Va de las pentosas fosfato

M. En C. Eduardo Leyva Hernndez

Ruta de las pentosas fosfato de oxidacin de la glucosa

Tambin se conoce con el nombre de Ruta del fosfogluconato ruta de la
hexosa monofosfato.

La fase oxidativa de las pentosas fosfato

fase se producen pentosas y NADPH

gunos tejidos la ruta termina en D- ribosa 5-fosfato

cuacin global es:

osa 6-fosfato + 2NADP+ + H20

ribosa 5-fosfato + CO2 + 2NADPH + 2H

ADP+ es el aceptor electrnico y el equilibrio global est muy desplazado

formacin de NADPH

El uso de las pentosas (ribosa 5-fosfato)

lulas en rpida divisin, como las de la mdula sea y mucosa intestinal utilizan
sas para producir RNA, DNA y coenzimas tales como ATP, NADH, FADH 2 y coenzi

NADH (Nicotinamida adenina dinuclet

Nucletido

El uso de las pentosas (ribosa 5-fosfato)

lulas en rpida divisin, como las de la mdula sea y mucosa intestinal utilizan
sas para producir RNA, DNA y coenzimas tales como ATP, NADH, FADH 2 y coenzi

ATP (adenosn trifosfato)

Coenzima A

El uso del NADPH

algunos tejidos, el producto esencial de esta ruta no son las pentosas sino el NAD
e dador electrnico es necesario para la biosntesis reductora o para contrarresta
efectos perniciosos de los radicales oxigenados.

sntesis reductora
tejidos que llevan a cabo la sntesis de cidos grasos (hgado, adiposo,
ndula mamaria lactante) o la sntesis de colesterol y hormonas esteroideas (hga
ndula adrenal, gnadas) requieren del NADPH.

trarrestar los efectos perniciosos de los radicales oxigenados

eritrocitos y las clulas del cristalino estn directamente expuestos al oxgeno y
s dainos radicales libres generados por este. El mantener una atmsfera reduc
ucho NADPH y poco NADP) puede evitar o corregir las lesiones oxidativas sobre la
tenas, lpidos y otras molculas sensibles.

Reacciones oxidativas de
La va de las pentosas fosfato
Glucosa 6fosfato

6fosfogluconat
o

Glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa

6fosfoglucono-lactona

6fosfogluconato
deshidrogenas
a
D-Ribulosa
5-fosfato

Lactonasa
Fosfopentosa
isomerasa
6fosfogluconat
o

D-Ribosa
5-fosfato

La fase no oxidativa de las pentosas fosfato

sta fase recicla las pentosas fosfato a Glucosa 6-fosfato.

e empieza con 6 azcares de 5 carbonos y se termina con 5 azcares de 6 carbo

2) D Ribosa 5-fosfato + (4) Xilulosa 5-fosfato

(5) Glucosa 6-fos

Fosfopentosa
isomerasa

Ribosa
5-fosfato

Reacciones no oxidativas de
La va de las pentosas fosfato

Sedoheptulos
a
7-fosfato

Fructosa
6-fosfato

Glucosa
6-fosfato
Fosfohexosa
isomerasa

Ribulosa
5-fosfato

Xilulosa
5-fosfato

Epimeras
a

Transcetolas
a

Transaldolas
a

Gliceraldeh
do
3-fosfato

Fructosa
6-fosfato

Eritrosa
4-fosfato

Fructosa 1,6Bifosfatasa
(FBP-1)
Aldolasa

Transcetolas
a

Xilulosa
5-fosfato

Triosa fosfato
Isomerasa (TPI)

Gliceraldeh
do
3-fosfato

Dos enzimas nicas de la ruta

cetolasa. Cataliza la transferencia de un fragmento de dos carbonos (C-1 y C-2)

dor cetosa a un dador aldosa. Participa dos veces.
mera de xilulosa 5-fosfato a ribosa 5-fosfato formando
heptulosa 7-fosfato y un fragmento restante de gliceraldehdo 3-fosfato (G3P).
gunda de eritrosa 4-fosfato y Xilulosa 5-fosfato a Fructosa 6-fosfato y G3P.

