradacin
de matriz
extracelular

DISRUPCIN DE LA PLACA
Integridad de la placa
Balance entre sntesis y degradacin de
matriz dura aos
La muerte de clulas de musculo liso y de
clulas espumosas libera contenidos
lpidos absorbidos y detritus celulares
Core Lpidico

La fuerza hemodinmica centrada en

regin de carga
Se acelera degradacin de matriz
extracelular zona vulnerable a ruptura

Cubierta fibrosa ancha alteran

flujo menos propensas a romperse

Cubiertas finas Frgiles

Propensas a romperse trombosis

POTENCIAL TROMBOGNICO
Trombos pequeos se reabsorben ms
crecimiento de msculo liso y sedimento fibroso
Alteracin de cubierta fibrosa cogulo
obstructivo
Depende de balance entre coagulacin y
fibrinlisis

Para recordar favorecen e

inhiben trombosis

COMPLICACIONES DE LAS
ATEROESCLEROSIS
Ms
1. Calcificacin de placa
ateroesclertica
-Rigidez
-Vasos frgiles
2.Ruptura y ulceracin de la
placa
-Exposicin de procoagulantes
-Trombo
-Oclusin
3. Hemorragia de la placa
- por ruptura de cubierta
fibrosa o microvasos
4. Embolizacin del ateroma
-Zonas vasculares distales
5. Debilidad de pared de
vasos:
-Zona limtrofe: no hay flujo
atrofia prdida de tejido
elstico aneurisma

afectadas:

RUPTURA
DE LA
PLACA
A: Rotura de
endotelio
alfombra de
plaquetas
B: Leucocitos y
plaqquetas
adheridos a
subendotelio
C: Arteria coronaria
trombosada
D: Arteria
corornaria
trombosada a
mayor aumento

BIBLIOGRAFA
Guadalajara, Lilly, Braunwald

PLAQUETAS, CASCADA, PLASMINA

, FORMMACION DE TROMBO
La placa generalmente se rompe en el hombro de la placa.
Va extrnseca ; aqu se forma la trombina .
Va intrnseca : DAO A LA SANGRE
Va extrnseca: DAO A LA VASCULATURA
fase DEPENDIENTE : depende de la activacin del factor 10
Factor 3 + fibrina = coagulo

Cmo hace la plasmina para degradar el trombo?

Angiotensina 2 ; favorece la