aldolasa. Similar a la aldolasa de la gluclisis. Se elimina un fragmento de 3 carb

sedoheptulosa 7-fosfato y lo condensa con G3P,
ando fructosa 6-fosfato y la tetrosa eritrosa 4-fosfato

Primer reaccin
catalizada por la
Transcetolasa

Cetosa dadoraAldosa aceptora

Reaccin
catalizada por la
Transaldolasa

Cetosa dadoraAldosa aceptora

Cetosa dadora Aldosa aceptora

Segunda reaccin
catalizada por la
Transcetolasa

A partir de 6 molculas de 5 carbonos

se obtienen 5 molculas de 6 carbono

Especies reactivas de Oxgeno (ROS)

a mayora de las oxidaciones intracelulares tienen como resultado la transferenc

e dos electrones a aceptores adecuados tales como el NAD + o el FAD.

NADH

FADH2

DH y el FADH2 se oxidan en la cadena respiratoria y en el paso final de esta se

e el O2 en varios pasos hasta formar agua y sin liberar intermediarios en el proce

Especies reactivas de Oxgeno (ROS)

Sin embargo, antes de que el Oxgeno entre en contacto con la citocromo c oxida

la estructura del O2 puede favorecer su reduccin por adicin de electrones de u

en uno.

Esto conduce a la generacin de especies reactivas conocidas como:

Radicales de oxgeno
Se define como una molcula con un electrn desapareado muy reactivo en
un orbital exterior, que puede iniciar reacciones en cadena por eliminacin
de un electrn de otra molcula para completar su propio orbital.

2O2-

Especies reactivas de Oxgeno (ROS)

Etapas de un electrn en la reduccin del

Oxgeno que conducen a la formacin de
Las especies oxigenadas reactivas

Especies reactivas de Oxgeno (ROS)

No es por s mismo un radical libre,

Pero se convierte, por medio de las
Reacciones de Fenton o de Haber-Weiss,
En el radical hidroxilo.

Es el radical libre ms peligroso, esta

implicado en reacciones tale como la
peroxidacin de lpidos y la generacin de
otros radicales txicos.

El ciclo de Haber
Weiss

1.
La dismutacin del radical anin superxido produce perxido de hidrgeno.
2.
El perxido de hidrgeno se descompone en el radical hidroxilo con intervencin del
2+
Fe (reaccin de Fenton).
3. La regeneracin del Fe2+ por medio del radical anin superxido.

En una visin global se tiene la siguiente ecuacin:

Especies reactivas de Oxgeno (ROS)

Causas de la formacin de ROS
Prdidas en las reacciones de transferencia de electrones.
Por transferencia de un e- al O2 desde la semiquinona

Especies reactivas de Oxgeno (ROS)

Causas de la formacin de ROS

En los peroxisomas, donde se oxidan los cidos grasos y otros compuestos por
ransferencia de dos electrones desde el FADH2 al O2 se forma H2O2.

El sistema del citocromo P450 localizado en el retculo endoplasmtico

ambin puede producir radicales oxigenados.

Durante la inflamacin producida por infeccin bacteriana.

Los fagocitos producen y liberan radicales oxigenados para matar a las bacterias
explosin respiratoria respiratory burst).

Especies reactivas de Oxgeno (ROS)

Causas de la formacin de ROS

Factores ambientales como:

Radiacin csmica, ingestin de productos qumicos y medicamentos, contamina
etc.

Los radicales de oxgeno pueden producir lesiones celulares

Estas lesiones pueden

Causar:
Transformacin maligna
Muerte celular
Alteracin del metabolismo

Peroxidacin lipdica

El radical hidroxilo causa la eliminacin de hidrgeno de cidos grasos

poliinsaturados (fosfolipidos de membranas plasmticas y de orgnulos).

Los radicales lipdicos resultantes reaccionan

son O2 y se forman perxidos lipdicos
Junto con malonaldehdo.

Manchas de la edad
Contienen lipofuscina mezcla de
Lpidos entrecruzados producto de la
Peroxidacin

Peroxidacin lipdica

El radical hidroxilo causa la eliminacin de hidrgeno de cidos grasos

poliinsaturados (fosfolipidos de membranas plasmticas y de orgnulos).

Los radicales lipdicos resultantes reaccionan

son O2 y se forman perxidos lipdicos
Junto con malonaldehdo.

Manchas de la edad
Contienen lipofuscina mezcla de
Lpidos entrecruzados producto de la
Peroxidacin

Peroxidacin lipdica
El radical hidroxilo causa la eliminacin de hidrgeno de cidos grasos
poliinsaturados (fosfolipidos de membranas plasmticas y de orgnulos).

Los radicales lipdicos resultantes reaccionan

son O2 y se forman perxidos lipdicos
Junto con malonaldehdo.

Aumento de la permeabilidad de las membra

Al calcio y otros iones. Hinchazn de la clula
Y lesin intracelular.

Los aminocidos Prolina, Arginina, Histidina, Arginina, Cistena Y Metionina

son suceptibles al ataque de radicales hidroxilo.
Esto hace que en las protenas se produzca:
Fragmentacin
Entrecruzamiento
Agregacin

Dao al DNA

El papel fisiolgico y pato-fisiolgico de las ROS en los

sistemas vivos.

NADPH
Oxidasa

Superxido
dismutasa

OCl- + H+ > HOCl)

poclorito

cido
hipocloroso

Estallido
respiratorio o
explosin
respiratoria
(conocido tambin

Mieloperoxidasa

compuestos orgnicos
conformados por varios
fenoles metilados. Varios
actun como vitamina E y
antioxidantes liposolubles.

Puede ser transformado

en vitamina A. antioxidantes
liposolubles.

Vitamina C, antioxidante
Soluble en agua.

Papel del NADPH y del glutatin en la

proteccin de las clulas frente a derivados
de oxgeno altamente reactivos.

(citoslica,
extracelular

mitocondrial)

Deficiencia de la G6PD

lfel o falafel es una croqueta de

anzos o habas, que se come en India,
stn y Oriente Medio.

goras no coma falafel debido a que

a favismo (deficiencia de la glucosa
osfato deshidrogenasa, la primer enzima
va de las hexosas fosfato), por lo que
roduccin de NADPH era muy pobre.

enfermedad esta ligada al sexo (se transmite junto con el cromosoma x) y fue d
primera vez por Carlson y cols. en negros norteamericanos que tenan episodios
mia hemoltica aguda despus de la ingestin de antimalricos (primaquina).

La deficiencia de la Glucosa 6-fosfato

deshidrogenasa
Impide la produccin de NADPH, por lo que
el
Glutatin oxidado no puede ser reducido
por la Glutatin reductasa.

(citoslica,
extracelular

mitocondrial)

Pon atencin en el figurn

La deficiencia de la glucosa-6P deshidrogenasa en eritrocitos

provoca anemia hemoltica.

Deficiencia de la G6PD
Los individuos portadores de esta
deficiencia,
son generalmente asintomticos y
solo cuando
se enfrentan con ciertos factores
medioambientales
(sustancias
oxidantes
como
las
sulfas,
nitrofuranos,
furazolidona,
fenazopiridina,
primaquina,
fenilhidrazina)
desarrollan episodios
de anemia
hemoltica.

Durante el consumo de habas se produce la divicina, este derivado

posee un fuerte efecto oxidante.

Al cabo de 24-48 h de haber ingerido las habas, los eritrocitos

e lisan liberando hemoglobina en la sangre.

a hemoglobina se degrada en bilirrubina

ausando ictericia (coloracin amarillenta de la piel y mucosas) e incluso fallo ren

Sin glutatin reducido, no se puede llevar a

cabo la
reaccin de la Glutatin peroxidasa, por lo
que se acumula el H2O2 y eventualmente
este forma OH

(citoslica,
extracelular

mitocondrial)

Regulacin de la va de las Pentosas

fosfato

En tu vida clnica
tendrs
ms
conocimiento sobre
los radicales libres
de N.
Para este 1er ao,
basta con revisar los